Amikacin is a semisynthetic derivative of kanamycin and primarily active against aerobic Gram-negative-pathogens with limited activity against Gram-positive bacteria. Meager study was reported on pharmacokinetic data on multi-days administration of amikacin. Hence, pharmacokinetics study was done in five clinically healthy goats (n = 5), after intravenous bolus injection of amikacin sulfate at the dose rate of 10 mg/kg body weight daily for three consecutive days. The amikacin concentrations in plasma and pharmacokinetics-parameters were analyzed by using microbiological assay technique and noncompartmental open-model, respectively. The mean peak plasma concentrations (Mean ${\pm}$ SD) of amikacin at time zero ($Cp^{0}$) was $114.19{\pm}20.78$ and $128.67{\pm}14.37{\mu}g/mL$, on day 1st and 3rd, respectively. The mean elimination half-life ($t_{1/2}ke$) was $1.00{\pm}0.28h$ on day 1st and $1.22{\pm}0.29h$ on day 3rd. Mean of area under concentration-time curve ($AUC_{0{\rightarrow}{\infty}}$) was $158.26{\pm}60.10$ and $159.70{\pm}22.74{\mu}g.h/mL$, on day 1st and 3rd respectively. The total body clearance ($Cl_{B}$) and volume of distribution at steady state (Vdss) on day 1st and 3rd were $Cl_{B}=0.07{\pm}0.02$ and $0.06{\pm}0.01L/h.kg$ and $Vdss=0.10{\pm}0.03$ and $0.11{\pm}0.05L/kg$, respectively. No-significant difference was noted in both drug-plasma concentration and pharmacokinetics-parameters, respectively. Amikacin concentration in plasma was found higher up-to 4 h and 6 h onward on down-ward trends favour to reduce toxicity. Which also support the pharmacokinetic-pharmacodynamic way of dosing of aminoglycosides and hence, amikacin may be administered 10 mg/kg intravenously daily to treat principally Gram-negative pathogens and limitedly Gram-positive-pathogens.
Thiacremonone, the main component isolated from heated garlic (Allium sativum L.), is interested for using as a cancer preventive or therapeutic agent since garlic has been known to be useful plant in the treatment of cancers. Nuclear factor kappaB (NF-${\kappa}B$) is constitutively activated in the prostate cancer and activation of NF-${\kappa}B$ is implicated in drug resistance in cancer cells. Docetaxel, a semisynthetic analog of paclitaxel, is an antineoplastic drug widely used for advanced various cancer. In previous studies, we found that thiacremonone inhibited activation of NF-${\kappa}B$ in cancer cells and marcrophages. In the present study, we investigated whether thiacremonone could increase susceptibility of prostate cancer cells (PC-3 and DU145) to docetaxel via inactivation of NF-${\kappa}B$. We found that the combination treatment of thiacremonone (50 ${\mu}g$/ml) with docetaxel (5 nM) was more effective in the inhibition of prostate cancer cell growth and induction of apoptosis accompanied with the significant inhibition of NF-${\kappa}B$ activity than those by the treatment of thiacremonone or docetaxel alone. It was also found that NF-${\kappa}B$ target gene expression of Bax, caspase-3 and caspase-9 was much more significantly enhanced, but the expression of Bcl-2 was also much more significantly inhibited by the combination treatment. These results indicate that thiacremonone inhibits NF-${\kappa}B$, and enhances the susceptibility of prostate cancer cells to docetaxel. Thus, thiacremonone could be useful as an adjuvant anti-cancer agent.
Effects of dietary cholesterol and taurine supplementation on hepatic total and phospholipid fatty acid compositions were evaluated in rats fed one of the following semisynthetic diets for 5 weeks : control diet(CD, cholesterol free and taurine free diet); high cholesterol diet(HCD, CD+1.5% cho lesterol); high cholesterol, high taurine diet(HCHTD, HCD+1.5% taurine). Diet induced changes in hepatic total fatty acid compositions were very similar to those in hepatic phospholipid fatty acid compositions. The HCD significantly decreased the percentage of total saturated fatty acids(SFA), and increased the percentage of total monounsaturated fatty acids(MUFA) of hepatic total lipids and phospholipids as compared to the values for the control rats(p<0.001). HCHTD significantly elevated the percentage of $\Sigma$SFA and lowered the percentage of $\Sigma$MUFA compared to the values for the HCD(p<0.001). Percentages of hepatic total and phospholipid 18:3$\omega$3, 20:5$\omega$3, 18:2$\omega$6 and 20:3$\omega$6 were significantly higher in rats fed the HCD than the values for the control rats, and the percentages of their elongation and desaturation products(22:5$\omega$3, 22:6$\omega$3, 20:4$\omega$6, 22l:4$\omega$6 and 22: 5$\omega$6) were significantly lower in rats fed the HCD compared to those for the control rats. HCD significantly lowered the Δ5 desaturation(20:3$\omega$6⇒20:4$\omega$6) and Δ4 desaturation(22:4$\omega$6⇒22:5$\omega$6) indices, and the elongation index of $\omega$3 fatty acid(20:5 $\omega$3⇒22:5$\omega$3) in rat liver. HCHTD reversed the cholesterol induced changes in the compositions of $\omega$3 and $\omega$6 fatty acids. These results suggest the possibility that dietary cholesterol and taurine supplementations affect plasma and liver lipid levels, at least in part, by changing the hepatic phospholipid fatty acid compositions and thereby modulating the physical characteristics of the membrane and the activities of microsomal enzymes involved in lipid metabolism.
말굽버섯의 기초적인 자료를 연구함으로써 앞으로 있을 인공재배 및 균사체 대량증식법 등의 연구에 있어서 기초가 되고자 연구한 결과는 다음과 같다. 1. 본 연구에서 사용한 말구버섯균은 Czapek dox 배지에서 $0.0803mg/50m{\ell}$으로 균사생육이 가장 우수하였으며, Hennergers, Lilly, Glucose peptone, Glucose trypeptone 배지 순으로 양호한 균사생육을 보였다. Semisynthetic과 MCM 배지는 균사생육이 저조하였다. 2. 균사생육 적정온도 선발 실험에서, 배양온도 중 $15{\sim}30^{\circ}C$에서 균사생육을 보였으며, $35^{\circ}C$에서는 생육이 정지하였다. $25^{\circ}C$(5.3mm/day)에서 $30^{\circ}C$(9.4mm/day) 사이가 배양적온으로 나타났다. 3. 배지 산도가 pH 4.0에서 균체량이 0.135mg/18days으로 가장 우수한 균사생육을 보였으며, 배지의 산도가 중성에 가까워지면서 균사생육이 저조하였다. 4. 영양원 첨가에 따른 균사생육 실험에서, lactose 첨가배지에서 $0.225mg/50{\ell}$, galactose 첨가배지에서 $0.213mg/50{\ell}$의 균체량으로 우수한 균사생육을 보였으며, 질소원의 경우 glutamic acid를 첨가한 경우 $0.208mg/50{\ell}$의 균체량으로 가장 우수한 균사생육을 보였다. 5. 톱밥수종 선발 실험에서 상수리나무 톱밥배지와 아카시나무톱밥에서 양호한 균사생육을 보였다. 6. 부후 전 후의 건중량을 비교한 결과, 17.4%의 중량 감소율을 보였다. 7. 부후 전 후 배지의 pH 변화를 조사한 결과 부후전 pH6.07의 배지산도가 부후가 완료된 후 pH5.43으로 산성화되었다. 8. 부후 전 후 배지의 WEC를 조사한 결과 부후전에 12.98%의 추출을 보이고, 부후후에는 15.216%의 추출물을 얻었다. 9. Bavendamm 반응에서 배지의 재색이 암갈색으로 변하는 양성 반응을 보여 백색부후균임이 확인되었다. 10. 목섬유 세포벽의 침식과 박벽화가 관찰 되었다. 균사의 밀도는 방사조직에 높게 나타났고, 일부 목섬유에서도 높게 나타났다. 축방향유세포와 도관의 벽공이 심하게 부후되었다.
알코올 급여 흰쥐에서 알코올성 간독성에 대한 누에배설물(silkworm excrement powder)의 영향을 검토하기 위하여 반합성 식이에 누에배설물을 3% (w/w) 수준으로 첨가하여 30일간 급여한 후 혈중 알코올 및 지질 농도, 간 기능 지표 효소 활성 및 간 조직 검사를 실시하였다. 임상생화학적으로 중요한 간 기능 지표 효소인 alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), $\gamma$-glutamyl transpeptidase ($\gamma$-GTP) 및 lactate dehydrogenase (LDH) 활성이 알코올 대조군에서 증가하였다. 또한 혈중 알코올 농도도 알코올 섭취에 의해 증가하였다. 그러나 누에배설물 투여에 의해 혈중 ALT 및 LDH 활성은 현저하게 감소하였다. 혈중 중성지질, 콜레스테롤 농도는 알코올 대조군에 비해 누에배설물 투여에 의해 현저히 감소하였다. 또한 간 조직 검사에서 알코올 대조군에서 많은 지방적이 나타나 지방간이 확인되었으나 누에배설물 투여에 의해서는 지방적의 크기와 수가 많이 줄어드는 결과를 얻었다. 이상의 결과에서 누에배설물에 의한 알코올-유발 간독성의 개선효과는 간 조직의 임상생화학적 지표 효소의 활성 감소에 기인하는 것으로 나타났다.
est19 is a gene from Bacillus sp. K91 that encodes a new esterase. A comparison of the amino acid sequence showed that Est19 has typical Ser-Gly-Asn-His (SGNH) family motifs and could be grouped into the SGNH hydrolase family. The Est19 protein was functionally cloned, and expressed and purified from Escherichia coli BL21(DE3). The enzyme activity was optimal at 60℃ and pH 9.0, and displayed esterase activity towards esters with short-chain acyl esters (C2-C6). A structural model of Est19 was constructed using phospholipase A1 from Streptomyces albidoflavus NA297 as a template. The structure showed an α/β-hydrolase fold and indicated the presence of the typical catalytic triad Ser49-Asp227-His230, which were further investigated by site-directed mutagenesis. To the best of our knowledge, Est19 is a new member of the SGNH hydrolase family identified from thermophiles, which may be applicable in the industrial production of semisynthetic β-lactam antibiotics after modification.
The effects of fermented chaga mushroom (Inonotus obliquus) powder on the lipid concentrations and the activities of liver marker enzymes of serum in genetically diabetic Otsuka Long-Evans Tokushima fatty (OLETF) rats were investigated. Rats were fed a semisynthetic diet supplemented with 50 g/kg chaga mushroom powder (CM) or 50 g/kg fermented chaga mushroom powder (FCM) for 8 weeks (26 to 34 weeks of age). Nondiabetic Long-Evans Toknshima Otsuka (LETO) rats were used as age-matched nondiabetic control animals. Water consumption was significantly higher in the OLETF control than the LETO rats. Water consumption in the FCM-fed OLETF rats tended to be less than in both the OLETF control and CM-fed OLETF rats. Serum concentrations of triglycerides and total cholesterol were significantly higher in the OLETF control rats than in the LETO rats while within the OLETF rat groups, the consumption of FCM resulted in a significantly lower serum triglyceride concentration and slightly lowered serum total cholesterol concentration when compared to the OLETF control and CM-fed rats. The alanine aminotransferase (ALT) activity was significantly higher in the OLETF control than in the LETO rats, but this difference was significantly reduced compared to the CM-fed rats and essentially no difference in the ALT levels was observed between the LETO and OLETF-FCM rats. This observation suggests an adaptive effect of the fermented chaga mushroom in liver function. Livers of the LETO rats showed no histopathological changes, whereas those of the OLETF control rats were characterized by many fat depositions in the central zone of the hepatocytes. The livers of the OLETF CM-fed rats showed less fatty changes compared to the OLETF control rats and fat deposition in the hepatocytes was nearly absent. These results suggest that orally ingested fermented chaga mushroom has a potential beneficial effect on the complications known to occur in the obesity-related non-insulin dependent diabetes mellitus (NlDDM) OLETF rat.
차가버섯 (Inonotus obliquus) 분말을 Bacillus sp.로 발효시켜 streptozotocin (STZ)-유발 당뇨쥐에 $ 5\%(w/w)$ 수준으로 첨가한 반합성 식이를 3주간 투여하여 혈당치 및 과산화지질 농도에 미치는 영향을 검토하였다. 차가버섯 및 발효 차가버섯의 다당체는 각각 $42.9\%$ 및 $39.1\%$였으며, 폴리페놀 화합물 함량은 각각 $0.80\%$및$0.91\%$였다. 식이 및 음료 섭취량, 혈청 중의 glucose, insulin, triglyceride, blood urea nitrogen농도는 당뇨 대조군과 차가버섯 투여군 보다는 발효 차가버섯 투여군에서 현저히 감소하였다. 혈청 중의 간 기능 임상치료 효소인 AST 및 ALT 활성도 발효 차가버섯 투여군에서 역시 감소하였다. 그러나 혈청 total cholesterol 및 creatinine 농도는 각 실험군간에 유의적인 차이는 없었다. 한편, 간 조직의 homogenate, microsomal 및 mitochondria 분획의 과산지질 농도는 당뇨쥐에 발효 차가버섯 투여로 현저히 감소하였다. 간 조직에서 내인성 항산화물질로 알려져 있는 glutathione 농도가 발효 차가버섯 투여군에서 현저히 증가함으로써 과산화지질 농도 억제에 의한 항산화 활성과 밀접한 관련성을 가진 것으로 나타났다 차가버섯 투여군에서는 발효 차가버섯 보다는 미약한 항산화 활성을 보였다. 이상의 결과에서 발효 차가버섯은 streptozotocin-유발 당뇨쥐에서 우수한 항당뇨 및 항산화 효과를 발휘하였다.
목 적: ceftriaxone은 제 3세대 반합성 cephalosporin제제로 강력한 항균작용이 있어 중증 감염성질환의 치료에 널리 사용되고 있으며, 합병증으로 항생제로서는 유일하게 담낭오니를 형성할 수 있다. 최근의 보고들에 의하면 ceftriaxone의 사용으로 발생된 담낭오니는 약제투여를 중단하면 자연 소실되는 양성경과를 취하는 것으로 알려져 있으나, 드물게 담낭절제술이 시행된 경우도 있었다. 이에 저자들은 ceftriaxone 투여로 발생된 담낭오니의 발생빈도, 유발위험인자, 예후 등을 알아보기 위해 본 연구를 시행하였다. 방 법: 1997년 3월부터 1998년 2월까지 서울대학교병원 소아과에 세균성감염이 의심되어 입원하여 ceftriaxone으로 치료 받으면서 복부 초음파검사가 가능했던 21례 중에서 담낭오니의 발생이 확인된 8명의 환자들을 조사대상으로 하였으며 추적관찰 초음파검사는 6례에서 시행되었다. 선행하는 간질환이나 신기능이 떨어져 있는 경우는 본 조사 대상에서 제외하였다. 결 과: 1) 총 21례의 환자에서 ceftriaxone으로 치료 도중에 복부 초음파검사가 가능했으며, 38%(남아 4례, 여아 4례)에서 담낭오니의 발생이 확인되었다. 2) 담낭오니가 발생된 군의 나이가 $6.3{\pm}2.9$세로 발생하지 않은 군의 나이 $2.2{\pm}3.1$세보다 의미있게 많았으며(p<0.05), 24개월 이후의 연령군에서 이전의 연령군에서보다 더 잘생겼다(p<0.05). 3) 담낭오니는 8례 모두에서 고음영의 에코를 보였으며, 5례에서 후벽음영이 동반되었다. 4) 추적관찰 초음파검사가 가능했던 6례 중 2례는 약제의 투여가 끝난 때로부터 14일째, 2례는 30일째, 나머지 2례는 80일째 시행한 복부초음파검사에서 각각 정상 담낭소견을 보였다. 5) 담낭오니의 발생과 ceftriaxone의 투여용량, 투여기간, 금식, 원인질환 등은 의미있는 상관관계를 보이지 않았다. 결 론: ceftriaxone 투여로 인한 담낭오니의 발생은 나이가 가장 중요한 위험인자로 24개월 이상의 연령군에서 의미있게 발생빈도가 높았다. 그러므로 나이가 24개월 이상의 환자에게 고용량($60{\sim}100\;mg{\cdot}Kg^{-1}{\cdot}day^{-1})$의 ceftriaxone을 투여한 경우와 약제 투여 후에 간담도계 증상이 발생된 모든 경우에는 기본적으로 담낭 초음파검사를 시행하는 것이 바람직하다고 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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