Bone homeostasis is maintained by balance between bone resorbing-osteoclasts and bone forming-osteoblasts. Excessive osteoclastic bone resorption plays a critical role in bone destruction in pathological bone diseases such as osteoporosis, rheumatoid arthritis, and periodontal disease. Many compounds derived from natural products have pharmacological applications and have therapeutic value for treating or preventing several bone diseases characterized by excessive bone resorption. To discover new compounds that can act as anti-resorptive agents, we screened for natural compounds that regulate osteclast differentiation, and found that water extract of Ziziphus Jujuba Mill (WEZJ) has inhibitory effects on osteoclast differentiation. In this study, WEZJ clearly inhibits the osteoclast differentiation in the presence of receptor activator of nuclear factor kB (RANKL), macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) without cytoxicity by blocking activation of nuclear factor of activated T cells (NFAT)c1, and c-Fos. In signaling pathway, the phosphorylation of Akt, p38, c-Jun N-terminal kinases (JNK), extracellular signal-regulated kinases (ERK) and the expression of osteoclast-associated receptor (OSCAR), tartrate-resistant acid phosphates (TRAP), Integrin av, Integrin b3, Cathepsin K are suppressed, too. These result suggest that WEZJ may have therapeutic value for treating or preventing several bone diseases characterized by excessive bone destruction.
Averagely 80% to 90% of breastfeeding women experience the nipple pain and fissures. The important factor for successful breastfeeding is to treat this problem. This study has done as a review with the aim of analysis of the clinical trials in the field of the prevention and treatment of the nipple fissures and pain due to the importance of breastfeeding. For this purpose, the key words of sore, nipples, fissure, trauma, wound, prevention, treatment, therapeutics, therapy, clinical trial, breastfeeding and their Persian synonyms and all of their possible combinations were searched in the national databases: SID and Iran Medex and Magiran, and in the international databases: PubMed, Scopus, Medline, Science direct by May 2017. The Jadad criterion was used to assess the quality of the articles and the articles with a score of 3 or more were included in this study. Finally, 48 clinical trials were reviewed that 17 of them (sample size 1801) scored 3 or more based on the Jadad criterion. Seven articles were also in the non- drug treatment group (sample size 491) and 2 articles in the drug treatment group (sample size 337) and 8 articles in the herbal treatment group (sample size 973).The results show that menthol and warm water compress as well as teaching the correct breastfeeding methods are effective treatments to prevent and treat the nipple pain and fissures. Moreover, applying the herbal medicine for prevention and treatment of the issues raised from breastfeeding may have beneficial such as Aloe vera, Portulaca olearacea. However, more studies with a great methodology are necessary to obtain more accurate evidence.
Pipernonaline은 후추나무과에 속하는 필발(Piper longum Linn.)의 유도체로서 전립선 암세포에 대한 항암활성이 보고되고 있다. 하지만 실제 암세포 내에서 생물학적 정보를 가진 수 많은 유전자들에 대한 발현이 어떻게 이루어지고 있는지 알려진 바가 없다. 본 연구에 사용된 microarray 분석은 동시에 수 만개 이상의 유전자 발현양상을 한번에 관찰할 수 있는 기술로서 특정 질병의 유전학적 특성과 기전 연구를 더 광범위하게 연구 할 수 있는 기술이다. 본 연구에서는 전립선 암세포인 PC-3 세포에 pipernonaline을 처리하여 cDNA microarray를 실시하였다. 이후, DAVID database를 이용하여 gene ontology의 Biological Process를 분석하여 세포사멸과 세포주기, 세포성장 및 증식에 관련된 유전자들을 우선적으로 분석하였다. 그 결과, 세포주기관련 256개, 세포사멸관련 197개, 세포성장 및 증식관련에 154개의 유전자가 확인 되었다. 이러한 결과는 pipernonaline은 전립선 암세포 내에 존재하는 생물학적 신호전달체계에 관련된 유전자 발현을 조절함으로써 항암활성을 나타내 것을 알 수 있었고, 이후 이러한 microarray의 추가적인 분석은 암세포 내 새로운 유전자의 탐색 및 메커니즘을 규명하는데 유용하게 사용할 수 있을 것으로 사료된다.
Background: Notoginsenoside Ft1 is a promising potential candidate for cardiovascular and cancer disease therapy owing to its positive pharmacological activities. However, the yield of Ft1 is ultralow utilizing reported methods. Herein, an acid hydrolyzing strategy was implemented in the acquirement of rare notoginsenoside Ft1. Methods: Chemical profiles were identified by ultraperformance liquid chromatography coupled with quadruple-time-of-flight and electrospray ionization mass spectrometry (UPLC-Q/TOF-ESI-MS). The acid hydrolyzing dynamic changes of chemical compositions and the possible transformation pathways of saponins were monitored by ultrahigh-performance LC coupled with tandem MS (UHPLC-MS/ MS). Results and conclusion: Notoginsenoside Ft1 was epimerized from notoginsenoside ST4, which was generated through cleaving the carbohydrate side chains at C-20 of notoginsenosides Fa and Fc, and vinaginsenoside R7, and further converted to other compounds via hydroxylation at C-25 or hydrolysis of the carbohydrate side chains at C-3 under the acid conditions. High temperature contributed to the hydroxylation reaction at C-25 and 25% acetic acid concentration was conducive to the preparation of notoginsenoside Ft1. C-20 epimers of notoginsenoside Ft1 and ST4 were successfully separated utilizing solvent method of acetic acid solution. The theoretical preparation yield rate of notoginsenoside Ft1 was about 1.8%, which would be beneficial to further study on its bioactivities and clinical application.
Samsoeum (SSE) is used in traditional oriental medicine for various medicinal purposes. However, the exact mechanism that accounts for the anti-allergy and anti-inflammatory effects of the SSE is still not fully understood. The aim of the present study is to elucidate whether and how SSE modulates the allergic reactions in vivo, and inflammatory reaction in vitro. In this study, we showed that SSE significantly decreased compound 48/80-induced systemic anaphylaxis, ear-swelling response, histamine release from preparation of rat peritoneal mast cells and anti-dinitropheny IgE-induced passive cutaneous reaction. Also, SSE inhibited the expression of inflammatory cytokine and cyclooxygenase-2 in PMA plus A23187-stimulated human mast cells (HMC-1). In addition, we showed that anti-inflammatory mechanism of SSE is through suppression of nuclear factor-${\kappa}B$ activation and $I{\kappa}B-{\alpha}$ phosphorylation/degradation in HMC-1. These results provided new insight into the pharmacological actions of SSE as a potential molecule for therapy of inflammatory allergic diseases.
Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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제14권1호
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pp.3-11
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2003
주의력결핍/과잉행동장애는 소아 청소년기의 가장 흔한 정신 장애이다. 이 장애의 기본 증상 및 이차 증상으로 인하여 본 장애를 가진 아동들은 학교 생활의 어려움, 학업성취도의 저하, 가족이나 친구관계 등 대인관계의 문제를 보이며, 장애가 적절하게 치료되지 않으면, 우울증과 같은 이차적인 정신장애로 발전하기도 하며, 물질남용, 행동장애, 반사회적 인격장애 등과 같은 장애와도 연관되어 있다. 현재까지 주의력결핍/과잉행동장애 치료로 가장 선호되는 것은 메칠페니데이트나 암페타민 등의 중추신경자 극제이다. 이들 약제의 작용기전은 여전히 불분명한 부분도 있으나, 대체적으로 뇌에서 도파민 등의 카테콜아민 농도를 증가시켜서 시냅스 효율을 높히는 것으로 알려져 있다. 효과 측면에서도 정신약물학 분야에서 본 중추신경자극제에 의한 주의력결핍/과잉행동장애의 치료는 정신질환의 어떤 치료법보다도 효과적이다. 지금까지 중추신경자극제의 최대 단점은 짧은 작용시간으로 인하여 하루에도 여러 차례 복용을 해야 한다는 것이다. 이로 인하여 본 약제를 복용하는 아동들은 동료로 부터 문제아로 낙인이 찍힐 가능성이 높으며, 낮은 약물 순응도, 사회적 편견 등에 노출될 가능성이 높았다. 이로 인하여 중추신경자극제의 장기 제형 개발은 꾸준히 시도되었고, 최근에는 본 장애의 병태생리에 대한 새로운 연구결과를 반영한 보다 진보된 형태의 장기 작용형 중추신경자극제가 등장하였다. 본 고찰에서는 이들 제형들의 특징을 소개하였다. 이들 새로운 제형의 중추신경자극제들은 주의력결핍/과잉행동장애를 가진 아동 뿐만 아니라 장애아의 부모나 학교 교사에도 큰 도움을 줄 것으로 기대한다.
홍삼의 6주간의 복강투여가 생체 내 면역계에 미치는 영향을 알아보기 위하여 면역계를 구성하는 주요 장기인 비장과 흉선의 무게변화와 성숙된 B세포와 T세포가 많이 분포되어 있는 비장세포를 배양하여 mitogen에 대한 비장세포의 세포증식능력을 연구하였다. 또한, 생체내 투여되는 홍삼이 면역반응의 매개역할을 하는 분비성 사이토카인의 조절 양상을 확인하기 위하여 생쥐의 혈청에서 분리한 사이토카인의 생성변화를 측정하였다. 연구결과 홍삼의 투여는 비장과 흉선의 무게를 증가시켰고, 비장세포내의 B세포와 T세포의 증식능력에도 유의적인 효과를 나타내었다. 혈청 내 분비된 T세포, B세포 및 대식세포가 분비하는 사이토카인의 농도변화에서도 홍삼 투여군은 면역계를 활성화시키는 IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$, IL-2, IL-6 및 IL-12의 분비량을 모두 증가시켰으며, 면역억제성 사이토카인으로 알려진 IL-10의 분비변화에는 영향을 미치지 않았다. 이와 같은 결과는 홍삼의 투여가 면역 반응계 전반을 조절하는 사이토카인의 생성에 영향을 미치며 모두 면역계를 활성화시키는 방향으로 작용시키는 것을 의미한다. 특히, 흉선과 비장의 무게지수가 증가되었다는 것은 세포증식 등의 변화에 영향을 미침으로써 면역계를 활성화시키는 것으로 생각되며, 특히 흉선의 무게 증가와 ConA에 대한 T세포 증식능력의 유의성 변화 및 T세포가 분비하는 IL-2, IFN-${\gamma}$ 등의 사이토카인의 증가는 홍삼의 생체 내 투여가 T세포의 활성화에 크게 영향을 미치는 것으로 사료된다.
Gabapentin, [1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic acid], a structural analog of $\gamma$-aminobutyric acid (GABA), is being developed for the treatment of epilepsy. Unlike GABA, gabapentin crosses the blood-brain barrier after systemic administration. Gabapentin is an effective antiepileptic drug in patients with partial and secondarily generalized seizures who are uncontrolled with use of existing anticonvulsant drug therapy. The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two gabapentin 400 mg capsules, $Neurontin^{(R)}$ capsule 400 mg (Pfizer Inc.) and Gabatin capsule 400 mg (Korean Drug Co. Ltd), according to the guidelines of the Korea Food and Drug Administration (KFDA). The release of gabapentin from the two gabapentin formulations in vitro was tested using KP VIII Apparatus II method with various dissolution media (pH 1.2, 4.0, 6.8 buffer solution and water). Twenty six healthy male subjects, 23.58$\pm$1.50 years in age and 66.74$\pm$8.31 kg in body weight, were divided into two groups and a randomized 2$\times$2 cross-over study was employed. After one capsule containing 400 mg as gabapentin were orally administered, blood was taken at predetermined time intervals and the concentrations of gabapentin in serum were determined using HPLC with fluorescence detector. The dissolution profiles of two formulations were similar at all dissolution media. In addition, the pharmacokinetic parameters such as $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$ were calculated and ANOVA test was utilized for the statistical analysis of the parameters using logarithmically transformed $AUC_t$, $C_{max}$ and untransformed $T_{max}$. The results showed that the differences between two formulations based on the reference drug, $Neurontin^{(R)}$ capsule 400 mg, were 2.04, -3.68 and 16.79% for $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$, respectively. There were no sequence effects between two formulations in these parameters. The 90% confidence intervals using logarithmically transformed data were within the acceptance range of log 0.8 to log 1.25 (e.g., log 0.91$\sim$log 1.16 and log 0.87$\sim$log 1.11 for $AUC_t$ and $C_{max}$, respectively). Thus, the criteria of the KFDA bioequivalence guideline were satisfied, indicating Gabatin capsule 400 mg was bioequivalent to $Neurontin^{(R)}$ capsule 400 mg.
Objective: The Korean Medication Algorithm Project for Bipolar Disorder (KMAP-BP) was first published in 2002 through an expert consensus of opinion, and updated in 2006, 2010, and 2014. This study constitutes the fourth revision of the KMAP-BP. Methods: A 50-item questionnaire was used to obtain the consensus of experts regarding pharmacological treatment strategies for various phases of adult bipolar disorder and six items for pediatric bipolar disorder. The review committee included 84 Korean psychiatrists and 43 child and adolescent psychiatry experts. Results: The preferred first-step strategies for acute mania were the combination of a mood stabilizer (MS) and an atypical antipsychotic (AAP), MS monotherapy, and AAP monotherapy. A combination of a MS and an AAP, and AAP monotherapy were preferred for psychotic mania. The first-step strategies for mild to moderate bipolar depression were monotherapy with MS, AAP, or lamotrigine (LMT), and the combination of a MS and an AAP or LMT, or a combination of an AAP and LMT. The combination of two among a MS, AAP, and LMT were preferred for non-psychotic severe depression. A combination of a MS and an AAP or the combination of an AAP with an antidepressant or LMT were the first-line options for psychotic severe depression. Conclusion: The recommendations of the KMAP-BP 2018 have changed from the previous version by reflecting recent developments in pharmacotherapy for bipolar disorder. KMAP-BP 2018 provides clinicians with a wealth of information regarding appropriate strategies for treating patients with bipolar disorder.
Background: Korean Red Ginseng has been widely used in traditional oriental medicine for a prolonged period, and its pharmacological effects have been extensively investigated. In addition, Angelica gigas and deer antlers were also used as a tonic medicine with Korean Red Ginseng as the oriental herbal therapy. Methods: This study was conducted to evaluate the potential toxicological effect of KGC-HJ3, Korean Red Ginseng with angelica gigas and deer antlers, on reproductive and developmental functions including fertility, early embryonic development, maternal function, and embryo-fetal development. KGC-HJ3 was administered by oral gavage to Sprague-Dawley rats (22 animals per sex per group) at dose levels of 0 mg/kg (control), 500 mg/kg, 1000 mg/kg, and 2000 mg/kg to evaluate the potential toxicological effect on fertility and early embryonic development. In addition, KGC-HJ3 was also administered by oral gavage to mating-proven Sprague-Dawley rats (22 females per group) during the major organogenesis period at dose levels of 0 mg/kg (control), 500 mg/kg, 1000 mg/kg, and 2000 mg/kg to evaluate the potential toxicological effect on maternal function and embryo-fetal development. Results and conclusion: No test item-related changes in parameters for fertility, early embryonic development, maternal function, and embryo-fetal development were observed during the study period. On the basis of these results, it was concluded that KGC-HJ3 did not have toxicological potential on developmental and reproductive functions. Therefore, no observed adverse effect levels of KGC-HJ3 for fertility, early embryonic development, maternal function, and embryo-fetal development is considered to be at least 2000 mg/kg/day.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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