• 생명과학회지
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• 제22권10호
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• pp.1407-1414
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• 2012

갱년기의 여성에는 여러 폐경 증후들이 나타나는데, 특히 에스트로겐의 감소로 인한 혈중의 지질 조성의 변화 등으로 심혈관계 질환의 발병율이 높아지게 된다. 이러한 폐경기의 문제를 감소시키기 위하여 호르몬 보충요법이 사용되고 있으나 유방암, 관상동맥질환 등을 오히려 증가시키는 등의 보고가 있다. 따라서 해조류 중에서 갈조류인 대황 추출물을 이용하여 갱년기 유도 흰쥐의 혈중지질 농도, 혈소판 응집력 및 혈액 유동성을 통하여 그 효과를 검토하고자 하였다. 또한 동물실험에 이용하기 위한 추출물 제조 방법으로는 열수와 에탄올을 이용하는 것이 일반적이므로, 이러한 추출 방법으로 추출물을 제조한 후 항산화 활성을 측정하여 활성이 우수한 추출물을 본 실험에 이용하고자 하였다. 실험 결과 갱년기 유도로 인하여 증가된 혈청 중 중성지방 및 총콜레스테롤 함량은 대황 추출물 투여에 의해 저하되었으며, 특히 대황 추출물 200 mg/kg bw/day 투여는 중성지방 함량을 유의적으로 감소시키는 결과를 나타내었다. AI와 CRF는 난소를 절제한 OVX-CON군이 난소를 절제하지 않은 SHAM군 보다 유의적으로 증가하는 결과가 나타났으나, 대황 추출물의 투여에 의해 유의적으로 감소하였다. 또한 대황추출물의 항 혈전능에 미치는 영향을 검토하기 위해, 난소절제로 인하여 혈 중 지질 함량이 증가한 상태에서 washed platelet을 분리하고 콜라겐 2 ${\mu}g$으로 혈소판 응집을 유도하였다. 그 결과 대황 추출물을 투여한 군이 OVX-CON군에 비해 혈소판 응집을 억제하는 것으로 나타났다(Table 5). Amplitude (%)는 난소절제를 한 OVX-CON군이 난소절제를 하지 않은 SHAM군과 비교하여 증가하였으나, 대황 추출물 투여군인 OVX-EB50 및 OVX-EB200군 모두에서 감소하는 경향을 나타내었다. 난소절제로 인해 OVX-CON군이 비 난소절제군인 SHAM군과 비교하여 Slop이 증가하여 혈소판 응집이 촉진되었으나, 대황 추출물 투여에 의해 감소하였고 특히 OVX-EB50군에서 유의적으로 감소하여 혈소판 응집이 억제되었다. 응집시간을 나타내는 lag time (sec)은 난소절제에 의해 반응이 일어나는 시간이 짧아져, 혈소판 응집이 촉진되는 결과가 나타났다. 이에 반해 대황 추출물 투여군인 OVX-EB50 및 OVX-EB200군에서 응집시간이 지연되었으며, 특히 OVX-EB200군의 경우 정상군인 SHAM군과 같은 응집지연 효과를 보였다. 한편, 대황 추출물이 혈액의 유동성에 미치는 영향에 대한 실험 결과 난소절제에 의해 혈액의 점도가 증가하여 유동성이 저하되었으나, 대황 추출물 투여에 의해 유동성이 향상됨을 알 수 있었다. 따라서 대황 추출물이 외부자극으로 인한 혈소판 응집능이나, 점도의 증가로 인한 혈액의 유동성에 효과적인 것으로 보여진다. 따라서 이상과 같이 대황 추출물이 혈중 LDL-콜레스테롤, AI 및 CRF를 감소시키고, 혈액 유동성을 증가시키는 결과로부터 심혈관 질환의 위험율을 저하시킬 수 있는 소재가 될 것으로 기대가 되나, 앞으로 투여량의 범위 및 조절 등의 구체적인 연구가 요구된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제44권4호
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• pp.506-515
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• 2015

본 연구는 난소 적출 동물 모델을 이용하여 고흥산 석류 농축액 시험군과 함께 이란산 석류 농축액을 주성분으로 하는 시판 제품의 혈청 생화학적 지표, 골밀도 등 몇 가지 지표를 분석하여 갱년기 증상 개선 효과를 비교하였다. 고흥산 석류 농축액과 시판 제품은 난소 절제 동물 모델의 골밀도(bone mineral density, BMD) 및 percent bone volume(bone volume/tissue volume), bone surface density(bone surface/tissue volume)를 증가시켰으며, 특히 고용량의 고흥산 석류 농축액(PE3)은 통계적으로 유의하게 골밀도 및 골볼륨을 증가시켰다. 시판 제품을 투여한 군도 골밀도를 증가시키는 양상을 보였으나 통계적 유의성은 없어 고흥산 석류 농축액이 이란산 석류 제품보다 골밀도 등 뼈 건강에 관련한 갱년기 증상 개선에 더 효과적이라고 사료된다. 고흥산 석류 농축액은 난소 절제에 의한 체중 증가 및 복부/내장지방 축적을 개선하였으며, 농도 의존적으로 HDL-C(high density lipoprotein cholesterol)는 증가시키고 low density lipoprotein cholesterol은 감소시켰다. 또한 고농도 석류 농축액(PE3)의 HDL-C/total cholesterol이 통계적으로 유의하게 증가하여 고흥산 석류 농축액이 갱년기 여성의 비만 및 혈중지질을 개선할 수 있을 것으로 기대된다. 불안장애 실험에서는 고흥산 석류 농축액 투여로 인해 불안장애가 개선되는 경향을 보였으나 통계적 유의성이 없었고, 이란산 시판 제품 투여 시에는 대조군에 비해 유의하게 개선시키는 것으로 나타났다. 우울증 또한 시판 제품 투여군에서는 대조군에 비해 유의하게 개선 효과를 나타내었으나 고흥산 석류 농축액 투여군에서는 우울증 개선 효과가 확인되지 않았다. 이상과 같은 결과를 통해 고흥산 석류 농축액은 난소를 적출한 rat의 골 소실을 현저히 개선하고 복부/내장지방 및 혈중지질을 농도 의존적으로 개선하여 골다공증, 비만 및 심혈관 질환과 같은 갱년기 증상에 효과가 있음을 확인하였다. 그러나 고흥산 석류 농축액 투여군에서 대표적인 갱년기 증상인 우울증과 불안장애 개선에 유의성 있는 효과가 나타나지 않는 것은 동물실험 모델에서 사람에게 나타나는 다양한 갱년기 증상을 모두 평가하기에 한계가 있는 바, 향후 추가적인 연구를 통해 고흥산 석류 농축액이 갱년기 여성에게 나타나는 여러 가지 증상 중 특정 증상에 대해 선택적으로 효과를 나타내는지에 대해 임상시험을 통해 검증할 필요가 있겠다.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제25권1호
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• pp.47-54
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• 1995

Transdermal patch formulations of estradiol to treat post-menopausal symptoms and prevent osteoporosis in women were developed and evaluated for the permeation characteristics through the excised hairless mouse abdorminal skin and the uterotropic effect on the ovariectomized rabbits. The design of patch formulations was optimized by varying several formulation parameters, such as type of enhancers, amount of enhancers, amount of drug loading and coating thickness. Compared to a commercially available transdermal product, several patch formulations showed the similar skin permeation profiles (following zero-order kinetics), but their skin permeation rates were lasted for the longer period (a week). In one-week uterotropic efficacy test in the ovariectimized rabbits, the selected patch formulations showed the positive effect in atrophy of the urogenital epithelium. The mean values of uterus weight in rabbits after application of patches containing estradiol were much higher than those in control group (containing no drug).

• Preventive Nutrition and Food Science
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• 제21권4호
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• pp.373-377
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• 2016

Menopausal hot flushes (HFs), which manifest as a transient increase in skin temperature, occur most frequently in postmenopausal women, and sometimes negatively influence daily life. We investigated the effect of an aqueous extract of Cynanchum wilfordii (CWW) in a rat model of menopausal HFs, where tail skin temperature (TST) is increased after the rapid estrogen decline induced by ovariectomy. Ten-week-old female rats were ovariectomized and treated with CWW for 1 week. We measured TST and rectal temperatures (RT) and investigated serum estradiol. The TST in ovariectomized (OVX) rats was significantly elevated after ovariectomy compared with control rats, whereas the RT in OVX rats was not elevated. Administration of CWW (200 mg/kg/d for 7 days, p.o.) significantly improved the skin temperature increase in OVX rats. The lower level of serum estradiol in OVX rats was significantly increased by supplying E2, but it was not affected by CWW. The present study indicates a need for future research involving treatment with high concentrations of C. wilfordii and measurement over 24 h.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제28권5호
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• pp.566-572
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• 2005

The aim of this study was to determine if the isoflavones from Sophorae fructus (SISO) have potential clinical benefit in hormone replacement therapy (HRT) for the treat ment of menopausal signs, such as the levels of total cholesterol (TC), high density lipoprotein (HDL), low density lipoprotein (LDL) and follicle stimulating hormone (FSH). An additional aim was to present the potential antioxidant effect of SISO in a microglial cell line. For the animal model, the ovaries were removed from adult rats and the indicators of menopause were measured at the pre- and post-administration time points. Although no statistically significant correlation was found, SISO tended to decrease the TC level (p=0.15) and the FSH level (p=0.36), but to increase the HDL level (p=0.303).SISO (< 5${\mu}g$/mL) also exerted antioxidant activity on BV-2 microglial cells by inhibiting lipopolysaccharide-induced nitric oxide. This cytoprotective effect was confirmed by trypan blue staining, which was used to test for cellular damage from H$_2O_2$. In conclusion, this study highlights the anti-menopausal and antioxidant effect of SISO in an ovariectomized rat model, as well as in microglial cells, and provides new clinical targets for the screening of phytoestrogens as potential candidates for HRT in menopausal women.

• Journal of Menopausal Medicine
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• 제24권3호
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• pp.169-175
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• 2018

Objectives: The rate of metabolic syndrome (MetS) in women diagnosed as they age is one of the main concerns of health cares. Recently new strategies used to prevent progressions of MetS toward the diagnosis of diabetes have focused on plant flavonoids. This study was aimed to investigate the beneficial effects of flavonoids fraction of Mespilus germanica leaves (MGL) on MetS in ovariectomized (OVX) rats. Methods: Twenty-four adult female Wistar rats, weighing 200 to 250 g, were divided into 3 groups: Sham surgery, OVX + Salin, or OVX + Flavonoid. Three weeks after ovariectomy, animals displayed MetS criteria received flavonoid injection (10 mg/kg, intraperitoneally) for 21 days. Then the body weight, body mass index, waist circumference, visceral fat, fasting blood glucose, serum insulin, lipid profiles and tumor necrosis $factor-{\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$) were measured. Results: Treatment with flavonoids fraction of MGL significantly decreased serum level of insulin (P = 0.011), glucose (P = 0.024), $TNF-{\alpha}$ (P = 0.010), also MetS Z score (P = 0.020) and homeostasis model assessment of insulin resistance (P = 0.007). Lipid profiles and visceral fat showed insignificant reduction. Conclusions: Flavonoids of MGL attenuates some of the MetS components possibly via reduction in $TNF-{\alpha}$ inflammatory cytokine.

• Nutrition Research and Practice
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• 제14권6호
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• pp.568-579
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• 2020

BACKGROUD/OBJECTIVES: Hepatic steatosis is the most common liver disorder, particularly in postmenopausal women. This study investigated the protective effects of standardized rice bran extract (RBS) on ovariectomized (OVX)-induced hepatic steatosis in rats. MATERIALS/METHODS: HepG2 cells were incubated with 200 µM oleic acid to induce lipid accumulation with or without RBS and γ-oryzanol. OVX rats were separated into three groups and fed a normal diet (ND) or the ND containing 17β-estradiol (E2; 10 ㎍/kg) and RBS (500 mg/kg) for 16 weeks. RESULTS: RBS supplementation improved serum triglyceride and free fatty acid levels in OVX rats. Histological analysis showed that RBS significantly attenuated hepatic fat accumulation and decreased hepatic lipid, total cholesterol, and triglyceride levels. Additionally, RBS suppressed the estrogen deficiency-induced upregulation of lipogenic genes, such as sterol regulatory element-binding protein 1 (SREBP1), acetyl-CoA carboxylase 1, fatty acid synthase, glycerol-3-phosphate acyltransferase, and stearoyl-CoA desaturase 1. CONCLUSIONS: RBS and γ-oryzanol effectively reduced lipid accumulation in a HepG2 cell hepatic steatosis model. RBS improves OVX-induced hepatic steatosis by regulating the SREBP1-mediated activation of lipogenic genes, suggesting the benefits of RBS in preventing fatty liver in postmenopausal women.

• 한국응용과학기술학회지
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• 제34권3호
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• pp.427-435
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• 2017

제니스테인(genistein)이 폐경으로 유도된 비만을 조절하는지를 알아보기 위해 폐경기 여성의 동물모델인 난소절제 암컷 쥐에서 항비만 효과에 대한 제니스테인의 영향을 연구하였다. 7주령의 C57BL/6J 암컷쥐를 무작위로 3그룹으로 나누어 8주 동안 고지방식 사료 또는 제니스테인이 첨가된 고지방식 사료를 섭취시킨 후 비만의 결정요소들을 측정하였다. 난소절제 쥐는 난소가 절제되지 않은 쥐에 비해 몸무게와 지방조직무게가 증가되었다. 그러나 제니스테인의 처리는 난소절제 쥐의 몸무게, 지방조직무게 및 지방세포 크기를 감소시켰다. 난소절제 쥐에 비해 제니스테인이 처리된 난소절제 쥐는 혈청 속의 중성지방과 총 콜레스테롤이 유의적으로 낮아졌다. 또한 난소절제 쥐에서 간조직의 지질성분 축적도 제니스테인에 의해 감소되었다. 이러한 결과는 제니스테인이 난소절제로 유도된 지방과다, 지방세포비대 및 지질이상을 효과적으로 개선시킬 수 있다는 것을 시사하고 있다. 따라서 본 연구는 폐경기 여성의 비만과 고지혈증을 포함한 신진대사 장애의 개선에 공헌할 것이다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제23권1호
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• pp.47-54
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• 2019

Estrogen withdrawal in post-menopausal women leads to overactivation of osteoclasts, which contributes to the development of osteoporosis. Inflammatory cytokines are known as one of mechanisms of osteoclast activation after estrogen deficiency. SPA0355 is a thiourea derivative that has been investigated for its antioxidant and anti-inflammatory activities. However, its efficacy in bone resorption has not been previously investigated. The aim of this study was to investigate the impact of SPA0355 on the development of osteoporosis and to explore its mode of action. In vitro experiments showed that SPA0355 inhibited receptor activator of $NF-{\kappa}B$ ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis in primary bone marrow-derived macrophages. This effect appears to be independent of estrogen receptor activation as ICI 180,782 failed to abrogate its effects on osteoclasts. Further signaling studies revealed that SPA0355 suppressed activation of the MAPKs, Akt, and $NF-{\kappa}B$ pathways. SPA0355 also increased osteoblastic differentiation, as evidenced by its effects on alkaline phosphatase activity and mineralization nodule formation. Intraperitoneal administration of SPA0355 to ovariectomized mice prevented bone loss, as verified by three-dimensional images and bone morphometric parameters derived from ${\mu}CT$ analysis. Noticeably, SPA0355 did not show hepatotoxicity and nephrotoxicity and also had little effect on hematological parameters. Taken together, the results indicate that SPA0355 may protect against bone loss in ovariectomized mice by stimulation of osteoblast differentiation and by inhibition of osteoclast resorption. Therefore, SPA0355 is a safe and potential candidate for management of postmenopausal osteoporosis.

• 한국수정란이식학회:학술대회논문집
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• 한국수정란이식학회 2004년도 제4회 발생공학 국제심포지움 및 학술대회
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• pp.57-58
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• 2004