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Etoposide에 의한 인간 망막색소상피세포인 ARPE-19 세포의 아폽토시스 과정에서 Heme oxygenase-1의 항아폽토시스 기능에 대한 연구 (Anti-apoptotic Activity of Heme Oxygenase-1 Up-regulated by Etoposide in Human Retinal Pigment Epithelial Cells)

  • 이상권;송주동;김강미;김종민;이상률;유영현;박영철
    • 생명과학회지
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    • 제17권9호통권89호
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    • pp.1204-1210
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    • 2007
  • Totopoisomerase II 저해제인 etoposide는 핵안에 DNA double strand breaks를 일으키므로써 세포의 DNA에 손상을 초래한다. 본 연구에서는 인간 망막색소상피세포인 ARPE-19 세포에서의 세포성장 및 아폽토시스에서 etoposide의 역할을 살펴보았다. Etoposide는 세포의 성장을 크게 감소시켰으며 TUNEL에서 아폽토시스를 나타내는 DNA fragmentation의 증가를 유도하였다. 게다가, etoposide는 산화적 손상에 대해 세포나 조직을 보호하는 역할을 하는 것으로 알려진 세포내 항산화효소인 heme oxygenase-1 (HO-1)의 발현을 크게 증가시켰다. Etoposide에 의한 HO-1 발현증가는 항산화물질 NAC에 의해 억제되었는데, 이는 etoposide에 의한 세포내 ROS의 증가가 HO-1 발현에 중요한 역할을 한다는 것을 의미한다. 또한 HO-1 발현을 억제하기 위하여 HO-1 siRNA 방법을 사용하였다. 흥미롭게도, HO-1 유전자의 knock-down은 etoposide에 의해 유도되는 DNA fragmentation의 정도를 증가시켰다. 이들 결과를 종합해볼 때, etoposide에 의해 자극되어진 ARPE-19 세포에서 발현증가된 HO-1은 etoposide에 의한 아폽토시스 유발과정에서 세포를 보호하는 항아폽토시스의 기능을 한다는 것을 시사한다.

아프리카발톱개구리의 시각계 발생에 관여하는 식물추출물 3종에 관한 연구 (Study of Effects of Crude Extracts of Three Plants Concerned on Optic Development of African Clawed Frog, Xenopus laevis)

  • 황용기;이유화;윤춘식;박용욱;김덕훈;정선우
    • 한국안광학회지
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    • 제12권3호
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    • pp.151-158
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    • 2007
  • 본 연구는 한약재로 널리 시용되는 원지 (Polygala tenuifolia), 구기자(Lycium chinensis), 산수유(Cornus officinalis) 추출물을 아프리카발톱개구리(Xenopus laevis)의 초기 배시기에 1, 10, $100{\mu}g/ml$의 농도로 처리하여 96시간 $24^{\circ}C{\pm}0.5^{\circ}C$에서 배양하였을 때 배 발생 중 나타나는 전반적인 기관 이상을 조사하였으며 특히 시각계의 발생이상에 초점을 맞추었다. 각 식물 추출물의 농도가 증가할수록 성장이 저해되고 시각계의 발생이상, 체축의 뒤틀림, 수종, 소화관의 꼬임이상, 체색이상 등의 기형의 발생률이 증가하였다. 시각계 이상이 가장 뚜렷이 나타난 군은 $100{\mu}g/ml$ 농도로 구기자 추출물을 처리한 것이었으며 각 실험군의 150개체 중 27% 정도가 시각계 발생이상을 나타내었다. 조직학적 연구에서는 뇌의 뇌실은 비정상적으로 확대되었고 눈에서는 유리체방의 형성부전이 나타났으며 망막세포층의 구분이 뚜렷하지 않았다.

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양안시차에 따른 다양한 3D 자극의 크기지각 예측함수 개발 (Screen Disparity and Size Perception Function of Various 3D Stimuli)

  • 박종진;이형철;김신우
    • 방송공학회논문지
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    • 제18권1호
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    • pp.66-76
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    • 2013
  • 최근 다양한 환경에서 사용할 수 있는 3D 디스플레이가 활발하게 보급되었으나, 3D 컨텐츠의 보급은 그에 미치지 못하고 있다. 3D 콘텐츠의 확산을 저지하는 원인으로 주로 언급되는 것은 시각 피로이지만, 그에 못지않게 영상 왜곡의 영향 역시 크다. 신윤호, 이형철, 김신우 (2012)는 앞선 연구에서 단순한 자극에 대한 크기 지각 왜곡 효과를 측정하고 화면 시차와 크기 지각 사이에 선형적 관계가 존재함을 보고하였다. 본 연구에서는 이에 더하여 정사각형, 자유 선, 입방체 등 다양한 자극 특성이 자극 크기 지각에 미치는 영향을 크기 맞추기 과제를 사용하여 측정하였다. 그 결과 앞선 연구의 결과와 마찬가지로 화면 시차에 따라 지각된 크기가 선형적으로 변화하는 것을 확인하였으며, 이러한 선형성은 대상의 종류와 무관하게 일관되게 관찰되었다. 화면시차와 크기지각의 관계를 시각도(visual angle)에 의한 크기변화 예측함수로 제시하였다. 이 함수를 사용하면 영상제작에서 특정 화면시차의 자극이 시청자에게 어떤 크기로 지각될 지를 미리 예측할 수 있어 매우 유용할 것으로 기대한다.

망막아세포종의 방사선치료 성적 (Retinoblastoma: Result of Radiotherapy)

  • 김일한;김종훈;박찬일
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제8권2호
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    • pp.169-176
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    • 1990
  • 1980년 3월부터 1987년 8월까지 서울대학교병원 치료방사선과에서 망막아세포종으로 방사선 치료를 받았던 23예의 치료 성적을 보고한다. 20예의 편측성 종양에서, 13예는 안구적출술후 방사선치료를, 2예는 방사선치료만, 5예는 안구 적출후 동측 재발종양의 방사선치료를 받았다. 재발성 종양을 제외한 15예의 병기는 St. Jude Children's Research Hospital의 병기분류 기준에 의한 I 기(retinal)는 없고, II기(global) 5예, III기 (orbital) 8예, IV기 (cranial or metastatic) 2예였다. 양측성 종양 3예는 생후 1개월 이내에 증상이 나타났고, 진행된 종양측은 안구적출술을 시행했으며 조기 종양측은(3예 모두 I기)방사선 치료를 하였다. 시신경 절단부 또는 뇌척수액에서 종양 세포가 확인된 경우에는 항암화학치료를 병용하였다. 수술후 계획대로 방사선치료를 받은 12예의 5년 생존율은 $82.2\%$이며, 국소재발 또는 원격전이는 없었으나, 2환아(III기)의 진단시 무병상태였던 반대측 망막에서 종양이 속발하였다. 일차적 방사선 치료를 계획대로 받은 1예의 반대측 망막에서 종양이 속발하였다. 따라서 양측성 종양의 전반적 빈도는 $33\%$였다. 재발성종양 5예의 치료성적은 매우 불량하여 생존율은 $20\%$였다. 양측성 종양 3예중 2예가 무병상태로 생존하고 있다. 방사선 치료후의 변화로는 안와 연조직 위축이 관찰되었다. 방사선 치료성적은 조기 병기 또는 종양의 크기가 작은 경우에 양호하여 조기 치료가 중요하며 진단후 치료가 지연되지 않도록 함이 중요하다.

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Functional Expression of P2Y Receptors in WERI-Rb1 Retinoblastoma Cells

  • Kim, Na-Hyun;Park, Kyu-Sang;Sohn, Joon-Hyung;Yeh, Byung-Il;Ko, Chang-Mann;Kong, In-Deok
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제15권1호
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    • pp.61-66
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    • 2011
  • P2Y receptors are metabotropic G-protein-coupled receptors, which are involved in many important biologic functions in the central nervous system including retina. Subtypes of P2Y receptors in retinal tissue vary according to the species and the cell types. We examined the molecular and pharmacologic profiles of P2Y purinoceptors in retinoblastoma cell, which has not been identified yet. To achieve this goal, we used $Ca^{2+}$ imaging technique and western blot analysis in WERI-Rb-1 cell, a human retinoblastoma cell line. ATP ($10\;{\mu}M$) elicited strong but transient $[Ca^{2+}]_i$ increase in a concentration dependent manner from more than 80% of the WERI-Rb-1 cells (n=46). Orders of potency of P2Y agonists in evoking $[Ca^{2+}]_i$ transients were 2MeS-ATP>ATP>>UTP=${\alpha}{\beta}$-MeATP, which was compatible with the subclass of $P2Y_1$ receptor. The $[Ca^{2+}]_i$ transients evoked by applications of 2MeS-ATP and/or ATP were also profoundly suppressed in the presence of $P2Y_1$ selective blocker (MRS 2179; $30\;{\mu}M$). $P2Y_1$ receptor expression in WERI-Rb-1 cells was also identified by using western blot. Taken together, $P2Y_1$ receptor is mainly expressed in a retinoblastoma cell, which elicits $Ca^{2+}$ release from internal $Ca^{2+}$ storage sites via the phospholipase C-mediated pathway. $P2Y_1$ receptor activation in retinoblastoma cell could be a useful model to investigate the role of purinergic $[Ca^{2+}]_i$ signaling in neural tissue as well as to find a novel therapeutic target to this lethal cancer.

Inhibitory Effects of Ginsenoside Metabolites, Compound K and Protopanaxatriol, on $GABA_C$ Receptor-Mediated Ion Currents

  • Lee, Byung-Hwan;Hwang, Sung-Hee;Choi, Sun-Hye;Kim, Hyeon-Joong;Lee, Joon-Hee;Lee, Sang-Mok;Ahn, Yun Gyong;Nah, Seung-Yeol
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제17권2호
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    • pp.127-132
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    • 2013
  • Ginsenosides, one of the active ingredients of Panax ginseng, show various pharmacological and physiological effects, and they are converted into compound K (CK) or protopanaxatriol (M4) by intestinal microorganisms. CK is a metabolite derived from protopanaxadiol (PD) ginsenosides, whereas M4 is a metabolite derived from protopanaxatriol (PT) ginsenosides. The ${\gamma}$-aminobutyric acid $receptor_C$ ($GABA_C$) is primarily expressed in retinal bipolar cells and several regions of the brain. However, little is known of the effects of ginsenoside metabolites on $GABA_C$ receptor channel activity. In the present study, we examined the effects of CK and M4 on the activity of human recombinant $GABA_C$ receptor (${\rho}$ 1) channels expressed in Xenopus oocytes by using a 2-electrode voltage clamp technique. In oocytes expressing $GABA_C$ receptor cRNA, we found that CK or M4 alone had no effect in oocytes. However, co-application of either CK or M4 with GABA inhibited the GABA-induced inward peak current ($I_{GABA}$). Interestingly, pre-application of M4 inhibited $I_{GABA}$ more potently than CK in a dose- dependent and reversible manner. The half-inhibitory concentration ($IC_{50}$) values of CK and M4 were $52.1{\pm}2.3$ and $45.7{\pm}3.9{\mu}M$, respectively. Inhibition of $I_{GABA}$ by CK and M4 was voltage-independent and non-competitive. This study implies that ginsenoside metabolites may regulate $GABA_C$ receptor channel activity in the brain, including in the eyes.

Resveratrol Inhibits $GABA_C$ ${\rho}$ Receptor-Mediated Ion Currents Expressed in Xenopus Oocytes

  • Lee, Byung-Hwan;Choi, Sun-Hye;Hwang, Sung-Hee;Kim, Hyeon-Joong;Lee, Joon-Hee;Nah, Seung-Yeol
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제17권2호
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    • pp.175-180
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    • 2013
  • Resveratrol is a phytoalexin found in grapes, red wine, and berries. Resveratrol has been known to have many beneficial health effects, such as anti-cancer, neuroprotective, anti-inflammatory, and life-prolonging effects. However, relatively little is known about the effects of resveratrol on the regulation of ligand-gated ion channels. We have previously reported that resveratrol regulates subsets of homomeric ligand-gated ion channels such as those of 5-$HT_{3A}$ receptors. The ${\gamma}$-aminobutyric $acid_C$($GABA_C$) receptor is mainly expressed in retinal bipolar cells and plays an important role in visual processing. In the present study, we examined the effects of resveratrol on the channel activity of homomeric $GABA_C$ receptor expressed in Xenopus oocytes injected with cRNA encoding human $GABA_C$ ${\rho}$ subunits. Our data show that the application of GABA elicits an inward peak current ($I_{GABA}$) in oocytes that express the $GABA_C$ receptor. Resveratrol treatment had no effect on oocytes injected with $H_2O$ or with $GABA_C$ receptor cRNA. Co-treatment with resveratrol and GABA inhibited $I_{GABA}$ in oocytes with $GABA_C$ receptors. The inhibition of $I_{GABA}$ by resveratrol was in a reversible and concentration-dependent manner. The $IC_{50}$ of resveratrol was $28.9{\pm}2.8{\mu}M$ in oocytes expressing $GABA_C$ receptor. The inhibition of $I_{GABA}$ by resveratrol was in voltage-independent and non-competitive manner. These results indicate that resveratrol might regulate $GABA_C$ receptor expression and that this regulation might be one of the pharmacological actions of resveratrol on the nervous system.

해면 정맥동 혈전증(Cavernous Sinus Thrombosis) 치험례 (CAVERNOUS SINUS THROMBOSIS : A CASE REPORT)

  • 장현석;장명진;김용관;김경원
    • Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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    • 제17권4호
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    • pp.447-455
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    • 1995
  • Cavernous sinus thrombosis is one of the major complications of abscesses of the maxillofacial region. The initial symptoms of CST are usually pain in the eye and tenderness to pressure. this is associated with high fluctuating fever, chills, rapid pulse, and sweating. Venous obstruction subsequently causes edema of the eyelids, lacrimation, proptosis, chemosis and retinal hemorrhages. Blindness is sometimes an accompaniment of cavernous sinus thrombosis when the infection also involves the orbit. There is also cranial nerve involvement (oculomotor, troclear, abducence) and ophthalmoplegia, diminished or absent corneal reflex, ptosis, and dilation of the pupil occur. The terminal stages bring signs of advanced toxemia and meningitis. Infections of the face can cause a septic thrombosis of the cavernous sinus. Furunculosis and infected hair follicles in the nose are frequent causes. Extractions of maxillary anterior teeth in the presence of acute infection and especially curettage of the sockets under such circumstances can cause this condition. The infection is usually staphylococcal. The inflection may spread directly through the pterygoid plexus of veins and the pterygomaxillary space and then ascend into the sinus or it may spread directly from the pterygopalatine space to the orbit. This is possible because of the absence of valves in the angular, facial, and ophthalmic veins. The treatment is empirical antibiotic therapy followed by specific anbibiotic therapy based on blood or pus culture. The inflection usually involves one side, however, it may easily spread to the opposite side through the circulus sinus. Unless it is treated early, the prognosis is poor even in this doses. Occasionally the antibiotics will not adequately resolve the septic thrombus, and death ensues. the use of anticoagulants to prevent venous thrombosis has been recommended, but the efficacy of such therapy has not been substantiated. Surgical access through eye enucleation has been suggested. We report a case which demonstrates cavernous sinus thrombosis by the infection after the functional neck dissection and the intraoral reconstruction with auriculomastoid fascio-cutaneous island flap.

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미세먼지에 의한 안구질환 발병 연구 동향 (Recent Advances in Understanding the Mechanisms of Particulate Matter-mediated Ocular Diseases)

  • 이혜숙;최영현
    • 생명과학회지
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    • 제30권8호
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    • pp.722-730
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    • 2020
  • 대기오염은 더 이상 무시할 수 없는 심각한 건강 위험요소 중 하나로 여겨지고 있다. 미세먼지는 각종 생화학적 오염물질, 유기 화합물, 무기 화합물 및 중금속 등의 유해성분을 포함한 대기오염의 주요 구성 미립자 성분이다. 최근 여러 연구에서 미세먼지가 암, 심혈관질환, 호흡기질환 및 피부질환 등을 이환율과 관련이 있다고 밝혀져 있다. 그러나 눈이 대기 오염에 직접 노출되는 기관 중 하나임에도 불구하고, 미세먼지에 의한 눈의 영향 평가는 소수에 그치고 있다. 본 총설에서는 역학 및 임상 결과, 생체 내 및 생체 외 실험 결과를 바탕으로, 미세먼지 노출과 안구표면질환, 망막질환 및 녹내장 등의 안구질환의 발달 사이의 연관성을 제시하였다. 또한 미세먼지 노출이 산화적 스트레스, 염증반응, 자가포식 등을 통해 안구 표면질환을 야기할 수 있다는 사실을 제시하였다. 그러나 현재까지 미세먼지에 대한 대부분의 안구 영향 평가가 안구 표면질환에 국한되어 이루어지고 있으며, 후안부의 병리학적 발생 기전은 아직 밝혀져 있지 않다. 따라서, 미세먼지 노출에 대한 안구 영향 평가는 안구 표면을 포함하여 후안부에 대한 지속적인 역학, 임상 및 기초 연구가 수반되어야 할 것으로 사료된다.

볼락, Sebastes inermis 산출 후 초기 성장 및 눈의 조직학적 발달 특성 (Early Growth and Characteristic of Histological Eye Development in Post Parturition Dark banded Rockfish, Sebastes inermis)

  • 박인석;박혜정;길현우;구인본
    • 한국발생생물학회지:발생과생식
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    • 제16권2호
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    • pp.101-106
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    • 2012
  • 어류의 시각 구조와 시각 기능 연구에 있어서 행동적 요인이나 환경적 요인의 중요성은 시각생태학에서 매우 중요하게 다루어지고 있으며, 볼락, Sebastes inermis에 관하여는 아직까지 초기 눈의 성장 및 발달에 관한 발생생물학적 연구가 이루어진 바가 없음을 고려하여 이에 대한 연구를 수행하였다. 볼락의 전장, 두장, 두고, 눈의 직경과 수정체 직경은 산출 직후부터 산출 후 60일까지의 단계에서 양성의 상관관계(positive allometry)를 보여주었다. 전장과 관련된 두장과 두고에서의 증가와, 두고와 관련된 눈의 직경과 수정체 직경의 성장은 거의 동형(isometric)성장을 나타내었다. 눈은 산출단계에 완전히 형성되었다. 산출 단계의 눈은 시신경 섬유층, 신경절 세포층, 내망상층, 내과립층, 외망상층, 외과립층, 외경계막, 간체, 추체층 및 상피층을 가지며, 산출 후 60일의 망막 두께는 산출 직후의 망막 두께보다 더 크다. 본 실험기간 동안, 망막의 간체와 추체층의 비율 및 외과립층과 시신경의 비율은 상당히 증가한 반면, 망막의 외망상층과 내과립층, 신경절 세포층의 비율은 현저하게 감소하였다(P<0.05). 차후, 본 연구에 사용된 볼락 망막에 대한 빛 민감성과 공간 해상력에 관한 부수 연구가 필요하리라 사료된다.