A wide-spread contamination of persistent organic pollutants (POPs) such as dioxins, PCBs, PBDEs in the aquatic ecosystem has generated a great concern over the potential risk for these substances to impact marine biotas and food web. Since a major exposure route of these substances to the humans is through the consumption of food including fish and marine byproducts, the consumption of contaminated products has been a great public health concern. Exposure to POPs has been associated with a wide spectrum of adverse effects including reproductive, developmental, immunologic, carcinogenic, and neurotoxic effects. This review covers the background information of key POPs substances and the recent development of toxicity studies including the mode of action. Because neurotoxic effects of some POPs have been observed in humans at low concentrations, polychlorinated biphenyl (PCB), a representative chemical of POPs, is focused to discuss the possible mode(s) of action for the neurotoxic effects. This review provides the updates of toxicity studies on POPs and paves ways to discuss a possible implication of contaminated marine biota over the human health among the marine biotechnology researchers.
DEHP는 대표적인 플라스틱 가소제 가운데 하나로서, 광범위하게 사용되고 있으며, 내분비계 장애물질로 분류퇴고 있다. 실제로 하천, 해양, 토양 등 광범위한 환경에서 검출되고 있지만, 이 물질이 수서 생물에 미치는 내분비교란 영향과 기작에 대해서는 거의 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 송사리로 불리우는 Oryzias latipes(Japanese medaka)와, 유생 시기에 저니성 무척추 동물로 존재하다가 성충이 되는 Chironomus riparius를 대상으로 DEHP가 내분비 장애물질로서 생식작용에 미치는 영향에 대하여 연구하였다. 먼저, Japanese medaka를 부화 직후부터 3개월간 DEHP 1, 10, 50 $\mu\textrm{g}$/l의 농도로 노출시킨 결과 암놈의 혈중 비텔로제닌의 감소 ,생식소 지수인 GSI(Gonado Somatic Index) 감소. 난자 발달 저해 등이 관찰되었다. 또한, C. riparius를 산란 직후부터 DEHP에 노출시킨 경우에는 성체 출현률, 암수 비율, 산란률에서는 용량-반응 관계를 가진 변화가 발견되지 않았으나, 산란된 알의 부화율은 DEHP에 노출된 경우 유의하게 감소하는 것이 관찰되었다. 이러한 결과를 종합하여 볼 때. DEHP는 O. latpes와 C. riparius 모두 생식 작용에 영향을 미치며, 그 작용 기작은 일반적으로 발견되는 에스트로젠(estrogen) 활성이 아닌 암놈의 생식기관의 발달을 직, 간접적으로 저해함으로서 정상적인 알의 생성을 방해하는 이른바 항-에스트로젠 기작을 보이는 것으로 추정된다. 본 연구에서는 DEHP 위해성 평가를 위한 기본 자료로서, 생식작용 영향에 대한 새로운 자료를 제시하였다.
Oocyte enucleation is essential for somatic cell nuclear transfer (SCNT) in the production of cloned animals or embryonic stem cells from adult somatic cells. Most studies of oocyte enucleation have been performed using micromanipulator-based techniques, which are technically demanding, time-consuming, and expensive. Several recent studies have used chemical-induced oocyte enucleation; however, each has been plagued by low efficiency and toxicity. In this study, I found that the co-treatment of murine oocytes with demecolcine and BMI-1026, a potent cdk1 inhibitor, resulted in a high enucleation rate (97%). This method is entirely independent of a micromanipulator and is suitable for the large-scale production of enucleated oocytes. This new method of enucleation will be useful in SCNT and in the development of handmade cloning techniques.
Cellular uptake of nanoparticles for stem cell labeling and tracking is a critical technique for biomedical therapeutic applications. However, current techniques suffer from low intracellular labeling efficiency and cytotoxic effects, which has led to great interest in the development of a new labeling strategy. Using silica-coated nanoparticles conjugated with rhodamine B isothiocyanate (RITC) (SR), we tested the cellular uptake efficiency, biocompatibility, proliferation or differentiation ability with murine bone marrow derived hematopoietic stem/progenitor cells. The bone marrow hematopoietic cells showed efficient uptake with SR with dose or time dependent manner and also provided a higher uptake on hematopoietic stem/progenitor cells. Biocompatibility tests revealed that the SR had no deleterious effects on cell cytotoxicity, proliferation, or multi-differentiation capacities in vitro and in vivo. SR nanoparticles are advantageous over traditional labeling techniques as they possess a high level of cellular internalization without limiting the biofunctionality of the cells. Therefore, SR provides a useful alternative for gene or drug delivery into hematopoietic stem/progenitor cells for basic research and clinical applications.
Park, Young-Jin;Ryu, Jae-Chun;Choi, Seung-Hun;Kwon, Oh-Seung
대한약학회:학술대회논문집
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대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.289.2-290
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2002
Choi group reported that Kamijadowhan (KMD). an oriental herbal medicine, has anti-angiogenic effects and it may be a potential agent for clinical chemoprevention since it inhibits angiogenesis. Objectives of this experiment are to investigate acute, genetic and reproductive/developmental toxicities of KMD preparations. Acute toxicity was performed after single administration of KMO (200-500 mg/kg) to mice. Supravital staining micronucleus assay was conducted using peripheral reticulocytes in mice. (omitted)
Jeong, Ji Seong;Nam, Ki Taek;Lee, Buhyun;Pamungkas, Aryo Dimas;Song, Daeun;Kim, Minjeong;Yu, Wook-Joon;Lee, Jinsoo;Jee, Sunha;Park, Youngja H.;Lim, Kyung-Min
Biomolecules & Therapeutics
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제25권5호
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pp.545-552
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2017
Increasing concern is being given to the association between risk of cancer and exposure to low-dose bisphenol A (BPA), especially in young-aged population. In this study, we investigated the effects of repeated oral treatment of low to high dose BPA in juvenile Sprague-Dawley rats. Exposing juvenile rats to BPA (0, 0.5, 5, 50, and 250 mg/kg oral gavage) from post-natal day 9 for 90 days resulted in higher food intakes and increased body weights in biphasic dose-effect relationship. Male mammary glands were atrophied at high dose, which coincided with sexual pre-maturation of females. Notably, proliferative changes with altered cell foci and focal inflammation were observed around bile ducts in the liver of all BPA-dosed groups in males, which achieved statistical significance from 0.5 mg/kg (ANOVA, Dunnett's test, p<0.05). Toxicokinetic analysis revealed that systemic exposure to BPA was greater at early age (e.g., 210-fold in $C_{max}$, and 26-fold in AUC at 50 mg/kg in male on day 1 over day 90) and in females (e.g., 4-fold in $C_{max}$ and 1.6-fold in AUC at 50 mg/kg vs. male on day 1), which might have stemmed from either age- or gender-dependent differences in metabolic capacity. These results may serve as evidence for the association between risk of cancer and exposure to low-dose BPA, especially in young children, as well as for varying toxicity of xenobiotics in different age and gender groups.
Objectives : this study was to access the effect of Hyeonggaeyeongyotang water extracts, a polyherbal formula has been used as folk medicine, on the fertility and early embryonic development of male and female Wistar rats when administered by oral gavage. Methods : In male rats, Hyeonggaeyeongyotang extract were dosed 4 weeks before pairing and 2 weeks after mating including the mating periods up to termination after necropsy of the majority of the females. In female rats, they were dosed 2 weeks before pairing, and from Day 0 to Day 7 of gestation. This study was conducted in accordance with the recommendations of the KFDA Guideline [2005-60] for Detection of Toxicity to Reproduction for Medicinal Products. Results: 1. No Hyeonggaeyeongyotang extract treatment-related changes on the clinical signs and mortalities, the Food consumptions, the Body weights and gains were demonstrated in all dosed levels tested in this study except for 500ml/kg-dosing male group in which a significant(p<0.05) increase of body gains was detected during day 0-7 after dosing. 2. No Hyeonggaeyeongyotang extract treatment-related changes on the pre-coital intervals, the estrus cycles, the mating index, conception rate and fertility index were demonstrated in all dosed levels tested in this study. 3. No Hyeonggaeyeongyotang extract treatment-related gross findings on reproductive organs, the weights of reproductive organs, histopathological findings on reproductive organs, the corpora lutea number, implantation site number, live fetus number, number of resorpted embryo and pre-and post-implatation loss were demonstrated in all dosed levels tested in this study. Conclusions : Base on the results, it is considered that the NOAEL (No-Observed-Adverse-Effect Level) for fertility and early embryonic development toxicity of Hyeonggaeyeongyotang extract was under 2000ml/kg/day in Wistar male and female rats because there no treatment-related changes on the fertility and early embryonic developmental index were demonstrated in all dosed levels tested.
2세대동물에 있어 bisphenol A (BPA)에 대하여 decursin and decursinol angelate (D/DA)의 투여가 출산률 회복에 미치는 영향에 대하여 연구하였다. 실험그룹은 대조군, BPA 투여군, BPA와 D/DA 병용투여군으로 이루어졌으며, BPA와 D/DA 병용투여군에서 BPA 투여군과 비교 시 어미개체에서 몸무게, 장기무게에서 차이를 보였다. 정자수는 대조군과 비교 시 BPA군에서는 64.70%로 감소하였고 BPA와 D/DA 병용투여군에서는 7.69% 감소를 확인하였다. 고용량의 BPA (50 mg/kg/day)의 복용개체에서는 1세대에 임신 및 출산을 하지 못하였다. 하지만, BPA와 D/DA 병용투여군에서는 BPA 투여군과 비교 시 임신(98.87%) 및 출산률(55.78%)이 회복 됨을 확인하였다. 또한, 2세대의 임신 및 출산률은 대조군(75.02%)과 비교 시 BPA와 D/DA 병용투여군(78.11%)에서는 차이가 없음을 확인하였다. 이 연구결과는 D/DA (50 mg/kg/day)의복용은 임신 및 출산에 있어 긍정적인 영향을 주는 것으로 확인하였다.
기존의 유기계 자외선차단제는 피부투과 및 자극으로 인한 안전성의 문제가 제기되었으며, 무기계 자외선차단제는 나노화에 따른 안전성 문제가 제기되고 있다. 이로 인하여, 최근의 자외선차단제 연구는 유효성뿐만 아니라 안전성이 우수한 다양한 형태의 자외선차단제가 연구되고 있으며, 그 중의 하나가 유기-무기 결합구조의 자외선차단제에 관한 연구이다. 본 연구진은 가교된 고분자 입자 타입의 신규 자외선차단제로서 메톡시신나미도프로필실세스퀴옥산의 제조, 물성 및 유효성 평가에 대하여 보고한 바가 있다. 본 연구는 신규 자외선차단제인 메톡시신나미도프로필실세스퀴옥산의 랫드에 대한 배 태자 발생독성 연구에 관한 것으로서, 이러한 평가는 본 시험물질이 임상에서 임신 전 후에 노출 되었을 경우 불임 및 배 태아의 이상에 대한 구체적인 정보를 제공해줄 것으로 기대된다.
Kim, Soo In;Jang, Yeon Seok;Han, Seung Hee;Choi, Myeong Jin;Go, Eun Hye;Cheon, Yong-Pil;Lee, Jung Sick;Lee, Sung-Ho
한국발생생물학회지:발생과생식
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제16권4호
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pp.295-300
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2012
Manganese ($Mn^{2+}$) is a trace element that is essential for normal physiology, and is predominantly obtained from food. Several lines of evidence, however, demonstrated that overexposure to $MnCl_2$ exerts serious neurotoxicity, immunotoxicity and developmental toxicity, particularly in male. The present study aimed to evaluate the effect of 0, 1.0, 3.3, and 10 mg/kg/day doses of $MnCl_2$ on the reproductive organs in the immature female rats. Rats (PND 22; S.D. strain) were exposed to $MnCl_2$ ($MnCl_2{\cdot}4H_2O$) dissolved in drinking water for 2 weeks. The animals were sacrificed on PND 35, then the tissues were immediately removed and weighed. Histological studies were performed using the uteri tissue samples. Serum LH and FSH levels were measured with the specific ELISA kits. Body weights of the experimental group animals were not significantly different from those of control group animals. However, ovarian tissue weights in 1 mg and 3.3 mg $MnCl_2$ dose groups were significantly lower than those of control animals (p<0.05 and p<0.01, respectively). Uterine tissue weights of 3.3 mg dose $MnCl_2$ groups were significantly lower than those of control animals (p<0.01), while the 1 mg $MnCl_2$ dose and 10 mg $MnCl_2$ dose failed to induce any change in uterine weight. Similarly, only 3.3 mg $MnCl_2$ dose could induce the significant decrease in the oviduct weight compared to the control group (p<0.05). Non-reproductive tissues such as adrenal and kidney failed to respond to all doses of $MnCl_2$ exposure. The uterine histology revealed that the $MnCl_2$ exposure could affect the myometrial cell proliferation particularly in 3.3 mg dose and 10mg dose group. Serum FSH levels were significantly decreased in 1mg $MnCl_2$ dose and 10 $MnCl_2$ mg groups (p<0.05 and p<0.01, respectively). In contrast, treatment with 1 mg $MnCl_2$ dose induced a significant increment of serum LH level (p<0.05). The present study demonstrated that $MnCl_2$ exposure is capable of inducing abnormal development of reproductive tissues, at least to some extent, and altered gonadotropin secretions in immature female rats. Combined with the well-defined actions of this metal on GnRH and prolactin secretion, one can suggest the $Mn^{2+}$ might be a potential environmental mediator which is involved in the female pubertal process.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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