Objective: To investigate the effects of endostar, a recombined humanized endostatin, plus cisplatin on the growth, lymphangiogenesis and lymphatic metastasis of the Lewis lung carcinoma (LLC) in mice. Methods: A tumor model were established in C57BL/6 mice by intravenious transplantation of LLC cells. Then the mice were randomized to receive administration with NS, endostar, cisplatin, or endostar plus cisplatin. After the mice were sacrificed, tumor multiplicity, tumor size and lymph node metastasis were assessed. Then the expression of vascular endothelial growth factor-c (VEGF-C) and podoplanin were determined by immunohistochemical staining. Results: Endostar plus cisplatin significantly suppressed tumor growth. lymphatic metastasis and prolonged survival time of the mice without obvious toxicity. The inhibition of lymphatic metastasis was associated with decreased microlymphatic vessel density (MLVD) and expression of VEGF-C. Conclusions: Endostar combined with cisplatin was more effective to suppress tumor growth and lymphatic metastasis than either agent alone. Thus this may provide a rational alternative for lung carcinoma treatment.
Objectives : This study was to assessment the toxicity of Sipjeondaebo-tang(Shiquan dabu-decoction) by Chromosomalanomaly test. Methods : Sipjeondaebo-tang(Shiquan dabu-decoction) water-extract in vivo Chromosomalanomaly test was performed using chiness hamster lung cell line. Results : Sipjeondaebo-tang water extract was negative in Chromosomalanomaly test at the doses of 0, 625, 1250 and $2500{\mu}g/m\ell$ at 6h and 24h.(S9- fraction). Chromosomalanomaly test(S+fraction) was also negative at the doses of 0, 1250, 2500 and $5000{\mu}g/m\ell$. Conclusions : It was concluded that Sipjeondaebo-tang extract did not induce Chromosomalanomaly in the chiness hamster lung cell.
Locally advanced non-small cell lung cancer (LA-NSCLC) is composed of heterogeneous subgroups that require a multidisciplinary team approach in order to ensure optimal therapy for each patient. Since 2010, the National Comprehensive Cancer Network has recommended chemoradiation therapy (CRT) for bulky mediastinal disease and surgical combination for those patients with single-station N2 involvement who respond to neoadjuvant therapy. According to lung cancer tumor boards, thoracic surgeons make a decision on the resectability of the tumor, if it is determined to be unresectable, concurrent CRT (CCRT) is considered the next choice. However, the survival benefit of CCRT over sequential CRT or radiotherapy alone carries the risk of additional toxicity. Considering severe adverse events that may lead to death, fit patients who are able to tolerate CCRT must be identified by multidisciplinary tumor board. Decelerated approaches, such as sequential CRT or high-dose radiation alone may be a valuable alternative for patients who are not eligible for CCRT. As a new treatment strategy, investigators are interested in the application of the innovative radiation techniques, trimodality therapy combining surgery after high-dose definitive CCRT, and the combination of radiation with targeted or immunotherapy agents. The updated results and on-going studies are thoroughly reviewed in this article.
In this work, we evaluated the characteristics of flow field and uniformity of the nose-only exposure chambers for the inhalation toxicity test. Computational fluid dynamics (CFD) modeling was carried out to demonstrate uniformity of the nose-only exposure chambers. Because it is very important in the inhalation toxicity experiments that test materials are distributed uniformly to each holder of the chamber. The test was done with these 3 types of chamber with different form to develop inhalation toxicity evaluation system, easy-to-operate system among exposure chamber used for evaluating inhalation toxicity of environmental chemical mixtures. Through CFD interpretation, nose-only exposure chamber was made with the selection of the optimal conditions. For its evaluation, one type of fragrance was selected and measured particle size distribution of each port. The gene becoming luminous to green fluorescence was combined with GPT-SPE, a type of tGFP vector, to be inhaled to the mouse. Based on this, luminous intensity was checked. As a result, total particle number concentration of each port had average value of $3.17{\times}10^6{\sharp}/cm^3$ and range of the highest and lowest concentration value was approximately ${\pm}4.8%$. Autopsy of lung tissues of mouse showed that it had clearly better delivery of gene compared to the control group.
Objective: The use of nanoparticle products is expected to present a potential harmful effect on consumers. Also, the lack of information regarding inhaled nanoparticles may pose a serious problem. In this study, we addressed this issue by studying pulmonary toxicity after nasal instillation of Al-NPs in SD rats. Methods: The animals were exposed to Al-NPs at 1 mg/kg body weight (low dose), 20 mg/kg body weight (medium dose) and 40 mg/kg body weight (high dose). To determine pulmonary toxicity, bronchoalveolar lavage (ts.AnBAL) fluid analysis and histopathological examination were conducted in rats. In addition, cell viability was investigated at 24 hours after the treatment with Al-NPs. Results: BAL fluid analysis showed that total cells (TC) count and total protein (TP) concentrations increased significantly in all treatment groups, approximately two to three times. Also, lactate dehydrogenase (LDH) and cytokines such as TNF-alpha and IL-6 dose-dependently increased following nasal instillation of Al-NPs. However, polymorphonuclear leukocytes (PMNs) levels showed no significant changes in a dose dependant manner in BAL fluid. In the cytotoxicity analysis, the treatment of Al-NPs significantly and dose-dependently induced cell viability loss (20 to 30%) and damage of cell membrane (5 to 10%) in rat normal lung epithelial cells (L2). Conclusions: Our results suggest that inhaled Al-NPs in the lungs may be removed quickly by alveolar macrophages with minimal inflammatory reaction, but Al-NPs have the potential to affect lung permeability. Therefore, extensive toxicity evaluations of Al-NPs are required prior to their practical application as consumer products.
Objective : In this study, the medicine herbs above were directly treated to cultured normal lung cells and lung carcinoma cells, and the effects were investigated to develope new cancer treatments with increased anti-cancer efficiency as well as decreased side-effects and to suggest more useful clinical therapies. Materials and Methods : In the experiment, WI-26 VA lung normal cell line and A-427 lung carcinoma cell line were cultured. To observe the morphological change of the treated cells, were subjected to Giemsa staining and observed under Reflected Fluorescence microscope. To examine whether cell death occurred, cells observed under Reflected Fluorescence microscope, To investigate the degree of cell death in the nucleus, cells were screened by Laser cytometry ACAS 570. Results : Samgibopye-tang(Shenqibufei-tang) stimulated not only the growth of the normal cells but also that of the carcinoma cells, Wikyeung-tang(Weijing-tang) induced morphological change such as cytoplasmic constriction in the normal cells and the carcinoma cells, but it did not show any strong inhibitory effect on the cell growth. Samso-eum(Shensu-yin) caused severe cell damage in both cell lines, Eunkyo San(Yinqiao-san) significantly damaged the nuclei and caused weak cytoplasmic constriction in both cell lines, Normal cells treated with Gilgyeung-tang(Jingeng-tang) did not show any significant morphological change while some Gilgyeung-tang(Jingeng-tang) treated carcinoma cells were observed to have a normal cell-like shape, interestingly, conclusions : As the results above, Samgibopye-tang(Shenqibufei-tang), Wikyeung-tang(Weijing-tang), and Gilgyeung-tang(Jingeng-tang) helped the growth of both cell lines, and especially Samgibopye-tang(Shenqibufei-tang) showed the best effect, However, Samso-eum(Shensuyin) and Eunkyo-san(Yinqiao-san) caused lethal damage in the normal cells and also showed strong toxicity in the carcinoma cells.
An analysis of patients and fatalities due to exposure to polyhexamethylene guanidine (PHMG) shows that PHMG causes mainly lung diseases such as pulmonary fibrosis. However, no research on the other organs has been conducted on this matter yet. So, an in-depth discussion on toxicological techniques is needed to determine whether or not PHMG is toxic to organs other than just the lungs. For the test of target organ toxicity by PHMG exposure, a toxicokinetic study must first be conducted. However, measurement method for PHMG injected into the body has not yet been established because it is not easy to analyze polymer PHMG, so related base studies on analytical technique for PHMG including radio-labeling chemistry must come first. Moreover, research on exposure-biomarker and effect-biomarker must also be conducted, primarily related to clinical application. Several limitations seem to be expected to apply the biomarker study to the patient because much time has passed after exposure to the humidifier disinfectant. It is why a more comprehensive toxicological researches must be introduced to the causality for the victims.
The results of chromosome aberration test in mammalian cells in culture (Chinese hamster lung fibroblast cells) showed no induction of structural and numerical aberrations by YH1226, a cephalosporin antibiotic regardless of metabolic activation, while positive control group (mitomycin C and benzo(a)pyrene) showed structural chromosome aberrations of 25% and 10%, respectively. The in vivo induction of micronuclei was measured in polychromatic erythrocytes in bone marrow of male ddY mouse given YH1226 at 500, 250, 125 mg/kg by i.p. once. After 24 hours, animals were sacrificed and evaluated for the incidence of micronucleated polychromatic erythrocytes in whole erythrocytes. Although a positive response for induction of micronuclei in animals treated with mitomycin C demonstrated the sensitivity of the test system for detection of a chemical clastogen, YH1226 did not induce microunclei in bone marrow of ddY male mice.
Acute toxicities of DWH-01 (Ranitidine : Bismuth : Sucralfate= 1.5: 2 : 6) were investigated in Sprague-Dawley rats. Seven days after oral administration of DWH-01 with different doses (10 g/kg, 5 g/kg, 2.5 g/kg, 1.25 g/kg, 0.625 g/kg), we examined numbers of deaths, general signs, weight measurement and histopathological examination for both sexes of rats. Summaried results are: 1) No deaths were occurred, 2) There were no pathological and clinical differences compared with control group, 3) No significant changes of body weights were observed, and 4) In histopathological examinations of organs and tissues, there was some hemorrhage in a lung tissue of low dose group for male and female respectively, but it was thought to be caused by environmental factor. The results suggest that toxicity of DWH-01 is low and its $LD_{50}$ is over 10 g/kg in Sprague-Dawley rats.
Kim, Yeo-Woon;Min, Kyung-Nan;Syrie Pang;Song, Hae-Won;Lee, Min-Jae;Lee, Mi-Suk;Kim, Jong-Jae;Sheen, Yhun-Yhong
한국독성학회:학술대회논문집
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한국독성학회 2002년도 Current Trends in Toxicological Sciences
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pp.117-117
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2002
Paclitaxel isolated from the pacific yew tree, Taxus brevifolia, is microtuble-stabilizing agent that has a promising anticancer activity against a wide variety of tumors such as ovarian, breast and lung cancers. Because of its poor water solubility, paclitaxel is currently formulated in a mixture of polyoxyethyleneglycerol triricinoleate 35 (Cremophor EL) and dehydrated ethanol USP (1:1 v/v).(omitted)
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[게시일 2004년 10월 1일]
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