Objectives: This retrospective cohort study aimed to estimate the mean sojourn time (MST) of preclinical gastric cancer in Korean men. Methods: The subjects consisted of voluntary male screenees aged 40 to 69 years who underwent subsequent screening gastroscopies after testing negative at a baseline screening performed between January 2007 and December 2011. A new case was defined if gastric cancer cells were present in the biopsy specimens obtained from gastroscopy. The follow-up period was calculated as the number of person-years between the date of baseline screening gastroscopy and positive findings at a subsequent screening. The MST was calculated using transition rates of gastric cancer to determine the best screening interval. Results: Of the 171 979 voluntary male screenees, 61 688 (36%) underwent subsequent screening gastroscopies between January 2007 and December 2011. A total of 91 incident cases were found during 19 598 598 person-years of follow-up. The MST of gastric cancer was 2.37 years (95% confidence intervals, 1.92 to 2.96), and those aged 40 to 49 years had a shorter MST than those 50 to 69 years did. Conclusions: These findings support the 2-year interval of screening recommended by the nationwide gastric cancer screening program in Korea. Further studies for the age-specific MST among women are needed.
본 연구는 척추측만증 수술에 대한 객관적이고 정량적인 효과 평가 수단으로서 스마트 깔창을 이용한 보행분석 방법(시계열 분석 포함)을 제시한다. 실험 참가자는 척추측만증 환자이며 스마트 깔창을 착용하고 3분 보행검사를 4번(수술전, 수술 후 8일, 16일, 204일), 6분 보행검사를 1번(수술 후 204일) 받았다. 깔창에는 8개의 압력센서, 가속도 및 각속도 센서가 있고, 각각의 측정값을 저장하여 환자의 수술 전후 보행특성(운동역학 및 시공간 변수)을 비교하였다. 분석결과 수술 후 환자의 모든 보행변수가 개선된 것을 알 수 있었고, 6개월 후 추적검사에서 환자의 보행이 더욱 안정된 것을 확인할 수 있었다. 하지만 환자가 오래 걸으면 한쪽 다리의 swing 시간이 다른 쪽에 비해 미세하게 짧은 현상이 다시 나타났는데, 이는 검사를 수행하는 의사의 육안으로는 발견할 수 없는 preclinical한 문제였다. 우리는 이러한 분석 방법을 통해 환자의 개선 정도를 정량적이고 객관적으로 평가할 수 있었고, preclinical한 문제도 찾을 수 있었다. 향후 이러한 분석 방법은 특정 질병의 보행 패턴을 정의하고 감별하여 적절한 치료방법을 결정하는 연구로 이어질 것이다.
DMSO (dimethyl sulfoxide)는 친유성 화합물을 용해하는 성질과 뇌혈관장벽(Blood-brain barrier)을 투과하는 화학적 특성으로 인해 근위축성 측삭경화증(amyotrophic lateral sclerosis) 등의 퇴행성 뇌신경질환을 타겟으로 하는 전임상 연구에서 용매로 널리 활용되고 있다. 그러나 DMSO를 활용한 연구 결과에 대하여 본 물질에 대한 생화학적 효과는 간과되고 있다. 본 연구에서는 근위축성 측삭경화증의 질환동물 모델인 SOD1-G93A형질 전환 마우스에 5% DMSO를 장기간 경구 투여하여 질병 표현형에 미치는 영향을 생존기간을 포함하여 신경학적, 기능학적, 조직학적으로 분석하였다. DMSO를 투여한 SOD1-G93A 동물군에서 DMSO 비투여군 보다 생존 기간과, 로타로드와 악력 측정으로 평가한 근육 기능이 유의미하게 증가했고, neurological score 가 감소했다. 반면, DMSO 투여군에서 DMSO 비투여군 대비하여 척수 운동 신경 세포와 신경근접합부가 보존되지 않았다. DMSO 투여는 SOD1-G93A형질 전환 마우스의 운동 신경 세포의 조직학적 영향을 미치지 않았지만, 신경 증상 완화와 생존 기간 등 개선된 마우스의 quality of life을 확인하였다. 본 연구 결과, DMSO를 이용한 퇴행성 뇌 질환 전임상 연구 및 후보 약물 효능 평가 시 DMSO의 생화학적 특성에 대한 종합적인 고려가 필요한 것으로 보인다.
The process of new drug development consists of several stages; after identifying potential candidate compounds, preclinical studies using animal models link the laboratory and human clinical trials. Among many steps in preclinical studies, toxicology and safety assessments contribute to identify potential adverse events and provide rationale for setting the initial doses in clinical trials. Gene modulation is one of the important tools of modern biology, and is commonly employed to examine the function of genes of interest. Advances in new drug development have been achieved by exploding information on target selection and validation using genetically modified animal models as well as those of cells. In this review, a recent trend of genetically modified methods is discussed with reference to safety assessments, and the exemplary applications of gene-modulating tools to the tests in new drug development were summarized.
Lee, Won Jae;Kim, Ji Yeon;Park, Jae Hyung;Park, Lisa Soyeon
대한수의학회지
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제56권3호
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pp.177-181
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2016
Mini-pigs have been widely employed in preclinical studies to explore new therapeutic strategies for diseases of the human urinary system; however, the normal reference of the renal artery has not been clearly investigated in the mini-pig model. Therefore, we aimed to establish a normal reference of the radiological morphology of the renal artery in mini-pigs by renal angiography via catheterization of the carotid artery. The renal angiographies obtained from 15 mini-pigs were evaluated to determine the orifice from the aorta, facing direction, size and the number of branches of renal arteries. Cranio-laterally facing renal arteries with 2 distal branches were mainly observed in the renal artery of mini-pigs. Both sides of the renal artery presented symmetrical sizes; however, the right renal artery orifice from the aorta was located more cranially than the left counterpart. The results of this study will contribute to radiological diagnosis of the renal artery as well as preclinical studies of mini-pigs.
This study was carried out to predict the value of serum ${\beta}$ subunit of humans chorionic gonadotropin(${\beta}$- hCG) in early pregnancy viability. This was performed among 85 women in vitro fertilization and embryo transfer(IVF-ET). The serum ${\beta}$-hCG levels were established for 30 normal singleton pregnancies, 10 twin and triplet pregnancies, 10 preclinical abortions, 10 clinical abortions, 20 biochemical abortions and 5 ectopic pregnancies. In comparison to normal singleton pregnancies, multiple pregnancies showed higher ${\beta}$-hCG. But clinical abortions, preclinical abortions and ectopic pregnancies showed lower ${\beta}$-hCG levels than singleton pregnancies. In conclusion, if we predict the value of serum ${\beta}$-hCG of variable early pregnancies and analyze it, we could predict the dilution protocol. Also, it can be useful in other ways.
A survey was conducted to investigate the attitudes of pharmaceutical companies toward the status and permission of R & D of herbal products. The survey's results showed that some of them(42.9%) was conducting the R&D, and others(57.1%) were not conducting. As the results of analysis on the reason of R&D conducting, some of them(42.3%) answered that R&D of herbal products is more effective and powerful than these of synthetic products. And 23.1% answered that the cost of R&D is low and the time required is short. And another 23.1% answered that it has marketability and competitive power. As the results of analysis on the marketability of herbal products in Pharmaceutical Market, most of them(78.6%) answered that it seems enough. As the result of the comparison of synthetic drug and herbal products, the proportion of R&D investment on herbal products was lower than synthetic products in the preclinical study, the first clinical study and the second clinical study, and higher than in the third clinical study and the NDA. And the periods of R&D was long in most procedure except synthesis of new materials. As the results of analysis on the recognition of related regulation, most of them(73%) was yes. And 35.2% of the subjects thinks it enough.
Matrine, a main active component extracted from dry roots of Sophora flavecens, has been reported to exert antitumor effects on A549 human non-small lung cancer cells, but its mechanisms of action remain unclear. To determine effects of matrine on proliferation of A549 cells and assess possible mechanisms, MTT assays were employed to detect cytotoxicity, along with o flow cytometric analysis of DNA content of nuclei of cells following staining with propidium iodide to analyze cell cycle distribution. Western blotting was performed to determined expression levels of Bax, Bcl-2, VEGF and HDAC1, while a microarray was used to assessed changes of miRNA profiles. In the MTT assay, matrine suppressed growth of human lung cancer cell A549 in a dose- and timedependent manner at doses of 0.25-2.5 mg/ml for 24h, 48h or 72h. Matrine induced cell cycle arrest in G0/G1 phase and decreased the G2/M phase, while down-regulating the expression of Bcl2 protein, leading to a reduction in the Bcl-2/Bax ratio. In addition, matrine down regulated the expression level of VEGF and HDAC1 of A549 cells. Microarray analysis demonstrated that matrine altered the expression level of miRNAs compared with untreated control A549 cells. In conclusion, matrine could inhibit proliferation of A549 cells, providing useful information for understanding anticancer mechanisms.
Objectives : This study aimed to select candidate herbal medicines to be used in preclinical studies of cerebral infarction using the network pharmacology research method. Methods : Oral bioavailability (OB), drug likeness (DL), Caco-2, and blood-brain barrier (BBB) permeability were employed in this study's network pharmacology analysis method to choose compounds with potential efficacy. The following formulas were utilized for the values of each variable used in this study: OB ≥ 20%, DL ≥ 0.18, Caco-2 ≥ 0, and BBB ≥ -0.3. The relationships between target proteins and diseases that are assumed to be involved in the chosen bioavailable chemicals were built in a network manner using the aforementioned factors, and proteins thought to play a significant role were identified. Results : Sudan III was obtained as a result of selecting compounds related to ischemic stroke in consideration of pharmacokinetic characteristics such as digestion and absorption and practicality using the TCMSP database. Medicinal herbs Gardeniae Fructus (GF) contains sudan III, and it was confirmed that compounds in GF were highly related to brain diseases, and the mechanism involved through the KEGG pathway was confirmed. GF, which has sudan III related to ischemic stroke and is also involved in other neurological diseases, is expected to be used for ischemic stroke treatment. Conclusions : GF has been predicted to have potential for ischemic stroke treatment, and can be used for future preclinical studies.
In order to develop experimental research in oriental medicine, it is necessary to make experimental model of diagnostic pattern(證), On model of the condition of a disease maked in china, there are cold-pattern(寒證), heat-pattern(熱證), deficiency of vital energy-pattern(氣虛證), blood-deficiency-pattern(血虛證), yin-deficiency-pattern(陰虛證), yang-deficiency-pattern(陽虛證), deficiency of both yin and yang-pattern(陰陽俱虛證), yang-exhaustion-pattern(亡陽證), blood stasis-pattern(血瘀證), pattern of defferential diagnosis according to states of viscera(臟腑辨證).
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[게시일 2004년 10월 1일]
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