In the past decade, the incidence of type 2 diabetes (T2D) has rapidly increased, along with the associated cardiovascular complications. Therefore, understanding the pathophysiology underlying T2D, the associated complications and the impact of therapeutics on the T2D development has critical importance for current and future therapeutics. The prevailing feature of T2D is hyperglycemia due to excessive hepatic glucose production, insulin resistance, and insufficient secretion of insulin by the pancreas. These contribute to increased fatty acid influx into the liver and muscle causing accumulation of lipid metabolites. These lipid metabolites cause dyslipidemia and non-alcoholic fatty liver disease, which ultimately contributes to the increased cardiovascular risk in T2D. Therefore, understanding the mechanisms of hepatic insulin resistance and the specific role of liver lipids is critical in selecting and designing the most effective therapeutics for T2D and the associated co-morbidities, including dyslipidemia and cardiovascular disease. Herein, we review the effects and molecular mechanisms of conventional anti-hyperglycemic and lipid-lowering drugs on glucose and lipid metabolism.
The liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS)-based metabolomic and lipidomic methodology has great sensitivity and can describe the fingerprint of metabolites and lipids in pork and beef. This approach is commonly used to identify and characterize small molecules such as metabolites and lipids, in meat products with high accuracy. Since the metabolites and lipids can be used as markers for many properties of a food, they can provide further evidence of the foods authenticity claim. Chromatography coupled to mass spectrometry is used to separate lipids and metabolites from meat samples. The research data usually is compared to lipid and metabolite databases and evaluated using multivariate statistics. LC-MS instruments directly connected to the metabolite and lipid databases software can be used to assess the authenticity of meat products. LC-MS has good selectivity and sensitivity for metabolomic and lipidomic analysis. This review highlighted the combination of metabolomics and lipidomics can be used as a reference for analyzing authentication meat products.
Given the diversity of vegetables utilized in food fermentation and various lactic acid bacteria (LAB) populations in these materials, comprehensive studies on LAB from vegetable foods, including kimchi, are imperative. Therefore, this study aimed to investigate the obesity-related inflammation response of three metabolites-phenyllactic acid (PLA), indole-3-lactic acid (ILA), and leucic acid (LA)-produced by LAB (Companilactobacillus allii WiKim39 and Lactococcus lactis WiKim0124) isolated from kimchi. Their effects on tumor necrosis factor-α-induced changes in adipokines and inflammatory response in adipose-derived human mesenchymal stem cells were examined. The study results showed that PLA, ILA, and LA, particularly PLA, effectively reduced lipid accumulation and triglyceride, glycerol, free fatty acid, and adiponectin levels. Furthermore, the identified metabolites were found to modulate the expression of signaling proteins involved in adipogenesis and inflammation. Specifically, these metabolites were associated with enriched expression in the chemokine signaling pathway and cytokine-cytokine receptor interaction, which are critical pathways involved in regulating immune responses and inflammation. PLA, ILA, and LA also suppressed the secretion of pro-inflammatory cytokines and several inflammatory markers, with the PLA-treated group exhibiting the lowest levels. These results suggest that PLA, ILA, and LA are potential therapeutic agents for treating obesity and inflammation by regulating adipokine secretion and suppressing pro-inflammatory cytokine production.
The effects of allylisothiocyanate on the biosynthesis of various fungus metabolites such as sterigmatocystin, lipid, protein, citrate RNA and AMP from the culture of Aspergillus Parasiticus R-716 were investigated. The content of sterigmatocystin, the precursor of aflatoxin, was lower in the culture added with 50ppm allylisothicoyanate after 48 hours, however was rather higher after 144 hours compared to that of the control. The addition of allylisothiocyanate resulted in the increase of lipid, protein, RNA in mycelium and the content of citrate in the media, but the amount of AMP was low.
Peroxidative stimuli mediated by high polyunsaturated fatty acid administration in rats induced in vivo lipid peroxidation and resulted in increased urinary excretion of a number of lipophilic aldehydes and related carbonyl compounds. These secondary lipid peroxiation products, measured as 2, 4-dinitrophenylhydrazine deritives, were detected and identified by the newly developed HPLC method. The identified urinary lipophilic nonpolar aldehydes and related carbonyl compounds were butanal, butan-2-one, pentan-2-one, hexanal, hex-2-enal, hepta-2, 4-dienal, hept-2-enal, octanal, and oct-2-enal. Lipophilic polar aldehydes such as 4-hydroxyhex-2-enal and 4-hydroxyoct-2-enal were also identified. A polyunsaturated fatty acid diet containing n-3 fatty acids generally caused high levels of urinary excretion of lipophilic aldehydes and related carbonyl compounds in rats than a normal diet. Significantly increased secondary lipid peroxidation products were hexanal, hepta-2, 4-dienal, octanal, 4-hydroxyhex-2-exal, 4-hydroxyoct-2-enal, and a number of unidentified compunds.
This study was designed to examine the effects of Salicornia herbacea L. (glasswort: GW) on the plasma blood glucose and lipid metabolites in diabetic rats. Diabetes mellitus was induced in male Sprague-Dawley rats weighing 200-220g by an injection of streptozotocin (STZ) dissolved in a citrate buffer into the tail vein at a dose of 45 mg/kg of body weight. Sprague-Dawley rats were fed an AIN-93 recommended diet and the experimental groups were fed a modified diet containing 10% and 20% of glasswort powder for 4 weeks. The experimental groups were divided into 6 groups which consisted of normal (N)-control group, N-GW 10% and N-GW 20% treated groups, STZ-control, STZ-GW 10% and STZ-GW 20% treated groups. The rats' body weights, aminotransferase activities and hematocrit (Hct) values were measured, along with plasma levels of glucose, protein, cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceride (TG) and free fatty acids (FFA). The non-diabetic rats gained weight, while the diabetic rats lost weight. There were significant differences between the control group and the diabetic groups in the weight of the kidney, liver and pancreas. Asparate aminotransferase activity was lower in the non-diabetic control group compared to diabetic experimental groups, even though the difference was not significant. The plasma protein of N-GW 20% group was lower among all experimental groups but it was not significantly different. The blood glucose levels of the STZ-GW 10% group and STZ-GW 20% group were significantly lower than for the diabetic-control group. There were no significant difference of cholesterol levels among diabetic groups. The normal rats of 20% glasswort group in FFA and TG levels showed significant changes among all groups. These results exhibited dose related effect of glasswort and it may contain antihypoglycemic compounds.
Kim, Min Hee;Lee, Jongsung;Jung, Sehyun;Kim, Joo Wan;Shin, Jae-Ho;Lee, Hae-Jeung
Journal of Ginseng Research
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v.41
no.2
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pp.120-126
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2017
Background: The present study investigated the effect of ginseng berry hot water extract (GBx) on blood flow via the regulation of lipid metabolites and blood coagulation in rats fed a high-fat diet (HFD). Methods: Sixty rats were divided into five groups in descending order of body weight. Except for the control group, the other four groups were fed a HFD containing 45% kcal from fat for 11 wk without GBx. GBx groups were then additionally treated by gastric gavage with GBx dissolved in distilled water at 50 (GBx 50) mg/kg, 100 (GBx 100) mg/kg, or 150 (GBx 150) mg/kg body weight for 6 wk along with the HFD. To investigate the effects of GBx on rats fed a HFD, biochemical metabolite, blood coagulation assay, and histological analysis were performed. Results: In the experiments to measure the serum levels of leptin and apolipoprotein B/A, GBx treatment attenuated the HFD-induced increases in these metabolites (p < 0.05). Adiponectin and apolipoprotein E levels in GBx-treated groups were significantly higher than the HFD group. Prothrombin time and activated partial thromboplastin time were increased in all GBx-treated groups. In the GBx-treated groups, the serum levels of thromboxane $A_2$ and serotonin were decreased and concentrations of serum fibrinogen degradation products were increased (p < 0.05). Moreover, histomorphometric dyslipidemia-related atherosclerotic changes were significantly improved by treatment with GBx. Conclusion: These results suggest the possibility that GBx can ameliorate blood flow by decreasing intima-media thickness via the regulation of blood coagulation factors related to lipid metabolites in rats fed a HFD.
Kim, Hyun-Jin;Cho, Chang-Won;Hwang, Jin-Taek;Son, Nari;Choi, Ji Hea;Shim, Gun-Sub;Han, Chan-Kyu
Journal of Ginseng Research
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v.37
no.3
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pp.371-378
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2013
Serum and liver metabolites in rats fed red ginseng (RG) were analyzed by ultra-performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry. The mass data were analyzed by partial least squares-discriminant analysis (PLS-DA) to discriminate between control and RG groups and identify metabolites contributing to this discrimination. The RG group was clearly separated from the control group on PLS-DA scores plot for serum samples, but not liver samples. The major metabolites contributing to the discrimination included lipid metabolites (lysophosphatidylcholine, acyl-carnitine, and sphingosine), isoleucine, nicotinamide, and corticosterone in the serum; the blood levels of all but isoleucine were reduced by RG administration. Not all metabolites were positively correlated with the health benefits of RG. However, the blood levels of lysophosphatidylcholine, which stimulate various diseases, and long-chain acylcarnitines and corticosterone, which activate the stress response, were reduced by RG, suggesting long-term RG might relieve stress and prevent physiological and biological problems.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2002.05b
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pp.20-45
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2002
In this study, we demonstrated the in vitro and in vivo formation of carcinogen-lipid adduct and its correlation with DNA or protein adducts. The lipids from serum or hepatocyte membranes of Spragu-Dawley rats. human serum, and standard major lipids were in vitro reacted with benzo[a]pyrene(BP) and BP metabolites. 7,8-Dihydroxy-9,10-epoxy-7,8,9,10-tetrahydrobenzo[a]-pyrene(BPDE-I), an ultimate carcinogenic form of BP, was covalently bound to triglyceride(TG). BPDE-I-TG adducts isolated by thin-layer chromatography (TLC) were further detected by high performance liquid chromatography(HPLC). TGs, including triolein, tripalmitin and tristearin, showed positive reactions with BPDE-I. However, cholesterol, phospholipids(Phosphatidylcholine, phosphatidyl-ethanolamine, phosphatidyl-inositol and sphingomyelin) and nonesterified fatty acids(palmitic acid, oleic acid, linoleic acid and stearic acid) did not react with BPDE-I. In addition, other BP metabolites (BP-phenols and -diols) did not react with TG, which TG appeared to be the most reactive lipid yet studied with respect to its ability to form an adduct with BPDE-I. There was a clear-cut dose-respect to its ability to form an adduct with BPDE-I-lipid adduct in vitro between TG and [1,3-3H]BPDE-I. In an animal study, BPDE-I-TG was also formed in the serum of rats orally treated with BP(25 mg/rat). Also, obvious correlations between [3H]BP related-biomolecule adducts (DNA, protein) or lipid damage and the BPDE-I-TG adduct were obtained in various tissues of mice i.p. treated with [3H]BP. These data suggest that TG can form an adduct with BPDE-I, as do other macromolecules (DNA, RNA, and protein). Therefore, a carcinogen-lipid adduct would be a useful biomarker for chemical carcinogenesis research and cancer risk assessment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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