Objectives The purpose of this experiment is to evaluate 4 weeks DRF (Dose Rate Finding) and single oral dose toxicity of ChondroT in rats. Methods In 4-week DRF, male and female Sprague-Dawely rats were treated with ChondroT at oral dose of 0, 500, 1000, and 2000 mg/kg. clinical signs, body weight, food consumption, necropsy findings, organ weight, hematological and blood-chemical parameters, and histological findings were monitored for 4 weeks. Also, after single oral administration of ChondroT, mortality, clinical signs, body weight, and necropsy findings were minitored for 2 weeks. Results In 4-week DRF and single dose oral toxicity study of ChondroT in sprague-Dawley rats, ChondroT did not exhibit any toxicity under the study conditions employed. Conclusions The results suggested a no-observed adverse effects level (NOAEL) was over 2,000 mg/kg/day in SD rats after oral administration, this study could be used as basic study of the repeated dose 13-week oral toxicity study of ChondroT.
Background: 4-carvomenthenol[4-methyl-1-(1-methylethyl)-3-cyclohexen-1-ol] is a main component of Origanum vulgare L., Zanthoxylum piperitum (L.) DC., and other plants. It has been reported to exhibit anti-inflammatory, antibacterial, and anti-tumor effects. Furthermore, it is necessary to conduct a toxicity test on 4-carvomenthenol to ensure its safety. Methods: This study included 5-week-old Institute of Cancer Research mice that were categorized into 3 treatment groups (12, 25, and 50 mg/kg 4-carvomenthenol dose levels) and a control group (10% dimethyl sulfoxide, 40% polyethylene glycol 300, 5% Tween 80, and 45% normal saline injection of the final volume), with 5 male mice and 5 female mice per group. All groups were observed for clinical symptoms and body weight in a period of 14 days and were subjected to gross necropsy after euthanasia. Results: No deaths were recorded. No test substance-related clinical signs in the female mice of the 12 mg/kg dose group were observed. Abnormal gait was observed in 1 male from day 1 to day 3 in the 12 mg/kg dose group; 1-3 males from day 1 to day 7 and 1-5 females from day 1 to day 15 in the 25 mg/kg dose group; and 2-5 males and 2-5 females from day 1 to day 15 in the 50 mg/kg dose group. No test substance-related effect on the body weight and necropsy findings was observed. Conclusion: The results of this study suggested that the lethal dose of 4-carvomenthenol could be greater than 50 mg/kg. However, further research is needed, especially repeated-dose toxicity studies, to confirm the efficacy and safety of 4-carvomenthenol.
The pharmacokinetics of CJ-50001 (recombinant human granulocyte-colony stimulating factor, developed by R&D center of Cheil Jedang Corp.) were investigated in rats and dogs. The serum concentrations of CJ-50001 were measured by a sandwich enzyme immunoassay. After single intravenous (iv) administration of Cf-50001 to rats at a dose of 5 $\mu$g/kg, the mean terminal half-life and area under the concentration-time curve (AUC) were 0.96 h and 124.497g . h/ml, respectively. After single subcutaneous (sc) administration at the same dose, maximum serum concentration was observed at about 2 hours after administration, and the mean terminal half-life, AUC and the bioavailability were 1.11 h,63.58$\mu$g . h/ml and 51.07%, respectively. In repeated dosing studies, CJ-50001 was administered iv and sc to rats at a daily dose of 5$\mu$g/kg for 7 days. The pharmacokinetic parameters, such as mean AUC and terminal half-life, were no significantly different from those of single administration. Following single iv and sc administration of CJ-50001 to dogs at a dose of 5 $\mu$g/kg, mean AUCs were much higher than those of rats, due to the decreased clearence (CL). After sc administration to dogs, maximum serum concentration was observed at 2~4 hours after administration and the bioavailability was 54.60%.
Because interventional procedure operates looking at premier as real time when perate intervention enemy, by patient is revealed during suitableness time in radiation, side effect such as radiation injury of skin is apt to happen. It established by purpose of study that measure exposure dose that patient receives about these problem, and find solution for radiation injury and repletion method. In this study, we used Rando phantom of identical structure with the human body which becomes accomplished with 4 branch ingredient of the attempt and system equivalent material them and absorbed dose were measured by TLD. According to the laboratory, it shows that operations such as TFCA procedure or uterine myoma embolization are more dangerous than TACE procedure. If both operations are inspected during a short time, it is not affected in being bombed. However, it can lead to palliative agenesis or depilate, definitive agenesis only if operations are repeated more than three times. Dose distibution based on experiment, to reduce radiation exposure to patients result from reduction of scatter ray as we control field size of radiation and protection of side organs except for tumor. also we knew that we can protect patients form radiation exposure, if we increas SOD and decrease SID.
This study was investigated the effects of imipramine (IMI) and electroconvulsive shock (ECS), which are used as antidepressant therapy, on the central $\beta_1$or $\beta_2$ adrenergic receptor in anesthetized rats. The resting blood pressure and heart rate decreased in reserpinized group (5 mg/kg i. p., 24 hr before), but not in order 4 groups i. e. acute IMI (20 mg/kg i. p.. 3-5 hr before), chronic IMI (Same dose, twice a day for 14 days), siggle ECS (sinusoidal 20 Hz, 120 V for 2 sec) and repeated ECS (same condition, daily for 12 days). The increase of heart rate and hypotension evoked by 1 or 3 $\mu$g intracerebroventricular (i. c. v.) administration of (+) dobutamine, $\beta_2$-agonist, 1 or 3 $\mu$g i. c. v. was significantly attenuated in repeated ECS or reserpine treatment. And, the diminuation of pulse pressure of salbutamol also reduced by repeated ECS. These results suggest that IMI or ECS result in attenuation on tachycardia by (+) dobutamine or on hypotension by salbutamol, presumably by which the central $\beta_1$ or $\beta_2$receptor sensitivity may be suppressed, repectively.
To evaluate the influence of prior heat treatment on the thermal enhancement of irradiation effect after hyperthermia, an experimental study was carried out using a total of 80 mice. Hyperthermia was carried out at $43^{\circ}C$ for 40 minutes and was repeated with various intervals. A single dose of 3,000 rad was delivered on skin of mouse tail immediately after the second hyperthermia. The skin changes of the irradiated mouse tail were observed from 7th to 35th post-irradiation days, and the skin scores were analyzed. The results are as follows, 1. The radiation damage on mouse skin increased significantly when radiation was combined with hyperthermia. 2. The radiation damage after repeated hyperthermia is significantly less than that after single hyperthermia, when the interval is 1 to 6 days. 3. As a result, thermal tolerance persists from 1 through 6 days after the initial hyperthermia.
The effects of glycine on morphine-induced hyperactivity, reverse tolerance and postsynaptic dopamine receptor supersensitivity in mice was examined. A single administration of morphine (10 mg/kg, s.c.) induced hyperactivity as measured in mice. The morphine-induced hyperactivity was inhibited by pretreatment with glycine (100, 200 and 400 mg/kg, i.p.). In addition, it was found repeated administration of morphine (10 mg/kg, s.c.) to mice daily for 6 days caused an increase in motor activity which could be induced by a subsequent morphine dose, an effect known as reverse tolerance or sensitization. Glycine (100, 200 and 400 rng/kg, i.p.) also inhibited morphine-induced reverse tolerance. Mice that had received 7 daily repeated administrations of morphine also developed postsynaptic dopamine receptor supersensitivity, as shown by enhanced ambulatory activity after administration of apomorphine (2 mg/kg, s.c.). Glycine inhibited the development of postsynaptic dopamine receptor supersensitivity induced by repeated administration of morphine. It is suggested that the inhibitory effects of glycine might be mediated by dopaminergic (DAergic) transmission. Accordingly, the inhibition by glycine of the morphine-induced hyperactivity, reverse tolerance and dopamine receptor supersensitivity suggests that glycine might be useful for the treatment of morphine addiction.
한국독성학회 2002년도 Current Trends in Toxicological Sciences
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pp.121-121
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2002
Four-week repeated toxicity of SJ-8029, a novel anticancer drug, was investigated in rats. Male (body weight 188 $\pm$ 9 g) and female (body weight 155 $\pm$ 6 g) Sprague-Dawley rats were intravenously administered with SJ-8029 at dose levels of 0.75, 1.5 or 3.0 mg/kg, respectively, everyday for 28 days.(omitted)
한국독성학회 2002년도 Current Trends in Toxicological Sciences
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pp.120-120
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2002
This study was designed to evaluate a repeated intravenous toxicity of a novel cephalosporin antibiotic, IDC7181, in Beagle dogs. Four groups, each consisting of 3 male and 3 female dogs (one year old, body weight 8 - 10 kg), were intravenously administered with IDC7181 at dose levels of 0 (vehicle control), 10, 50 or 250 mg/kg/day, respectively, for 28 days.(omitted)
Male Sprague Dawley rats were exposed to 0, 0.04, 0.2, and 0.8% Pb acetate in drinking water for 13 weeks and fed a commercial diet. Dose-related adverse effects observed at the end of the Pb acetate exposure in the drinking water were as follows: decrease in body weight gain, decrease in hemoglobin, hematocrit(HCT), mean corpuscular volume (MCV) and mean corpuscular hemoglobin (MCH), increase in serum glucose, decrease in serum testosterone, increase in lead accumulation and $\delta$-ALA release in urine, and decrease in $\delta$-ALAD activities DNA content and histopathlogy (intranuclear inclusion body in kidney proximal tubule cell). Taken together, repeated exposure of lead acetate induced toxicities in hematopoietic system, especially testis and kidney.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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