The induction of chromosome aberrations in Hordeum vulgare germs after irradiation is studied for the dose range of 10 to 1,000 mGy. The relationship between the frequency of aberrant cells and the absorbed dose is shown to be non -linear and has a dose-independent plateau within the range of 56-467 mGy where the level of cytogenetic damage is statistically significantly distinguished from the spontaneous level. The comparison of the goodness of the experimental data fitting with mathematical models of different complexities, using the most common quantitative criteria, demonstrates the benefit of the piecewise linear model over the linear and polynomial ones in approximating the cytogenetical disturbance frequency. The results of our study support the conclusion about indirect mechanism of chromosome aberrations induced by low doses or dose rates mutagenesis.
Schmitz-Feuerhake, Inge;Busby, Christopher;Pflugbeil, Sebastian
Environmental Analysis Health and Toxicology
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제31권
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pp.1.1-1.13
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2016
Objectives To investigate the accuracy and scientific validity of the current very low risk factor for hereditary diseases in humans following exposures to ionizing radiation adopted by the United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation and the International Commission on Radiological Protection. The value is based on experiments on mice due to reportedly absent effects in the Japanese atomic bomb (A-bomb) survivors. Methods To review the published evidence for heritable effects after ionising radiation exposures particularly, but not restricted to, populations exposed to contamination from the Chernobyl accident and from atmospheric nuclear test fallout. To make a compilation of findings about early deaths, congenital malformations, Down's syndrome, cancer and other genetic effects observed in humans after the exposure of the parents. To also examine more closely the evidence from the Japanese A-bomb epidemiology and discuss its scientific validity. Results Nearly all types of hereditary defects were found at doses as low as one to 10 mSv. We discuss the clash between the current risk model and these observations on the basis of biological mechanism and assumptions about linear relationships between dose and effect in neonatal and foetal epidemiology. The evidence supports a dose response relationship which is non-linear and is either biphasic or supralinear (hogs-back) and largely either saturates or falls above 10 mSv. Conclusions We conclude that the current risk model for heritable effects of radiation is unsafe. The dose response relationship is non-linear with the greatest effects at the lowest doses. Using Chernobyl data we derive an excess relative risk for all malformations of 1.0 per 10 mSv cumulative dose. The safety of the Japanese A-bomb epidemiology is argued to be both scientifically and philosophically questionable owing to errors in the choice of control groups, omission of internal exposure effects and assumptions about linear dose response.
The treatment of tumors along curved surfaces with stationary electron beams using cone collimation may lead to non-uniform dose distributions due to a varying air gap between the cone surface and patient. For large tumors, more than one port may have to be used in irradiation of the chest wall, often leading to regions of high or low dose at the junction of the adjacent ports. Electron-beam arc therapy may elimination many of these fixed port problems. When treating breast tumors with electrons, the energy of the internal mammary port is usually higher than that of the chest wall port. Bolus is used to increase the skin dose or limit the range of the electrons. We invertiaged the effect of various arc beam parameters in the isodose distributions, and combined into a single arc port for adjacent fixed ports of different electron beam eneries. The higher fixed port energy would be used as the arc beam energy while the beam penetration in the lower energy region would be controlled by a proper thickness of bolus. We obtained the results of following: 1. It is more uniform dose distribution of electron to use rotation than stationary irradiation. 2. Increasing isocenter depth on arc irradiation, increased depth of maximum dose, reduction in surface dose and an increasing penetration of the linear portion of the curve. 3. The deeper penetration of the depth dose curve and higher X-ray background for the smaller field sized. 4. If the isocenter depth increase, the field effect is small. 5. The decreasing arc beam penetration with decreasing isocenter depth and the isocenter depth effect appears at a greater depth as the energy increases. 6. The addition of bolus produces a shift in the penetration that is the same for all depths leaving the shape of the curves unchanged. 7. Lead strips 5 mm thick were placed at both ends of the arc to produce a rapid dose drop-off.
안와림프종의 전자선 치료 시 안구 부속기관의 방사선 부작용 및 합병증으로 인해 후낭하백내장 발생률이 높아질 수 있다. 이에 본 연구는 몬테카를로 전산모사를 활용하여 의료용 선형가속기와 안구의 수학적 모델을 모사하고, 안구 부속기관에 대한 선량평가와 수정체 차폐체 두께에 따른 안구 부속기관별 차폐율을 비교 분석하였다. 안구 부속기관의 선량평가 결과, 차폐체 미사용 시 선량을 기준으로 수정체의 민감 영역에서 가장 높은 흡수선량 분포를 보였으며, 그 외 수정체의 비민감 영역, 전방, 유리체, 각막, 눈꺼풀 순으로 점차 낮아지는 경향을 나타내었다. 차폐체 사용 시 선량 분석 결과, 2 mm 두께 사용 시 수정체의 민감 영역에서 90% 이상의 선량감소효과를 나타냈으며, 비민감 영역과 전방은 83% 이상, 유리체, 각막, 눈꺼풀에서는 30 ~ 62%의 선량감소효과를 보였다. 안와림프종의 전자선 치료 시 수정체 민감 영역의 선량 저감을 위해서는 최소 2 mm 이상의 차폐체 사용이 필요할 것으로 판단되며, 수정체 이외 안구 부속기관에 대한 차폐체 두께 및 면적을 고려한 차폐 방안이 필요할 것으로 사료된다.
This study was conducted to quantitatively evaluate the recovery effects of herbal medicines on acetaminophen-induced hepatotoxicity. In the present study, the recovery effects of 251 herbal medicines on THLE-2 cells that had been damaged by acetaminophen were evaluated using an MTS assay. THLE-2 cells were cultured in 96-well plates and then pretreated with or without 60 ${\mu}M$ acetaminophen (${IC}_{50}$ value: 35.84) for 1 hr. Next, different herbal medicines were added to the wells, after which the cells were reincubated at $37^{\circ}C$ for 24 hr. After first round of screening, the candidate herbal medicines were selected based on a recovery rate of greater than 40% and their efficacy were then determined by dose response kinetic analysis. Among these extracts, 8 herbal medicines (Terminalia chebula, Pueraria lobata, Acronychia laurifolia, Lopatherum gracile, Oroxylum indicum, Cynanchum atratum, Senecio scandens, and Sophora flavescens) had a strong recovery effect on acetaminophen-induced damage in THLE-2 cells. Dose response non-linear regression analysis demonstrated that Senecio scandens showed the best recovery rate (98%), and that its ${EC}_{50}$ was 19.54 ng/mL. Additional studies of these herbal medicines should be conducted to determine if they possess novel therapeutic agents for the prevention or treatment of liver disorders.
Purpose: To investigate any potential association between wine and breast cancer risk. Materials and Methods: We quantitatively assessed associations by conducting a meta-analysis based on evidence from observational studies. In May 2014, we performed electronic searches in PubMed, EmBase and the Cochrane Library to identify studies examining the effect of wine drinking on breast cancer incidence. The relative risk (RR) or odds ratio (OR) were used to measure any such association. Results: The analysis was further stratified by confounding factors that could influence the results. A total of twenty-six studies (eight case-control and eighteen cohort studies) involving 21,149 cases were included in our meta-analysis. Our study demonstrated that wine drinking was associated with breast cancer risk. A 36% increase in breast cancer risk was observed across overall studies based on the highest versus lowest model, with a combined RR of 1.0059 (95%CI 0.97-1.05) in dose-response analysis. However, 5 g/d ethanol from wine seemed to have protective value from our non-linear model. Conclusions: Our findings indicate that wine drinking is associated with breast cancer risk in a dose-dependent manner. High consumption of wine contributes to breast cancer risk with protection exerted by low doses. Further investigations are needed for clarification.
목적 : 국소 진행된 비소세포 폐암에서 방사선치료 전 시행하는 유도화학요법의 효과를 분석하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 1989년 부터 1995년 까지 본원에서 국소 진행된 비소세포 폐암으로 진단받은 환자 중 80명의 환자를 대상으로 후향적으로 분석하였다. 21명의 환자는 유도화학요법후 방사선치료를 시행하였고 59명의 환자는 방사선 단독으로 치료를 시행하였다. 항암제는 cispatin 에 기초한 약물로 시행하였다. 모든 환자는 Co-60 또는 6 MV 선형가속기로 하루 1.8 Gy 씩 50 Gy 내지 80Gy (중앙값, 64.8 Gy) 조사하였다. 두 군간에 반응율, 생존율, 실패양상을 분석하였다. 결과 : 전체 반응율은 유도화학요법 군에서 48%, 방사선 단독 군에서 44% 였다. 80명의 환자 중 치료실패에 대한 평가가 46예에서 가능하였다. 유도화학요법 군에 대한 초기 실패 양상은 국소 재발 8예 (57%), 원격전이 4예 (33%)가 있었다. 방사선 단독 군은 국소재발 24예 (71%), 원격전이 5예 (29%)가 있었다. 두 군간의 재발 유형에 있어 통계학적 차이는 없었다. 1년 및 2년 생존율은 유도화학요법 군에서 각각 43%, 14% 였고 방사선 단독군에서 31%, 7%였다 (p=0.13). 결론 : 제 3기 비소세포 폐암에서 유도화학요법과 방사선 치료의 병합요법이 방사선 단독 치료에 비해 생존율에 있어서 좀더 나은 경향을 보였으나 통계적으로 차이는 없었다. 원격 전이는 두 군간에 차이가 없는 것으로 나타났으며 이것은 유도화학요법이 원격전이를 효과적으로 조절하지 못하는 것을 의미하는 것으로 추정된다.
고에너지 광자선 기반의 소조사면을 이용한 방사선 치료 시, 조사면의 가장자리에서의 급격한 선량 변화, 전자의 비평형상태, 검출기의 체적 효과 및 검출기와 팬텀 물질과의 불균질성 등으로 인하여 정확한 선량 측정이 어렵다. 따라서 본 연구에서는 선량 측정을 위해 널리 사용되는 전리함, 다이오드 검출기 및 물과 등가인 재질로 이루어져 측정 시 오차 유발 요인이 적은 것으로 알려진 $GAFCHROMIC^{(R)}$ EBT 필름을 이용하여 팬텀 내 소조사면에서의 흡수선량을 측정하고, 각 검출기들의 특성 및 EBT 필름의 유용성을 평가하였다. 각 검출기는 팬텀 표면으로부터 10 cm 깊이에 장착, 선원과의 거리(SAD)를 100 cm로 하였으며, 6 MV X-선 빔을 6개 조사면($5{\times}5\;cm^2$, $2{\times}2\;cm^2$, $1.5{\times}1.5\;cm^2$, $1{\times}1\;cm^2$, $0.7{\times}0.7\;cm^2$ 및 $0.5{\times}0.5\;cm^2$)으로 팬텀에 조사하였다. $5{\times}5\;cm^2{\sim}1.5{\times}1.5\;cm^2$ 조사면의 경우, 모든 검출기들의 선량값이 1% 이내로 정확하게 일치하였으나, $1{\times}1\;cm^2$ 이하 조사면에서는 전리함을 이용한 측정결과가 타 검출기들에 비해 선량값을 매우 낮게 평가하는 것으로 확인되었다. 이는 검출기 체적효과가 매우 큰 오차요인으로 작용한 것으로 예측되어, 이를 제거하기 위해 제적 효과를 보정하는 컨볼루션 이론을 적용하여 측정된 선량값을 보정하였다. 그 결과, 다이오드 검출기의 경우 $1{\times}1\;cm^2$의 조사면에서는 EBT 필름의 흡수선량보다 약 3%가 높게, 전리함은 약 1% 낮게 측정되었다. $0.5{\times}0.5\;cm^2$ 조사면에서 다이오드 검출기는 약 1% 높은 값을, 전리함은 7% 낮은 선량값을 나타내었다. 결론적으로 $GAFCHROMIC^{(R)}$ EBT 필름의 소조사면 선량측정기로서의 유용성을 확인하였으며, 몬테카를로 전산모사를 이용한 추가 검증이 수행될 예정이다.
In relieving local pains, ropivacaine has been widely used. In case of their application such as ointments and creams, it is difficult to expect their effects for a significant period of time, because they are easily removed by wetting, movement and contacting. Therefore, the new formulations that have suitable bioadhesion were needed to enhance local anesthetic effects. The effect of drug concentration and temperature on drug release was studied from the prepared 1.5% Carboxymethyl cellulose (CMC) (150MC) gels using synthetic cellulose membrane at $37{\pm}0.5^{\circ}C$. As the drug concentration and temperature increased, the drug release increased. A linear relationship was observed between the logarithm of the permeability coefficient and the reciprocal temperature. The activation energy of drug permeation was 3.16 kcal/mol for a 1.5% loading dose. To increase the skin permeation of ropivacaine from CMC gel, enhancers such as saturated and unsaturated fatty acids, pyrrolidones, propylene glycol derivatives, glycerides, and non-ionic surfactants were incorporated into the ropivacaine-CMC gels. Among the enhancers used, polyoxyethylene 2-oleyl ether showed the highest enhancing effects. For the efficacy study, the anesthetic action of the formulated ropivacaine gel containing an enhancer and vasoconstrictor was evaluated with the tail-flick analgesimeter. According to the rat tail-flick test, 1.5% drug gels containing polyoxyethylene 2-oleyl ether and tetrahydrozoline showed the best prolonged local analgesic effects. In conclusion, the enhanced local anesthetic gels containing penetration enhancer and vasoconstrictor could be developed using the bioadhesive polymer.
Injectable chitosan hydrogels have attracted great potential due to sustained-release property and safety. Here, palmityl-acylated glycol chitosan (Pal-GC) was used to generate physically cross-linked hydrogels by virtue of hydrophobic attraction of linear fatty carbons. Glycol chitosan was chemically modified with N-hydroxysuccinimide-activated palmitic acid in dimethylsulfoxide (DMSO) containing dimethylaminopyridine. Through a series of preparation steps of (i) dialysis with DMSO, (ii) addition of palmityl-acylated exendin-4 (Ex4-C16), and (iii) dialysis with water, Pal-GC was self-assembled to form physically cross-linked hydrogels entrapped with Ex4-C16. The Pal-GC derivative was analyzed by using 1H NMR, and the surface morphology of Pal-GC hydrogels formed was examined by scanning electron microscopy. Also, the hypoglycemic effect induced by Pal-GC hydrogels containing Ex4-C16 (250 nmol/kg) was evaluated in non-fasted type 2 diabetic db/db mice and compared with GC hydrogels containing native Ex4 at the same dose. Results showed that palmityl group was successfully conjugated with the amines of glycol chitosan, and that Pal-GC efficiently generated the hydrogels formation. Moreover, Pal-GC hydrogels containing Ex4-C16 was found to greatly prolong the hypoglycemia duration (~ 4 days). This was due to the dual-functions of the palmityl groups present in both GC and exendin-4 such as hydrophobic attraction and plasma albumin-binding. We consider this new type of self-assembled GC hydrogels loaded with Ex4-C16 would be a promising long-acting sustained-release system with anti-diabetic property.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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