Genome instability, primarily caused by faulty DNA repair mechanisms, drives tumorigenesis. Therapeutic interventions that exploit deregulated DNA repair in cancer have made considerable progress by targeting tumor-specific alterations of DNA repair factors, which either induces synthetic lethality or augments the efficacy of conventional chemotherapy and radiotherapy. The study of Fanconianemia (FA), a rare inherited blood disorder and cancer predisposition syndrome, has been instrumental in understanding the extent to which DNA repair defects contribute to tumorigenesis. The FA pathway functions to resolve blocked replication forks in response to DNA interstrand cross-links (ICLs), and accumulating knowledge of its activation by the ubiquitin-mediated signaling pathway has provided promising therapeutic opportunities for cancer treatment. Here, we discuss recent advances in our understanding of FA pathway regulation and its potential application for designing tailored therapeutics that take advantage of deregulated DNA ICL repair in cancer.
Cytokines influence the overall cancer immune cycle by triggering tumor antigen expression, antigen presenting, immune cell priming and activation, effector immune cell recruitment and infiltration to cancer, and cancer killing in the tumor microenvironment (TME). Therefore, cytokines have been considered potential anti-cancer immunotherapy, and cytokine-based anti-cancer therapies continue to be an active area of research and development in the field of cancer immunotherapy, with ongoing clinical trials exploring new strategies to improve efficacy and safety. In this review, we examine past and present clinical developments for major anticancer cytokines, including interleukins (IL-2, IL-15, IL-12, IL-21), interferons, TGF-beta, and GM-CSF. We identify the current status and changes in the technology platform being applied to cytokine-based immune anti-cancer therapeutics. Through this, we discuss the opportunities and challenges of cytokine-based immune anti-cancer treatments in the current immunotherapy market and suggest development directions to enhance the clinical use of cytokines as immuno-anticancer drugs in the future.
Alzheimer's disease is a common form of dementia occurring among the elderly population and can be identified by symptoms such as cognition impairments, memory loss and neuronal dysfunction. Alzheimer's disease was found to be caused by the deposition of $\beta$-amyloid plaques and neurofibrillary tangles. In addition, mutation in the APP (Amyloid precursor protein), Presenilin 1 (PSEN1) and Presenilin 2 (PSEN2) genes were also found to contribute to Alzheimer's disease. Since the potential conformational diagnosis of Alzheimer's disease requires histopathological tests on brain through autopsy, potential early diagnosis still remains challenging. In recent years, several researches have proposed the use of biomarkers for early diagnosis. In cerebrospinal fluid (CSF), $\beta$-amyloid(1-42), phosphorylated-tau and total tau were suggested to be effective biomarkers for Alzheimer's disease diagnosis. However, a single biomarker might not be sufficient for potential diagnosis of Alzheimer's disease. Thus, the use of RNA interference (RNAi) through microRNAs (miRNAs) has been proposed by several researchers for simultaneous analysis of several biomarkers using microarray technology. These miRNA based biomarkers can be analysed from both blood and CSF, but miRNAs from blood are advantageous over CSF as they are non-invasive and simple for collection. Moreover, the RNAi based therapeutics by siRNA (short interference RNA) or shRNA (short hairpin RNA) have also been proposed to be effective in the treatment of Alzheimer's disease. This review describes the promising application of RNAi technology in therapeutics and as a biomarker for both Alzheimer's disease diagnosis and treatment.
The use of ionizing radiation and radioactive elements is becoming increasingly popular with the rapid developments in nuclear technology, radiotherapy, and radio diagnostic methods. However, ionizing radiation can directly or indirectly cause life-threatening complications such as cancer, radiation burns, and impaired immunity. Environmental contamination with radioactive elements and the depletion of ozone layer also contribute to the increased levels of radiation exposure. Radioprotective natural products have particularly received attention for their potential usefulness in counteracting radiation-induced damage because of their reduced toxicity compared with most drugs currently in use. Moreover, radioprotective substances are used as ingredients in cosmetic formulations in order to provide protection against ultraviolet radiation. Over the past few decades, the exploration of marine algae has revealed the presence of radioprotective phytochemicals, such as phlorotannins, polysaccharides, carotenoids and other compounds. With their promising radioprotective effects, marine algae could be a future source for discovering potential radioprotective substances for development as useful in therapeutics.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), a congenital genetic disorder, is a notable contributor to the prevalence of chronic kidney disease worldwide. Despite the absence of a complete cure, ongoing research aims for early diagnosis and treatment. Although agents such as tolvaptan and mTOR inhibitors have been utilized, their effectiveness in managing the disease during its initial phase has certain limitations. This review aimed to explore new targets for the early diagnosis and treatment of ADPKD, considering ongoing developments. We particularly focus on cell polarity, which is a key factor that influences the process and pace of cyst formation. In addition, we aimed to identify agents or treatments that can prevent or impede the progression of renal fibrosis, ultimately slowing its trajectory toward end-stage renal disease. Recent advances in slowing ADPKD progression have been examined, and potential therapeutic approaches targeting multiple pathways have been introduced. This comprehensive review discusses innovative strategies to address the challenges of ADPKD and provides valuable insights into potential avenues for its prevention and treatment.
There have been various animal models of skin inflammation. These models have been used for establishing anti-inflammatory activity of the topical agents including cosmetics. Here, the molecular mechanisms of most widely-used animal models of skin inflammation including contact irritation, acute and chronic inflammation, and delayed-type hypersensitivity are summarized. Against these animal models, varieties of plant flavonoids showed anti-inflammatory activity. The action mechanisms of anti-inflammation by topical flavonoids are presented. A therapeutic potential of flavonoids is discussed.
Although the first pyridazine was obtained in 1886, this heterocycle was not thoroughly investigated such isomers as pyrimidine and pyrazine especially in the field of drug development because pyridazine derivatives do not occur as natural products. Recently medicinal chemists have an growing interest in the pyridazine derivatives, since many Pyridazine derivatives were found to possess various potential therapeutic activities. In this paper sixty-eight pyridazine derivatives, which are already introduced as medicines or are being developed as drugs were classified according to their pharmacological activities, reviewed since 1955 and the relationship of structure-activities was discussed.
New treatment approaches are needed to improve the effectiveness of oral cancer treatment, since surgical resection of the tumor in oral region causes various oral dysfunctions. The molecular biology of oral cancer has been progressively delineated. Concurrently, gene therapy techniques have been developed that allow targeting or replacement of dysfunctional genes in cancer cells, offering the potential to treat a wide range of cancer. Oral carcinoma is attractive target for gene therapy because of its accessibility. In this article, we review the current status of gene therapy as applied to oral carcinoma.
Neural stem cells (NSCs) can proliferate and differentiate into multiple cell types that constitute the nervous system. NSCs can be derived from developing fetuses, embryonic stem cells, or induced pluripotent stem cells. NSCs provide a good platform to screen drugs for neurodegenerative diseases and also have potential applications in regenerative medicine. Natural products have long been used as compounds to develop new drugs. In this review, natural products that control NSC fate and induce their differentiation into neurons or glia are discussed. These phytochemicals enable promising advances to be made in the treatment of neurodegenerative diseases.
Primary cilia and autophagy are two distinct nutrient-sensing machineries required for maintaining intracellular energy homeostasis, either via signal transduction or recycling of macromolecules from cargo breakdown, respectively. Potential correlations between primary cilia and autophagy have been recently suggested and their relationship may increase our understanding of the pathogenesis of human diseases, including ciliopathies and cancer. In this review, we cover the current issues concerning the bidirectional interaction between primary cilia and autophagy and discuss its role in cancer with cilia defect.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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