Tumor hypoxia, a common feature occurring in nearly all human solid tumors is a major contributing factor for failures of anticancer therapies. Because ionizing radiation depends heavily on the presence of molecular oxygen to produce cytotoxic effect, the negative impact of tumor hypoxia had long been recognized. In this review, we will highlight some of the past attempts to overcome tumor hypoxia including hypoxic radiosensitizers and hypoxia-selective cytotoxin. Although they were (still are) a very clever idea, they lacked clinical efficacy largely because of 'reoxygenation' phenomenon occurring in the conventional low dose hyperfractionation radiotherapy prevented proper activation of these compounds. Recent meta-analysis and imaging studies do however indicate that there may be a significant clinical benefit in lowering the locoregional failures by using these compounds. Latest technological advancement in radiotherapy has allowed to deliver high doses of radiation conformally to the tumor volume. Although this technology has brought superb clinical responses for many types of cancer, recent modeling studies have predicted that tumor hypoxia is even more serious because 'reoxygenation' is low thereby leaving a large portion of hypoxic tumor cells behind. Wouldn't it be then reasonable to combine hypoxic radiosensitizers and/or hypoxia-selective cytotoxin with the latest radiotherapy? We will provide some preclinical and clinical evidence to support this idea hoping to revamp an enthusiasm for hypoxic radiosensitizers or hypoxia-selective cytotoxins as an adjunct therapy for radiotherapy.
2개월령 수컷 핏불테리어종 개 (체중 1.01 kg)가 심한 복부 팽만, 운동 불내성, 성장 지연, 노란 비루와 식욕부진을 주증으로 진료 의뢰 되었다. 영상 진단상에 비정상적인 막으로 분할된 확대된 우심방, 심한 수축기 폐동맥 제트 혈류 (최고혈류 5.66 m/s) 그리고 심방 중격에서의 우좌 단락혈류가 관찰되었다. 임상증상 및 진단학적 결과에 기초하여, 본 증례는 심한 폐동맥 협착과 우좌 단락의 난원공 개존증이 합병된 우측 삼중심방증으로 진단 되었다. 비안정적인 환자의 상태 때문에 수술적 혹은 중재적 치료는 시도되지 않았다. 그 개는 수혈, 산소공급 그리고 심장 관련 약물적 치료(예, 실데나필, 스피로노락톤, 에날라프릴)로 회복되었다.
소아기의 만성 육아종성 질환은 탐식세포의 선천적인 장애로 탐식된 세균이나 진균류를 살상하는 기능이 상실되고 따라서 반복적으로 화농성 질환이 재발하는 병이다. 폐는 만성 육아종성 질환에서 가장 흔히 침범되는 장기이며 폐감염은 이 질환에 의한 사망률의 약 절반을 차지한다. 만성 육아종성 질환에서 수술적 치료는 그 역할이 아직 명확하게 알려져 있지 않지만 폐감염의 원인 균에 대한 빠르고 정확한 진단이 적절한 항생제 선택에 매우 중요하기 때문에 폐엽절제술과 같은 수술적 접근법이 정확하고 빠른 진단을 통해 환자회복을 더 빠르게 하고 항생제의 침투를 더 쉽게 하여 환자에게 도움을 준다. 본 환아는 1개월된 남자환아로 만성 육아종성 질환으로 인한 폐감염으로 좌하엽절제술과 수술후 항생제, 항진균제와 면역글로불린, Interferon-gamma를 투여 받고 감염조절이 되었고 퇴원후 외래 추적관찰중이다.
This study was conducted to assess need for education on the infection control by examining the knowledge on infection control in home care of the home care trainees who had completed an infection control course. Using 64 items questionnaire. home care trainees of eight home care education institutions who took classes related with infection control. The level of knowledge evaluated subjectively was 4.24point (full mark: 5 point). The correct answer rates for handwashing and gloving. cleaning patients' rooms. preventing sharp injury, preventing exposure to potential infectious agents, home care bag technique were 84.5% 86.4% 70.7% 65.3% 76.2% representatively. For the knowledge on the infection control principles to prevent catheter related infection, indwelling catheter related infection, tracheal tube related pneumonia. L-tube related infection, oxygen therapy related infection. and wound infection were 62.8% 27.8% 39.1% 87.8% 76.5% 80.5% representatively. The correct answer rates varied depending upon the educational institutes (p< = .0001), educational levels (p= .001), workplaces (p<.0001), and the experience of infection control education (p= .001). Considering these results. a standardized curriculum must be developed and implemented after analyzing the existing infection control curricula of the home care education institutes. and guide books for infection control in home care should be developed and distributed. In addition. continuous infection control education be provided to the home care nurses through reeducation so they can acquire new knowledge needed for carrying out infection control activities effectively.
Kim, Ji Yong;Lee, Jai-Sung;Han, Yong-Seok;Lee, Jun Hee;Bae, Inhyu;Yoon, Yeo Min;Kwon, Sang Mo;Lee, Sang Hun
Biomolecules & Therapeutics
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제23권6호
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pp.517-524
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2015
Human mesenchymal stem cells (MSCs) have been used in cell-based therapy to promote revascularization after peripheral or myocardial ischemia. High levels of reactive oxygen species (ROS) are involved in the senescence and apoptosis of MSCs, causing defective neovascularization. Here, we examined the effect of the natural antioxidant lycopene on oxidative stress-induced apoptosis in MSCs. Although $H_2O_2$ ($200{\mu}M$) increased intracellular ROS levels in human MSCs, lycopene ($10{\mu}M$) pretreatment suppressed $H_2O_2$-induced ROS generation and increased survival. $H_2O_2$-induced ROS increased the levels of phosphorylated p38 mitogen activated protein kinase (MAPK), Jun-N-terminal kinase (JNK), ataxia telangiectasia mutated (ATM), and p53, which were inhibited by lycopene pretreatment. Furthermore, lycopene pretreatment decreased the expression of cleaved poly (ADP ribose) polymerase-1 (PARP-1) and caspase-3 and increased the expression of B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) and Bcl-2-associated X protein (Bax), which were induced by $H_2O_2$ treatment. Moreover, lycopene significantly increased manganese superoxide dismutase (MnSOD) expression and decreased cellular ROS levels via the PI3K-Akt pathway. Our findings show that lycopene pretreatment prevents ischemic injury by suppressing apoptosis-associated signal pathway and enhancing anti-oxidant protein, suggesting that lycopene could be developed as a beneficial broad-spectrum agent for the successful MSC transplantation in ischemic diseases.
Carbon monoxide poisoning is one of the most serious health problems in Korea, because we have been encountered with the highest incidence of CO poisoning in the world due to the unique heating system in home called 'ondal'. We opened Hyperbaric chamber unit in the Seoul National University Hospital last Jan, 1969. We have treated 848 patients as of Sept. 30., 1972, around 44 months period. We collected the informations on the environmental conditions of the place where CO intoxication actually occured by filling up the questionaire from 505 patients. The following findings were obtained. 1. Age distribution showed that the highest incidence was found in the younger age group between age of 10 to age of 29 in both sex. 2. Sex ratio of the patients was 1:1.14. 3. The socio-economic level of the patient was relatively low. 4. Housewife & housemaid were the major victims of the intoxication in the female patients & in the case of the male patient, occupational backgrounds were diverse. 5. Many patients from the middle class experienced the intoxication by sleeping at newly built room. 6. Many intoxication has been occured in the structure of houses where communicating doors are existing between living room & kitchen. 7. All findings obtained taught us again that CO poisoning is the serious by-product of the national fuel policy which put emphasis on the use of coal & socio-economic status is a very important parameter in this hazards.
Although sodium nitroprusside (SNP) is often used in pediatric intensive care units, cyanide toxicity can occur after SNP treatment. To treat SNP-induced cyanide poisoning, antidotes such as amyl nitrite, sodium nitrite, sodium thiosulfate, and hydroxycobalamin should be administered immediately after diagnosis. Here, we report the first case of a very young infant whose SNP-induced cyanide poisoning was successfully treated by exchange transfusion. The success of this alternative method may be related to the fact that exchange transfusion not only removes the cyanide from the blood but also activates detoxification systems by supplying sulfur-rich plasma. Moreover, exchange transfusion replaces cyanide-contaminated erythrocytes with fresh erythrocytes, thereby improving the blood's oxygen carrying capacity more rapidly than antidote therapy. Therefore, we believe that exchange transfusion might be an effective therapeutic modality for critical cases of cyanide poisoning.
With the rapid developments in nanotechnology, an increasing number of nanomaterials have been applied in various aspects of our lives. Recently, pharmaceutical nanotechnology with numerous advantages has growingly attracted the attention of many researchers. Zinc oxide nanoparticles (ZnO-NPs) are nanomaterials that are widely used in many fields including diagnostics, therapeutics, drug-delivery systems, electronics, cosmetics, sunscreens, coatings, ceramic products, paints, and food additives, due to their magnetic, catalytic, semiconducting, anti-cancer, anti-bacterial, anti-inflammatory, ultraviolet-protective, and binding properties. The present review focused on the recent research works concerning role of ZnO-NP on inflammation. Several studies have reported that ZnO-NP induces inflammatory reaction through the generation of reactive oxygen species by oxidative stress and production of inflammatory cytokines by activation of nuclear factor-${\kappa}B$ ($NF-{\kappa}B$). Meanwhile, other researchers reported that ZnO-NP exhibits an anti-inflammatory effect by inhibiting the up-regulation of inflammatory cytokines and the activation of $NF-{\kappa}B$, caspase-1, $I{\kappa}B$$kinase{\beta}$, receptor interacting protein2, and extracellular signal-regulated kinase. Previous studies reported that size and shape of nanoparticles, surfactants used for nanoparticles protection, medium, and experimental conditions can also affect cellular signal pathway. This review indicated that the anti-inflammatory effectiveness of ZnO-NP was determined by the nanoparticle size as well as various experimental conditions. Therefore, the author suggests that pharmaceutical therapy with the ZnO-NP is one of the possible strategies to overcome the inflammatory reactions. However, further studies should be performed to maximize the anti-inflammatory effect of ZnO-NP to apply as a potential agent in biomedical applications.
Aloe vera has been used in traditional medicine for the therapy of a variety of disorders, such as wounds and burns. However, few studies have examined the antioxidant capacities of A. vera plants during different growth periods. In order to investigate the effects of growth on antioxidant activity, A. vera was prepared from 2-, 4-, 6-, 8-, and 12-month-old aloe. The extracts from 6-month-old A. vera showed the highest contents of flavonoids (9.750 mg catechin equivalent/g extract) and polyphenols (23.375 mg gallic acid equivalent/g extract) and the highest ferric reducing antioxidant power (0.047 mM ferrous sulfate equivalent/mg extract). The extract from 6-month-old A. vera exhibited the highest free radical scavenging potential, and the lowest IC50 values were found for 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (0.26 mg/ml) and alkyl radicals (0.50 mg/ml). In addition, the extract from 6-month-old A. vera showed the greatest effects on cell viability in normal liver cells. Based on these findings, the extract from 6-month-old A. vera was examined further in order to determine its protective potential against tert-butyl hydroperoxide (t-BHP)-induced oxidative stress. The extract from 6-month-old A. vera at a concentration of 0.25 mg/ml showed the highest protective activity against t-BHP-induced reactive oxygen species production. These findings suggested that harvesting regimens were critical in the regulation of effects of the bioactive potential of A. vera on antioxidant activity.
Heat shock protein 90 (Hsp90) is treated as a molecular therapeutic target for the prevention and treatment of cancer. Geldanamycin (GA) was the first identified natural Hsp90 inhibitor, but hepatotoxicity has limited its clinical application. Nevertheless, a new GA analog (WK-88-1) with the non-benzoquinone skeleton, obtained from genetically engineered Streptomyces hygroscopicus, was found to have anticancer activity against two human breast cancer cell lines. WK-88-1 produced concentration-dependent inhibition of cell proliferation, cell cycle arrest, and apoptosis in estrogen receptor (ER)-positive MCF-7 and ER-negative MDA-MB-231 cell lines. Detailed analysis showed that WK-88-1 downregulated some key cell cycle molecules (CDK1 and cyclin B1) and lead to $G_2/M$ cell cycle arrest. Further studies also showed that WK-88-1 could induce human breast cancer cell apoptosis by downregulating Hsp90 client proteins (Akt, p-Akt, IKK, c-Raf, and Bcl-2), decreasing the ATP level, increasing reactive oxygen species production, and lowering the mitochondrial membrane potential. Meanwhile, we discovered that WK-88-1 significantly decreased the levels of Her-2 and $ER-{\alpha}$ in MCF-7 cells but not in MDA-MB-231 cells. In addition, WK-88-1 significantly increased caspase-3, -8, and -9 activities and the cleavage of PARP in a concentration-dependent manner (with the exception of caspase-3 and PARP in MCF-7 cells). Taken together, our preliminary results suggest that WK-88-1 has the potential to play a role in breast cancer therapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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