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아세클로페낙의 경피 제제설계 및 피부투과 특성 (Formulation and Skin Penetration Characteristics of Aceclofenac Plaster for Transdermal Delivery)

  • 정종근;이민석;박정화;이장원;김하형;최영욱;이광표
    • Journal of Pharmaceutical Investigation
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    • 제29권1호
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    • pp.29-36
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    • 1999
  • Aceclofenac is an non-steroidal antiinflammatory drug which has been used in the treatment of rheumatoidal rthritis and osteo-arthritis. In order to decrease the gastric ulcerogenic effects and contol the plasma level of aceclofenac, we have developed the transdermal delivery system of aceclofenac plaster, which were formulated employing matrix polymers of acrylates and penetration-enhancers such as $Lauroglycol^{\circledR}$, $Transcutol^{\circledR}$, oleic acid and linoleic acid. Using Franz diffusion cells mounted with a rat skin, transdermal penetration characteristics of the formulations were evaluated by the HPLC assay of aceclofenac and diclofenac, an active metabolite, in the receptor compartment of pH 7.2 phosphate buffered solution. Skin penetration was increased when the content of aceclofenac increased, showing the flux $(J,\;{\mu}g/cm^2/hr)$ of 0.37 and 2.50 for 2% and 6.75% of the content, respectively. The flux$(J,\;{\mu}g/cm^2/hr)$ from plasters made of $Durotak^{\circledR}$ 87-2074, $Durotak^{\circledR}$ 87-2510 and $Durotak^{\circledR}$ 87-2097 were 2.50, 2.77 and 4.39, respectively. $Durotak^{\circledR}$ 87-2074 showed the lowest penetration due to the carboxylic acid group in the polymer, which might form a strong hydrogen bonding with a secondary amine of aceclofenac. Although both $Durotak^{\circledR}$ 87-2510 and $Durotak^{\circledR}$ 87-2097 are amine-resistant adhesives, $Durotak^{\circledR}$ 872510 showed lower penetration than $Durotak^{\circledR}$ 87-2097 because of the hydroxyl group in $Durotak^{\circledR}$ 87-2510, which might form a weak hydrogen bonding with aceclofenac. These results reveal that the functional group in acrylic polymers would greatly affect the release of aceclofenac from the matrix, which is the rate-limiting step in the penetration of aceclofenac through rat skins. The penetration of aceclofenac from plasters using different penetration-enhancers increased in the following order: Transcutol < linoleic acid < oleic acid. And the flux from the plasters containing oleic acid as a penetrationenhancer was 2.22 times greater than that of creams, which suggest that a newly deveolped aceclofenac plaster could be used in the treatment of rheumatoidal arthritis and osteo-arthritis as an advanced transdermal delivery system.

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미세투석법을 이용하여 흰쥐 후 사상하부에서 세포외액의 모노아민과 대사체들의 생체내 측정 (In Vivo Measurement of Extracellular Monoamines and Their Metabolites in the Rat Posterior Hypothalamus Using Microdialysis Technique)

  • 성기욱;김성윤;조영진;이권행;이상복
    • 대한약리학회지
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    • 제28권1호
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    • pp.1-9
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    • 1992
  • 최근에 개발된 생체내 미세투석법을 이용하여 정상혈압 흰쥐(WKY)와 자연발생성 고혈압 흰쥐(SHR)의 후 시상하부에서 세포외액의 모노아민과 그 대사체들을 측정하였다. 뇌정위 고정장치에 의해서 미세투석관을 후 시상하부에 위치시킨후 링거액으로 관류하였다. 모노아민과 그 대사체들은 고속액체 크로마토그라피와 전기화학 검출기를 이용하여 정량하였다. 미세투석관의 시험관내 회수율 검사 결과, 관류액의 유속과 신경화학물질의 상대적 회수율 사이에는 역비례 관계가 있음이 확인되었다. 정상 혈압 흰쥐에서 후 사상하부의 관류액으로 부터 축정한 각종 신경화학물질의 세포외액 농도는 도파민 32nM, 노르에피네프린 50nM, 에피네프린 50nM, 세로토닌 73nM, 3.4-dihydroxyphenylacetic acid(DOPAC) 281 nM, homovanillic acid(HVA) 181 nM, 5-hydroxyindoleacetic acid(5HIAA) 3767nM이었다. 후 시상하부에서 측정된 신경전달물질의 기준치는 WHY와 SHR사이에 차이가 없었으나, DOPAC, HVA, 5HIAA의 기준치는 WKY에 비해서 SHR에서 유의하게 높게 나타났다. 본 연구는 중추 신경화학물질들의 생체내 측정에 미세투석법을 이용할 수 있음을 보여주었다.

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도로터널 화재시 열부력이 제연용 제트팬 댓수에 미치는 영향에 대한 해석적 연구 (A numerical study on effects of thermal buoyance force on number of jet fans for smoke control)

  • 유지오;신현준
    • 한국터널지하공간학회 논문집
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    • 제15권3호
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    • pp.301-310
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    • 2013
  • 현재 도로터널에는 화재시 임계풍속을 유지할 수 있도록 제트팬을 설치하고 있으며, 제트팬 댓수는 임계풍속을 유지하기 위한 유동저항, 자연풍에 의한 환기저항, 열부력에 의한 환기저항을 고려하여 산정한다. 그러나, 국내의 경우, 제트팬 댓수 산정시 열부력은 고려하지 않고 있는 실정이다. 이에 본 연구에서는 열부력이 제트팬 댓수에 미치는 영향을 검토하기 위해서 터널연장(500, 750, 1000, 1500, 2000, 3500 m) 및 경사도(-1.0, -1.5, -2.0%)를 변수로 하여 화재성장곡선에 따른 비정상상태의 수치 시뮬레이션을 수행하였으며, 열기류의 평균온도 및 열부력에 의한 압력손실을 검토하여 열부력이 제트팬 댓수에 미치는 영향을 검토하였다. 이에 본 연구에서는 화재로 인한 열부력을 고려하는 경우에 제트팬 댓수의 증가가 필요하며, 특히, 설계화재강도를 100 MW로 하는 경우에는 본 해석조건의 모든 범위에서 열부력에 의한 압력손실이 차량저항에 의한 압력손실의 최대치보다 증가하며, 현행설계기준을 적용하는 경우보다. 최소 2~11대의 제트팬 대수의 증가가 필요한 것으로 분석되었다. 따라서 제연용 제트팬 용량 산정시 열부력에 대한 고려가 반드시 필요한 것으로 나타났다.

한국 영화 4대 배급사의 흥행 10분위 기반 배급 행태 분석 (Analysis on Deciles Distribution Behaviors of Four Major Korean Movie Distribution Companies and the Rest)

  • 김정호;김재성
    • 한국콘텐츠학회논문지
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    • 제16권6호
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    • pp.305-322
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    • 2016
  • 한국 영화의 배급은 CJ E & M, 롯데, 쇼박스, NEW의 4대 메이저 배급사를 통해서 이뤄지고, CJ CGV, 롯데 시네마, 메가 박스의 3대 멀티플렉스를 통해서 관객에게 선보인다. 2009년부터 2014년까지 배급된 한국영화 538편수 중에서, 이들 4대 배급사는 290편을 배급하여 배급점유율은 53.9% 이나 관객점유율은 85.74%를 차지한다. 나머지 248편을 배급하여 배급편수의 46.09%를 차지하는 4대 배급사 이외의 기타배급의 형태는 14.26%의 관객점유율을 가지고 있는 현실이다. 4대 배급사 중에 CJ와 롯데는 배급과 극장 사업을 함께 가지고 있다. 멀티플렉스와 와이드 릴리스 전략, 4대 메이저 배급 회사와 3대 멀티플렉스 체인의 독과점의 영향으로 한국 영화 흥행의 양극화 현상은 심화되고 있다. 작품수, 동원 관객 수, 상영 스크린 수, 상영 횟수, 좌석 확보수 등의 척도에서 기타 배급사의 영화들은 각 흥행순위 구간에서, 모든 척도의 평균값보다 낮은 수치를 보였다. 유일한 예외는 작품수로 기타배급은 흥행순위 중간 40%구간에 61편, 하위50%구간에 186편이 위치하고, 상위2-9%구간에는 1편, 상위 1%구간에는 작품이 없다. 하위50%구간의 기타배급 영화의 좌석점유율은 동일구간의 4대 배급사 영화의 좌석점유율이나 평균점유율보다 높은 최고로 16.83%를 기록한다. 기타배급의 이러한 열악한 상황은 해가 갈수록 점점 악화되어서, 우리나라 흥행 양극화의 심화를 가져오고 있다. 이러한 상황을 벗어나고자 하는 몸부림과 VOD 시장의 활성화는 1980년대 VCR 의 등장과 함께 활성화된 에로영화의 유행을 다시 가져왔다. 스크린점유율과 더불어서, 상영점유율을 통해서 우리나라 영화시장 경쟁의 공정성을 주시하고, 새로운 배급채널과 플랫폼에 대한 연구가 필요하다.

대공간용 비상피난지원 시스템에 화재가 미치는 영향 분석 (Influence of the Fire on Emergency Evacuation Support System)

  • 김지태;성건혁;박원희;이덕희;유우준;노경철
    • 한국산학기술학회논문지
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    • 제19권5호
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    • pp.626-631
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    • 2018
  • 비상 피난 지원 시스템은 화재시 차연막이 형성되며 차연막 내에 가압을 하여 안전한 피난로를 확보해주는 시스템이다. 안정적인 작동을 위해서는 비상 피난지원 시스템의 차연막은 적절한 내화성능을 갖추어야 한다. 따라서 본 연구에서는 화재가 차연막에 미치는 영향을 수치해석적 방법으로 분석하였다. 수치해석 대상은 다중이용 건축물의 대공간 의류 상점의 화재로 가정 하였으며 상점의 가연물에 따라 화재 시나리오를 설정하였다. 차연막의 내화 안전 온도는 화재에 의해 발생하는 고온의 가스 온도가 $200^{\circ}C$ 이하 일때로 가정 하였다. 그 결과 Ceiling jet 의 영향으로 천장 부분에서 가장 높은 온도가 나타났으며 차연막의 내화 안전성은 열 방출률에 따라 화재로부터 차연막의 거리가 20 m부터 또한 최대 열방출율시 30 m 이후에 확보 할 수 있을 것으로 판단하였다. 또한 비상 피난지원 시스템 내부로 연기 유입을 차단하기 위해 차연막 내부를 양압으로 유지 하여야 하며 약 5 Pa 이상 가압이 필요 할 것으로 판단하였다. 따라서 향후 비상 피난 지원 시스템의 설계시 본 연구의 결과가 유용하게 사용 될 수 있을 것으로 판단된다.

In Sacco Evaluation of Rumen Protein Degradation Characteristics and In vitro Enzyme Digestibility of Dry Roasted Whole Lupin Seeds (Lupinus albus)

  • Yu, P.;Egan, A.R.;Leury, B.J.
    • Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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    • 제12권3호
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    • pp.358-365
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    • 1999
  • The effects of dry roasting whole lupin seeds (lupinus albus, WLS) at 110, 130 or $150{^{\circ}C}$ for 15, 30 or 45 minutes on the in sacco rumen degradation characteristics, optimal heating conditions of time and temperature and in vitro enzyme digestibility were determined. Ruminant degradation characteristics (RDC) of crude protein (CP) of WLS were determined by in sacco technique in dairy cows. Measure ROC were soluble (S), undegradable (U), potentially degradable (D) fractions, lag time (TO) and rate of degradation (Kd) of insoluble but degradable fraction. Based on measured ROC, percentage bypass CP (%BCP) and bypass CP (BCP in g/kg, DM) were calculated. Degradability of CP was significantly reduced by dry roasting (p<0.001). The interaction of dry roasting temperature and time had significant effects on D (p<0.05), Kd (p<0.01), U (p<0.01), %BCP (p<0.001) and BCP (p<0.001) but not on S (p=0.923>0.05). With increasing time and temperature, S, D, Kd and U varied from 31.8%, 67.4%, 10.3%/h and 0.8% in the raw WLS (RWLS) to 27.1 %, 35.8%, 3.6%/h, 38.4% in $150{^{\circ}C}/45\;min$, respectively. All these effects resulted in increasing %BCP from 25.9 in RWLS to 61.0% in the $150{^{\circ}C}/45\;min$. Therefore BCP increased form 111.2 to 261.2 g/kg DM, respectively. Both %BCP and BCP at $150{^{\circ}C}/45\;min$ increased nearly 2.5 times over the RWLS. The effects of dry roasting on %BCP and BCP seemed to be linear up to the highest value tested. Although ROC had been altered by dry roasting, the In vitro perpsin-cellulase digestibility was generally unchanged. It was concluded that dry roasting was effective in shifting CP degradation from rumen to the lower gastrointestinal tract to potential reduce unnecessary N loss in the rumen. It might be of great value in successfully synchronizing the rhythms of release of nitrogen and energy in the rumen, thus achieving a more efficient fermentation of diets with high proportions of lignocellulosic resources. To determine the optimal dry roasting conditions, the digestibility of each treatment in the cows will be measured in the next trial using mobile bags technique.

Exposure and Toxicity Assessment of Ultrafine Particles from Nearby Traffic in Urban Air in Seoul, Korea

  • Yang, Ji-Yeon;Kim, Jin-Yong;Jang, Ji-Young;Lee, Gun-Woo;Kim, Soo-Hwan;Shin, Dong-Chun;Lim, Young-Wook
    • Environmental Analysis Health and Toxicology
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    • 제28권
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    • pp.7.1-7.9
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    • 2013
  • Objectives We investigated the particle mass size distribution and chemical properties of air pollution particulate matter (PM) in the urban area and its capacity to induce cytotoxicity in human bronchial epithelial (BEAS-2B) cells. Methods To characterize the mass size distributions and chemical concentrations associated with urban PM, PM samples were collected by a 10-stage Micro-Orifice Uniform Deposit Impactor close to nearby traffic in an urban area from December 2007 to December 2009. PM samples for in vitro cytotoxicity testing were collected by a mini-volume air sampler with $PM_{10}$ and $PM_{2.5}$ inlets. Results The PM size distributions were bi-modal, peaking at 0.18 to 0.32 and 1.8 to $3.2{\mu}m$. The mass concentrations of the metals in fine particles (0.1 to $1.8{\mu}m$) accounted for 45.6 to 80.4% of the mass concentrations of metals in $PM_{10}$. The mass proportions of fine particles of the pollutants related to traffic emission, lead (80.4%), cadmium (69.0%), and chromium (63.8%) were higher than those of other metals. Iron was the dominant transition metal in the particles, accounting for 64.3% of the $PM_{10}$ mass in all the samples. We observed PM concentration-dependent cytotoxic effects on BEAS-2B cells. Conclusions We found that exposure to $PM_{2.5}$ and $PM_{10}$ from a nearby traffic area induced significant increases in protein expression of inflammatory cytokines (IL-6 and IL-8). The cell death rate and release of cytokines in response to the $PM_{2.5}$ treatment were higher than those with $PM_{10}$. The combined results support the hypothesis that ultrafine particles from vehicular sources can induce inflammatory responses related to environmental respiratory injury.

A Computational Model of Cytosolic and Mitochondrial [$Ca^{2+}$] in Paced Rat Ventricular Myocytes

  • Youm, Jae-Boum;Choi, Seong-Woo;Jang, Chang-Han;Kim, Hyoung-Kyu;Leem, Chae-Hun;Kim, Na-Ri;Han, Jin
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제15권4호
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    • pp.217-239
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    • 2011
  • We carried out a series of experiment demonstrating the role of mitochondria in the cytosolic and mitochondrial $Ca^{2+}$ transients and compared the results with those from computer simulation. In rat ventricular myocytes, increasing the rate of stimulation (1~3 Hz) made both the diastolic and systolic [$Ca^{2+}]$ bigger in mitochondria as well as in cytosol. As L-type $Ca^{2+}$ channel has key influence on the amplitude of $Ca^{2+}$ -induced $Ca^{2+}$ release, the relation between stimulus frequency and the amplitude of $Ca^{2+}$ transients was examined under the low density (1/10 of control) of L-type $Ca^{2+}$ channel in model simulation, where the relation was reversed. In experiment, block of $Ca^{2+}$ uniporter on mitochondrial inner membrane significantly reduced the amplitude of mitochondrial $Ca^{2+}$ transients, while it failed to affect the cytosolic $Ca^{2+}$ transients. In computer simulation, the amplitude of cytosolic $Ca^{2+}$ transients was not affected by removal of $Ca^{2+}$ uniporter. The application of carbonyl cyanide 4-(trifluoromethoxy) phenylhydrazone (FCCP) known as a protonophore on mitochondrial membrane to rat ventricular myocytes gradually increased the diastolic [$Ca^{2+}$] in cytosol and eventually abolished the $Ca^{2+}$ transients, which was similarly reproduced in computer simulation. The model study suggests that the relative contribution of L-type $Ca^{2+}$ channel to total transsarcolemmal $Ca^{2+}$ flux could determine whether the cytosolic $Ca^{2+}$ transients become bigger or smaller with higher stimulus frequency. The present study also suggests that cytosolic $Ca^{2+}$ affects mitochondrial $Ca^{2+}$ in a beat-to-beat manner, however, removal of $Ca^{2+}$ influx mechanism into mitochondria does not affect the amplitude of cytosolic $Ca^{2+}$ transients.

Prostaglandin $F_{2{\alpha}}$가 가토 대동맥 평활근 수축성에 미치는 영향 (The Effects of Prostaglandin $F_{2{\alpha}}$ on the Contractility of Vascular Smooth Muscle in the Aortic Strip of Rabbits)

  • 정수성;김세훈;장석종;박해근
    • The Korean Journal of Physiology
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    • 제23권1호
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    • pp.99-108
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    • 1989
  • The effects of prostaglandin $(PGF_{2{\alpha}})$ on the contractility of vascular smooth muscle were investigated in the helical strip of the rabbit aorta. The aortic strip was immersed in the phosphate-buffered Tyrode's solution which was equilibrated with 100% $O_{2}$ at $35^{\circ}C$ and its isometric tension was measured. The contraction was induced by $(PGF_{2{\alpha}})$, norepinephrine (NE), or potassium (40 mM) in the nomal Tyrode's solution (1 mM, $Ca^{2+}$) or $Ca^{2+}-free$ Tyrode's solution. Effects of verapamil and phentolamine on the contraction were also observed. The aortic strip began to contract at the concentration of $5\;{\mu}g%$ and reached the maximal contraction at the concentration of $150\;{\mu}g%$ $(PGF_{2{\alpha}})$. The maximal contraction was corresponded respectively to $52.2{\pm}3.0%$ and $81.5{\pm}3.5%$ of maximal contraction by NE $(1{\times}10^{-5}M)$ and 40 mM $K^{+}$. And the maximal contractions by $(PGF_{2{\alpha}})$ or NE were induced at the concentration of about 1 mM $Ca^{2+}$. $(PGF_{2{\alpha}})$ induced the contraction of aortic strip even after induction of contraction by 40 mM $K^{+}$ and the contraction by $(PGF_{2{\alpha}})$ was not blocked by the ${\alpha}-receptor$ blocker, phentolamine. And the contraction by the $(PGF_{2{\alpha}})$ was inhibited partially by a verapamil at the concentration of $1{\times}10^{-5}M$ and the contraction began to increase at the concentration of $1{\times}10^{-4}M$ verapamil. Whereas the contraction by NE was completely blocked by verapamil. Though both the $(PGF_{2{\alpha}})$ and NE induced the contraction in the $Ca^{2+}-free$ Tyrode's solution, the peak tension was not maintained. But the rate of tension decline was lower in the contraction by $(PGF_{2{\alpha}})$ than in that by NE. The verapamil did not inhibit the contraction by $(PGF_{2{\alpha}})$ in the $Ca^{2+}-free$ Tyrode's solution and increased the contraction at the concentration of above $1{\times}10^{-4}M$. The NE-induced contraction in the $Ca^{2+}-free$ Tyrode's solution was inhibited completely by a verapamil. From the above results it is suggested that the contraction induced by $(PGF_{2{\alpha}})$ results from the promotion of the both $Ca^{2+}$ influx and the intracellular $Ca^{2+}$ release by different way from NE.

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터널 내 화재발생시 구난역 내의 설계된 환기 시스템 성능에 대한 실험적 연구 (Experimental Study on the Designed Ventilation System Performance at Rescue Station in Tunnel Fire)

  • 김동운;이성혁;유홍선;윤성욱
    • 한국철도학회논문집
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    • 제12권1호
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    • pp.9-15
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    • 2009
  • 본 연구는 축소실험을 통하여 터널내 화재발생시 구난역 내 설계된 환기 시스템 성능을 검증 하였다. Froude 수 상사법칙을 적용하여 실제 터널 크기의 1/35로 축소된 모형터널을 사용하였다. 모형터널은 두께가 2mm인 철을 사용하여 총 길이 10m, 높이 0.19m, 폭 0.26m으로 제작되었다. Cross-passage는 사고터널과 구난 터널 사이에 연결되고 Cross-passage 중앙에는 방화문이 설치되어 있다. 실험에는 n-heptane, $4cm{\times}4cm$ 풀화재를 이용하였다. 화원의 발열량은 695.97W이고, 화원 위치는 터널 중앙과 가장 위험한 경우로써 터널 입구지점에 각각 설치하였다. 환기조건은 0.015cms이고 화원과 가장 인접한 곳에서만 배기하도록 하였다. 구난역 배기 성능을 검증하기 위해 온도와 CO농도를 측정하여 연기의 유무를 파악하였다. 본 실험의 결과는 다음과 같다. 첫째, 터널 중앙화원인 경우 환기가 없어도 구난 터널에 연기가 검출되지 않았다. 둘째, 구난역 입구 부근에 화원을 설치한 경우 환기 조건을 주지 않으면 연기가 구난 터널로 침투하지만, 설계된 배기 조건시 연기는 구난터널로 전파하지 않았다.