Immediately after fertilization, a chromatin remodeling process in the oocyte cytoplasm extracts protamine molecules from the sperm-derived DNA and loads histones onto it. We examined how the histone H3-lysine 9 methylation system is established on the remodeled sperm chromatin in mice. We found that the paternal pronucleus was not stained for dimethylated H3-K9 (H3-$m_2K9$) during pronucleus development, while the maternal genome stained intensively. Such H3-$m_2K9$ asymmetry between the parental pronuclei was independent of $HP1{\beta}$ localization and, much like DNA methylation, was preserved to the two-cell stage when the nucleus appeared to be compartmentalized for H3-$m_2K9$. A conspicuous increase in H3-$m_2K9$ level was observed at the four-cell stage, and then the level was maintained without a visible change up to the blastocyst stage. The behavior of H3-$m_2K9$ was very similar, but not identical, to that of 5-methylcytosine during preimplantation development, suggesting that there is some connection between methylation of histone and of DNA in early mouse development.
Fiber type-specific programs controlled by the transcription factor MEF2 dictate muscle functionality. Here, we show that HDAC4, a potent MEF2 inhibitor, is predominantly localized to the nuclei in fast/glycolytic fibers in contrast to the sarcoplasm in slow/oxidative fibers. The cytoplasmic localization is associated with HDAC4 hyper-phosphorylation in slow/oxidative-fibers. Genetic reprogramming of fast/glycolytic fibers to oxidative fibers by active CaMKII or calcineurin leads to increased HDAC4 phosphorylation, HDAC4 nuclear export, and an increase in markers associated with oxidative fibers. Indeed, HDAC4 represses the MEF2-dependent, PGC-$1{\alpha}$-mediated oxidative metabolic gene program. Thus differential phosphorylation and localization of HDAC4 contributes to establishing fiber type-specific transcriptional programs.
Plant cells have a remarkable ability to induce pluripotent cell masses and regenerate whole plant organs under the appropriate culture conditions. Although the in vitro regeneration system is widely applied to manipulate agronomic traits, an understanding of the molecular mechanisms underlying callus formation is starting to emerge. Here, we performed genome-wide transcriptome profiling of wild-type leaves and leaf explant-derived calli for comparison and identified 10,405 differentially expressed genes (> two-fold change). In addition to the well-defined signaling pathways involved in callus formation, we uncovered additional biological processes that may contribute to robust cellular dedifferentiation. Particular emphasis is placed on molecular components involved in leaf development, circadian clock, stress and hormone signaling, carbohydrate metabolism, and chromatin organization. Genetic and pharmacological analyses further supported that homeostasis of clock activity and stress signaling is crucial for proper callus induction. In addition, gibberellic acid (GA) and brassinosteroid (BR) signaling also participates in intricate cellular reprogramming. Collectively, our findings indicate that multiple signaling pathways are intertwined to allow reversible transition of cellular differentiation and dedifferentiation.
X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) is caused by mutations in the ATP binding cassette subfamily D member 1 (ABCD1), a gene that encodes peroxisomal membrane located on ABC half-transporter named adrenoleukodystrophy protein (ALDP). X-ALD is characterized by a highly variable clinical spectrum, including progressive cerebral type, adrenomyeloneuropathy, and addison-only phenotype. No genotype/phenotype correlation has been established. Thus, unidentified modifier genes and other co-factors are speculated to modulate the phenotypic variation and disease severity. Recent advanced sequencing methods and reprogramming technologies not only offer an affordable and applicable approach to investigate the pathophysiological mechanisms of adrenoleukodystrophy, but also provide means to develop therapy. A causal therapy of X-ALD is lacking. Lorenzo's oil therapy is recommended for asymptomatic boys, but the longest study found that the oil was not beneficial at all to symptomatic X-ALD patients. Hematopoietic stem cell therapy has a relevant chance of success when performed during this early stage of cerebral type X-ALD. Recently, it has been insisted that lentiviral-mediated gene therapy of hematopoietic stem cells can provide clinical benefits in X-ALD. This review describes current knowledge on the clinical presentation, pathogenesis, diagnosis and management of X- ALD.
Ma, Chaobing;Zu, Xueyin;Liu, Kangdong;Bode, Ann M.;Dong, Zigang;Liu, Zhenzhen;Kim, Dong Joon
Molecules and Cells
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제42권9호
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pp.628-636
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2019
Altered genetic features in cancer cells lead to a high rate of aerobic glycolysis and metabolic reprogramming that is essential for increased cancer cell viability and rapid proliferation. Pyruvate kinase muscle (PKM) is a rate-limiting enzyme in the final step of glycolysis. Herein, we report that PKM is a potential therapeutic target in triple-negative breast cancer (TNBC) cells. We found that PKM1 or PKM2 is highly expressed in TNBC tissues or cells. Knockdown of PKM significantly suppressed cell proliferation and migration, and strongly reduced S phase and induced G2 phase cell cycle arrest by reducing phosphorylation of the CDC2 protein in TNBC cells. Additionally, knockdown of PKM significantly suppressed $NF-{\kappa}B$ (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) activity by reducing the phosphorylation of p65 at serine 536, and also decreased the expression of $NF-{\kappa}B$ target genes. Taken together, PKM is a potential target that may have therapeutic implications for TNBC cells.
In real time applications, due to their effective cost and small size, wireless networks play an important role in receiving particular data and transmitting it to a base station for analysis, a process that can be easily deployed. Due to various internal and external factors, networks can change dynamically, which impacts the localisation of nodes, delays, routing mechanisms, geographical coverage, cross-layer design, the quality of links, fault detection, and quality of service, among others. Conventional methods were programmed, for static networks which made it difficult for networks to respond dynamically. Here, machine learning strategies can be applied for dynamic networks effecting self-learning and developing tools to react quickly and efficiently, with less human intervention and reprogramming. In this paper, we present a wireless networks survey based on different machine learning algorithms and network lifetime parameters, and include the advantages and drawbacks of such a system. Furthermore, we present learning algorithms and techniques for congestion, synchronisation, energy harvesting, and for scheduling mobile sinks. Finally, we present a statistical evaluation of the survey, the motive for choosing specific techniques to deal with wireless network problems, and a brief discussion on the challenges inherent in this area of research.
Di Mascio, Stefano;Menicucci, Alessandra;Furano, Gianluca;Szewczyk, Tomasz;Campajola, Luigi;Di Capua, Francesco;Lucaroni, Andrea;Ottavi, Marco
Nuclear Engineering and Technology
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제50권8호
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pp.1298-1305
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2018
The use of System-on-Chip (SoC) solutions in the design of on-board data handling systems is an important step towards further miniaturization in space. However, the Total Ionizing Dose (TID) and Single Event Effects (SEE) characterization of these complex devices present new challenges that are either not fully addressed by current testing guidelines or may result in expensive, cumbersome test configurations. In this paper we report the test setups, procedures and results for TID testing of a SoC microcontroller both using standard $^{60}Co$ and low-energy protons beams. This paper specifically points out the differences in the test methodology and in the challenges between TID testing with proton beam and with the conventional gamma ray irradiation. New test setup and procedures are proposed which are capable of emulating typical mission conditions (clock, bias, software, reprogramming, etc.) while keeping the test setup as simple as possible at the same time.
People have relatively continuous and stable characteristic and it can help understand personal attitude and behavior. As individual has individual personality and society has culture, in case of organization, there is organization culture that means unique cultural characteristic. And as if we need to know culture of that society to understand individual, we need to know organization culture of that organization to understand any organization. The reason why organization culture is acknowledged as modern theory of business management is-modern company has proposed management innovation, organization activation, company transformation, and company reprogramming as management strategy to cope actively with various and quickly changing environment that modern company face-that organization culture and management innovation, that is, the concept of new business management is highlighted for means and tools to solve such problems. Seeing contemporary situation, although organization culture of small company is being improved by management innovation, cause and effect that organization culture affect technique innovation still insufficient. The meaning of this research is, through a good example of organization culture, providing reason that efficient organization culture affect technique innovation of small company(medium and small company) and making people understand why this effect occur. Through this, I want to provide strategy and policy implication of company.
The purpose of this study is to analyze and understand the approach of critical fashion by comprehending the appropriation of art as a sociocultural phenomenon that influences contemporary fashion. This study inquired into the relevant literature to explain the theoretical background behind critical fashion, and conducted a case study using exhibition catalogues, exhibition works, articles, fashion magazines, and fashion-related websites in order to examine cases of appropriation strategies. As a subversion of meaning by using an existing transposable object image to deliver an experience unlike the actual image, subversive appropriation in critical fashion takes existing things as they are and rearranges them with the purpose of subverting social values while having its subversive style of appropriation. Referring to a style that focuses on labelling the distance between the subject, that refers and that which is referred to, referential appropriation has been reprogramming existing things with an internal and introspective attitudes. In other words, from an exploitative style of appropriation aimed at expanding the meaning with found in objects by avant-garde fashion designers, to a subversive style of appropriation aimed at subverting meanings with transposable objects by conceptual fashion designers, there has been a change toward the referential style of appropriation aimed at expanding artistic forms with created objects critical fashion designers.
Various mechanisms have been suggested to explain the chemopreventive and tumor-inhibitory effects of melatonin. Despite the growing evidence supporting melatonin-induced mitochondrial dysfunction, it remains largely unknown how this phenomenon modulates metabolic reprogramming in cancer cells. The aim of our study was to identify the mechanism underlying the anti-proliferative and apoptotic effects of melatonin, which is known to inhibit glycolysis. We analyzed the time-dependent effects of melatonin on mitochondrial respiration and glycolysis in liver cancer cells. The results showed that from a cell bioenergetic point of view, melatonin caused an acute reduction in mitochondrial respiration, however, increased reactive oxygen species production, thereby inhibiting mTORC1 activity from an early stage post-treatment without affecting glycolysis. Nevertheless, administration of melatonin for a longer time reduced expression of c-Myc protein, thereby suppressing glycolysis via downregulation of HK2 and LDHA. The data presented herein suggest that melatonin suppresses mitochondrial respiration and glycolysis simultaneously in HCC cells, leading to anti-cancer effects. Thus, melatonin can be used as an adjuvant agent for therapy of liver cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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