Lee, Jee Youn;Choi, Hae Young;Park, Chan Sol;Pyo, Mi Kyung;Yune, Tae Young;Kim, Go Woon;Chung, Sung Hyun
Journal of Ginseng Research
/
v.43
no.1
/
pp.58-67
/
2019
Background: Diabetic neuropathy is one of the most devastating ailments of the peripheral nervous system. Neuropathic pain develops in ~30% of diabetics. Here, we examined the suppressive effect of GS-KG9 on neuropathic pain induced by streptozotocin (STZ). Methods: Hyperglycemia was induced by intraperitoneal injection of STZ. Rats showing blood glucose level > 250 mg/dL were divided into five groups, and treatment groups received oral saline containing GS-KG9 (50 mg/kg, 150 mg/kg, or 300 mg/kg) twice daily for 4 wk. The effects of GS-KG9 on pain behavior, microglia activation in the lumbar spinal cord and ventral posterolateral (VPL) nucleus of the thalamus, and c-Fos expression in the dorsal horn of the lumbar spinal cord were examined. Results: The development of neuropathic pain began at Day 5 and peaked at Week 4 after STZ injection. Mechanical and thermal pains were both significantly attenuated in GS-KG9-treated groups from 10 d after STZ injection as compared to those in the STZ control. GS-KG9 also repressed microglia activation in L4 dorsal horn and VPL region of the thalamus. In addition, increase in c-Fos-positive cells within L4 dorsal horn lamina I and II of the STZ control group was markedly alleviated by GS-KG9. Conclusion: These results suggest that GS-KG9 effectively relieves STZ-induced neuropathic pain by inhibiting microglial activation in the spinal cord dorsal horn and VPL region of the thalamus.
Vascular endothelial growth factor (VEGF)-C and its receptor, vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-3, are responsible for lymphangiogenesis in both embryos and adults. In epilepsy, the expression of VEGF-C and VEGFR-3 was significantly upregulated in the human brains affected with temporal lobe epilepsy. Moreover, pharmacologic inhibition of VEGF receptors after acute seizures could suppress the generation of spontaneous recurrent seizures, suggesting a critical role of VEGF-related signaling in epilepsy. Therefore, in the present study, the spatiotemporal expression of VEGF-C and VEGFR-3 against pilocarpine-induced status epilepticus (SE) was investigated in C57BL/6N mice using immunohistochemistry. At 1 day after SE, hippocampal astrocytes and microglia were activated. Pyramidal neuronal death was observed at 4 days after SE. In the subpyramidal zone, VEGF-C expression gradually increased and peaked at 7 days after SE, while VEGFR-3 was significantly upregulated at 4 days after SE and began to decrease at 7 days after SE. Most VEGF-C/VEGFR-3-expressing cells were pyramidal neurons, but VEGF-C was also observed in some astrocytes in sham-manipulated animals. However, at 4 days and 7 days after SE, both VEGFR-3 and VEGF-C immunoreactivities were observed mainly in astrocytes and in some microglia of the stratum radiatum and lacunosum-moleculare of the hippocampus, respectively. These data indicate that VEGF-C and VEGFR-3 can be upregulated in hippocampal astrocytes and microglia after pilocarpine-induced SE, providing basic information about VEGF-C and VEGFR-3 expression patterns following acute seizures.
Microglial cells are immediately activated in the central nervous system in response to a variety of neuronal environmental changes, such as injuries or inflammation. In addition to the modulation of the intrinsic immune response, a key role of microglial cells is the phagocytosis of dying cells and cellular debris. In this study, the inhibitory effects of epigallocatechine-3-gallate (EGCG), a most abundant and active polyphenol component of green tea, on lipopolysaccharide (LPS)-induced microglial activation are determined. EGCG dose dependently suppressed LPS-induced nitric oxide production and the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in BV-2 microglial cells. EGCG are potent LPS-induced inhibitors of several pro-inflammatory cytokine expressions, such as TNF-α and IL-1β, in microglial cells. Furthermore, EGCG generally inhibits the induction of LPS-mediated microglial activation and potently inhibits the phagocytosis of LPS-stimulated BV2 microglia. Although the conditioned media from LPS-stimulated BV-2 cells caused the SN4741 cell death, that from the conditioned media of EGCG pretreated BV-2 cells did not diminish the viability of SN4741 cells. These results suggest EGCG, a green tea polyphenol, could be a promising available molecule for the modulation of harmful microglial activation.
Neuroglial cells are fundamental for brain homeostasis and defense to intrinsic or extrinsic changes. Loss of their function and over-reactivity to stimuli contribute to the aging of brain. Alzheimer's disease (AD) could be caused by more dramatic response in neuroglia associated with various chemokines and cytokines. Neuroglia of the AD brain shares some phenotypes with aging neuroglia. In addition, neuroglial activation and neuroinflammation are commonly showed in neurodegeneration. Thus neuroglia would be a promising target for therapeutics of AD.
As medicinal knowledge developed. population system has been migrating into the aged society. These aged society evokes the social problem of senile diseases. One of these. Alzheimer's Disease (AD) has been an issue. and its causative. ${\beta}$-amyloid(A${\beta}$) has also been a key target in drug development. In AD, microglial cell affects neuron cells in any way of positive and negative. (omitted)
The cerebral microvessels possess barrier characteristics which are tightly sealed excluding many toxic substances and protecting neural tissues. The specialized blood-neural barriers as well as the cerebral microvascular barrier are recognized in the retina, inner ear, spinal cord, and cerebrospinal fluid. Microvascular endothelial cells in the brain closely interact with other components such as astrocytes, pericytes, perivascular microglia and neurons to form functional 'neurovascular unit'. Communication between endothelial cells and other surrounding cells enhances the barrier functions, consequently resulting in maintenance and elaboration of proper brain homeostasis. Furthermore, the disruption of the neurovascular unit is closely involved in cerebrovascular disorders. In this review, we focus on the location and function of these various blood-neural barriers, and the importance of the cell-to-cell communication for development and maintenance of the barrier integrity at the neurovascular unit. We also demonstrate the close relation between the alteration of the blood-neural barriers and cerebrovascular disorders.
The suppression of neuroinflammatory responses in microglial cells, well known as the main immune cells in the central nervous system (CNS), are considered a key target for improving the progression of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and Huntington's disease. Teleogryllus emma is widely consumed around the world for its broad-spectrum therapeutic effect. In a previous work, we performed transcriptome analysis on T. emma in order to obtain the diversity and activity of its antimicrobial peptides (AMPs). AMPs are found in a variety of species, from microorganisms to mammals. They have received much attention as candidates oftherapeutic drugs for the treatment of inflammation-associated diseases. In this study, we investigated the anti-neuroinflammatory effect of Teleogryllusine (VKWKRLNNNKVLQKIYFVKI-NH2) derived from T. emma on lipopolysaccharide (LPS) induced BV-2 microglia cells. Teleogryllusine significantly inhibited nitric oxide (NO) production without cytotoxicity, and reducing pro-inflammatory enzymes expression such as inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2). In addition, Telegryllusine also inhibited the expression of pro-inflammatory cytokines such as interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) through down-regulation of the mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway. These results suggest that T. emma-derived Teleogryllusine could be a good source of functional substances that prevent neuroinflammation and neurodegenerative diseases.
Gangliosides, sialic acid-containing glycosphingolipids, are implicated in many neuronal diseases, but the precise molecular mechanisms underlying their pathological activities are poorly understood. Here we report that TLR2 participates in the initiation of ganglioside-triggered inflammatory signaling responses. Using FACS analysis and immunofluorescence microscopy, we found that gangliosides rapidly enhanced the cell surface expression of TLR2 in microglia, while reducing that of TLR4. The ganglioside-dependent increase of TLR2 expression was also observed at the messenger and protein levels. We also showed that gangliosides stimulate the interaction of TLR2 with Myd88, an adaptor for TLRs, and obtained evidence that lipid raft formation is closely associated with the ganglioside-induced activation of TLR2 and subsequent inflammatory signaling. These results collectively suggest that TLR2 contributes to the ability of gangliosides to cause inflammatory conditions in the brain.
Baek, Sa-Wang;Kim, E. Ray;Kim, Jin-Woong;Kim, Young-Choong
Natural Product Sciences
/
v.17
no.3
/
pp.175-180
/
2011
Eleven compounds were isolated from fresh leaves of Abies koreana (Pinaceae), and structures of these compounds were determined to be 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone (1), maltol-3-O-${\beta}$-D-glucoside (2), (-)-epicatechin (3), naringenin 7-O-${\beta}$-D-glucopyranoside (4), naringenin-7-O-rhamnoglucoside (5), kaempferol 3-O-${\beta}$-D-glucopyranoside (6), (+)-isolariciresinol (7), secoisolariciresinol (8), rhododendrol (9), ferulic acid (10) and 4-(4-hydroxyphenyl)butan-2-one (rheosmin) (11) by comparing $^1H$-, $^{13}C$-NMR and MS spectroscopic data with reference values. Compounds 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11 were isolated for the first time from A. koreana. Among eleven isolates, compounds 1, 7 and 11 showed inhibitory activities against lipopolysaccharide (LPS)-induced nitric oxide (NO) production in BV-2 microglia in a concentration dependent manner.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.