• 제목/요약/키워드: initial dose control

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Excess of leptin inhibits hypothalamic KiSS-1 expression in pubertal mice

  • Ahn, Sung-Yeon;Yang, Sei-Won;Lee, Hee-Jae;Byun, Jong-Seon;Om, Ji-Yeon;Shin, Choong-Ho
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제55권9호
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    • pp.337-343
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    • 2012
  • Purpose: Leptin has been considered a link between metabolic state and reproductive activity. Defective reproductive function can occur in leptin-deficient and leptin-excessive conditions. The aim of this study was to examine the effects of centrally injected leptin on the hypothalamic KiSS-1 system in relation to gonadotropin-releasing hormone (GnRH) action in the initial stage of puberty. Methods: Leptin (1 ${\mu}g$) was injected directly into the ventricle of pubertal female mice. The resultant gene expressions of hypothalamic GnRH and KiSS-1 and pituitary LH, 2 and 4 hours after injection, were compared with those of saline-injected control mice. The changes in the gene expressions after blocking the GnRH action were also analyzed. Results: The basal expression levels of KiSS-1, GnRH, and LH were significantly higher in the pubertal mice than in the prepubertal mice. The 1-${\mu}g$ leptin dose significantly decreased the mRNA expression levels of KiSS-1, GnRH, and LH in the pubertal mice. A GnRH antagonist significantly increased the KiSS-1 and GnRH mRNA expression levels, and the additional leptin injection decreased the gene expression levels compared with those in the control group. Conclusion: The excess leptin might have suppressed the central reproductive axis in the pubertal mice by inhibiting the KiSS-1 expression, and this mechanism is independent of the GnRH-LH-estradiol feedback loop.

Effects of adenosine receptor agonist on the rocuronium-induced neuromuscular block and sugammadex-induced recovery

  • Kim, Yong Beom;Lee, Sangseok;Choi, Hey Ran;In, Junyong;Chang, Young Jin;Kim, Ha Jung;Ro, Young Jin;Yang, Hong-Seuk
    • Korean Journal of Anesthesiology
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    • 제71권6호
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    • pp.476-482
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    • 2018
  • Background: Several types of receptors are found at neuromuscular presynaptic membranes. Presynaptic inhibitory $A_1$ and facilitatory $A_{2A}$ receptors mediate different modulatory functions on acetylcholine release. This study investigated whether adenosine $A_1$ receptor agonist contributes to the first twitch tension (T1) of train-of-four (TOF) stimulation depression and TOF fade during rocuronium-induced neuromuscular blockade, and sugammadex-induced recovery. Methods: Phrenic nerve-diaphragm tissues were obtained from 30 adult Sprague-Dawley rats. Each tissue specimen was randomly allocated to either control group or 2-chloroadenosine (CADO, $10{\mu}M$) group. One hour of reaction time was allowed before initiating main experimental data collection. Loading and boost doses of rocuronium were sequentially administered until > 95% depression of the T1 was achieved. After confirming that there was no T1 twitch tension response, 15 min of resting time was allowed, after which sugammadex was administered. Recovery profiles (T1, TOF ratio [TOFR], and recovery index) were collected for 1 h and compared between groups. Results: There were statistically significant differences on amount of rocuronium (actually used during experiment), TOFR changes during concentration-response of rocuronium (P = 0.04), and recovery profiles (P < 0.01) of CADO group comparing with the control group. However, at the initial phase of this experiment, dose-response of rocuronium in each group demonstrated no statistically significant differences (P = 0.12). Conclusions: The adenosine $A_1$ receptor agonist (CADO) influenced the TOFR and the recovery profile. After activating adenosine receptor, sugammadex-induced recovery from rocuronium-induced neuromuscular block was delayed.

The Effects of Enzyme Complex on Performance, Intestinal Health and Nutrient Digestibility of Weaned Pigs

  • Yi, J.Q.;Piao, X.S.;Li, Z.C.;Zhang, H.Y.;Chen, Y.;Li, Q.Y.;Liu, J.D.;Zhang, Q.;Ru, Y.J.;Dong, B.
    • Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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    • 제26권8호
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    • pp.1181-1188
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    • 2013
  • Two experiments were conducted to evaluate the effect of supplementing a corn-soybean meal-based diet with an enzyme complex containing amylase, protease and xylanase on the performance, intestinal health, apparent ileal digestibility of amino acids and nutrient digestibility of weaned pigs. In Exp. 1, 108 piglets weaned at 28 d of age were fed one of three diets containing 0 (control), 100, or 150 ppm enzyme complex for 4 wks, based on a two-phase feeding program namely 1 to 7 d (phase 1) and 8 to 28 d (phase 2). At the end of the experiment, six pigs from the control group and the group supplemented with 150 ppm enzyme complex were chosen to collect digesta samples from intestine to measure viscosity and pH in the stomach, ileum, and cecum, as well as volatile fatty acid concentrations and composition of the microflora in the cecum and colon. There were linear increases (p<0.01) in weight gain, gain: feed ratio and digestibility of gross energy with the increasing dose rate of enzyme supplementation during the whole experiment. Supplementation with enzyme complex increased the digesta viscosity in the stomach (p<0.05) and significantly increased (p<0.01) the concentrations of acetic, propionic and butyric acid in the cecum and colon. Enzyme supplementation also significantly increased the population of Lactobacilli (p<0.01) in the cecum and decreased the population of E. coli (p<0.05) in the colon. In Exp. 2, six crossbred barrows (initial body weight: $18.26{\pm}1.21$ kg), fitted with a simple T-cannula at the distal ileum, were assigned to three dietary treatments according to a replicated $3{\times}3$ Latin Square design. The experimental diets were the same as the diets used in phase 2 in Exp. 1. Apparent ileal digestibility of isoleucine (p<0.01), valine (p<0.05) and aspartic acid (p<0.05) linearly increased with the increasing dose rate of enzyme supplementation. In conclusion, supplementation of the diet with an enzyme complex containing amylase, protease and xylanase improved piglet performance. This is likely a result of improvement in nutrient digestibility, volatile fatty acid concentrations and bacteria ratio in the large intestine.

비인강암환자에서 시행한 3차원 입체조형 방사선치료의 조기 임상결과 (Initial Experience for 3-D Conformal Boost Treatments in Carcinoma of the Nasopharynx)

  • 장지영;조문준;김기환;송창준;김병국;김준상;김재성
    • 대한두경부종양학회지
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    • 제16권2호
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    • pp.172-176
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    • 2000
  • Objectives: To improve local control and reduce toxicity, 3-D conformal radiotherapy was used as a boost the primary tumor site following fractionated radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma. Materials and Methods: Eight patients with previously untreated nasopharyngeal carcinomas were treated with 3-D conformal radiotherapy following fractionated radiotherapy from September 1998 to April 2000. All patients had biopsy confirmation of disease before radiation therapy. Stages were II in 1, III in 5, and IV in 2. Two patients received cisplatin based chemotherapy in addition to radiation therapy; induction chemotherapy in 1, concurrent chemoradiation in 1. 3-D conformal radiotherapy delivered using 6MV Linac as a boost(range 25.2-28.8Gy, median 25.7Gy) following conventionally fractionated radiotherapy(range 50.4Gy). Average total dose ranged from 75.6-79.2Gy(median 76Gy). Follow-up time was 4-21 months(median 9.6 months). Results: Seven of 8 patients were evaluated radiologically within 3 months after completion of radiation therapy. All 7 patients were seen complete remission. One of 7 patients had distant metastasis after 5 months and local failure after 7 months. The tree interval of local recurrence was ranged from 4 - 21 months(median 10.2 months). One patient without radiological evaluation got complete remission clinically. Treatment related toxicity was grade 1-3 xerostomia, dysphagia, and mucositis. During 3-D conformal radiotherapy, there was no aggravation of any toxicity. Conclusion: Although the number of patients was small and follow-up period was short, 3-D conformal radiotherapy following conventional radiotherapy improved tumor control and dose escalation without increased toxicity. Survival and late toxicity should be evaluated through long term follow-up. In addition, it is necessary to confirm the benefits of 3-D conformal radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma with randomized trial.

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원화추출물(PB-81)의 소 로타바이러스 설사병에 대한 항바이러스 및 치료효과 (Antiviral and Therapeutic Effects of Extracts (PB-81) of Daphne Genkwa (Siebold & Zucc.) on Bovine Rotavirus)

  • 이미영;김연성;박재명;송재찬
    • 생명과학회지
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    • 제34권6호
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    • pp.408-417
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    • 2024
  • 원화(Daphne genkwa (Siebold & Zucc))의 50% 에탄올 추출물인 PB-81이 소 로타바이러스 설사병 환축에서 설사병의 치료효과와 바이러스 증식 억제 효과가 나타나는가를 확인하였다. PB-81에 의해 상피세포주인 A549 세포와 혈액세포주인 NK92 세포에서 각각 IFN-β와 IFN-γ가 유도되는 것을 확인하였다. PB-81의 바이러스의 증식억제 효과를 확인하기 위해 PB-81을 MBDK 세포에 바이러스의 감염 전, 동시, 감염 후에 투여하는 세 가지 경우에서 바이러스 억제효과를 확인한 결과 PB-81을 투여한 모든 경우에서 바이러스가 억제되었으며, 바이러스 감염 전에서 투여하는 경우에서 가장 좋은 바이러스 억제효과가 나타났다. 마우스에서의 독성검사에서는 투여최대용량인 20 mg/mL에서도 독성에 따른 부작용이 나타나지 않았다. 소 로타바이러스 설사병 환축 16두와 대조군 4두를 대상으로 한 치료효과 검증에는 20 mg/5 mL 용량의 PB-81을 투여한 결과, PB-81을 투여한 모든 소 로타바이러스 설사병 환축이 완치되었으며 PB-81의 투여 후에 완치까지 소요된 기간은 PB-81투여군이 평균 2.25일이었고, PB-81을 투여하지 않은 대조군이 6.5일로 PB-81의 투여에 의한 소 로타바이러스 설사병의 치료효과가 나타나는 것을 확인하였으며 PB-81을 투여한 모든 환축에서 부작용이 검출되지 않았다.

수술후 국소 재발된 자궁경부암의 방사선 치료 (Radiotherapy for Locoregional Recurrent Cervix Cancer after Surgery)

  • 양미경
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제12권3호
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    • pp.377-386
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    • 1994
  • 1989년에서 1993년까지 중앙 길 병원에서, 자궁경부암으로 수술후 국소재발하여 방사선치료를 시행한 28명의 환자를 대상으로, 치료성적, 예후인자 및 치료후 실패양상 등을 분석하였다. 8명은 질부에 국한된 재발을 보였으며, 나머지 19명은 골반부위를 침윤하는 양상을 보였다. 수쑬후 24개월 이내에 $82\%$가 재발을 보였으며, 완전관해율은 $64\%$였고, 그 중 $28\%$가 후속적 재발을 보였다. 모든 환자가 전 골반부위에 방사선 치료를 받았으며, 그 중 15명이 강내치료를 겸하였다. 치료에 대한 관해율은 재발된 암의 크기와 재발부위 그리고, 방사선 조사양과 관계있었다. 2년 생존율은 $43\%$였고, 무병생존율은 $31\%$였다. 원발병소의 크기, 초기치료등은 생존율에 영향을 끼치지 못하였으나, 임파선 전이 여부와 세포형 등은 유의한 영향을 미쳤다. 6개월 이내에 재발한 경우, 모두 2년 이내에 사망하였으며, 그 후 재발을 보인 경우는, 2년 생존율 $66\%$였다. 재발된 암의 크기가 5cm미만이었던 16명의 환자가가 $71\%$의 2년 생존율을 보인 반면, 5cm이상이었던 12명의 경우는 모두 2년이내 사망하였다. 질부에만 재발한 환자의 2년 생존율은 $100\%$였고, 골반부까지 침윤한 경우는 $20\%$였다. 질점막으로부터 1.0cm 깊이에 75Gy이상의 방사선 치료를 시행받은 경우가, 그 이하를 시행받은 경우보다 좋은 성적을 보였다. 강내치료를 시행받은 15명의 경우, 2년 생존율이 $67\%$였고, 그렇지 않은 경우는 $29\%$였다. 한편, 60.0Gy이하를 시행받은 9명 중 5명이 7개월 이내에 사망하였다. 완전관해를 보인 환자의 2년 생존율을 $83\%$였고, 고렇지 않은 경우는 1년 생존율이 $15\%$였다. 주 사망 원인은 폐전이었다. 좋은 관해율과 높은 생존율은 직접 관계가 있으며, 이를 위하여, 강내치료를 겸한 외부방사선치료가 충분한 조사양으로 시행되어야 하며, 근치적수술후 국소 재발된 자궁경부암의 경우, 생존율을 높이며 삶의 질을 높인다는 점에서 조기발견파 적극적인 방사선 치료가 절대적으로 필요함을 시사하였다.

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조직 배양 모형에서 정상 구강 점막 상피에 대한 국소 유전자 요법 (TOPICAL GENE DELIVERY TO NORMAL ORAL EPITHELIUM USING ADENOVIRUS IN ORGAN CULTURE MODEL)

  • 김태환;곽명호;이춘호;박준우;박영욱;김성곤
    • Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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    • 제31권3호
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    • pp.193-197
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    • 2009
  • Background: Though it is clear that many types of viruses can infect the oral mucosa, its condition for infection is unclear. The purpose of this study was to analyze the conditions for viral infection of normal oral mucosa and explore the possibility of topical gene therapy to oral mucosa using a viral vector. Methods: Freshly taken fragments of the palate and the tongue of mice were used for organ culture. The specimens were exposed to green fluorescent protein (GFP)-adenoviral vector for 1 hour except for the control. Initial viral titer was $6.3{\times}10^{11}\;pfu/ml$ and the virus was diluted to working concentrations. The dilution ratio was 1:1,000 ($6.3{\times}10^8\;pfu/ml$), 1:10,000 ($6.3{\times}10^7\;pfu/ml$), and 1:100,000 ($6.3{\times}10^6\;pfu/ml$). They were then cultured on a stainless steel wire mesh in an organ culture dish. The specimens were stereoscopically examined every 24 hours for 6 days, after which they were fixed and analyzed through immunohistochemical methods Results: There was no visible expression in the control, $6.3{\times}10^6\;pfu/ml$, and $6.3{\times}10^7\;pfu/ml$ groups. Initial expression was observed at 24 hours after infection in both the palate and the tongue in $6.3{\times}10^8\;pfu/ml$ and the expression significantly increased until 3 days in the palate and 2 days in the tongue after infection (P<0.05). In both groups, the expression was mostly observed at the resection margin. Immunohistochemical studies showed that the epithelial cells were positive to GFP. Conclusion: The present study showed that topically applied adenovirus containing specific genetic information of GFP could successfully transduce GFP in normal oral epithelial cells at the resection margin in organ culture in terms of dose and exposure time.

저전압 UHF TV 튜너용 바렉터 다이오드의 제작 및 특성 (Fabrication and Characteristics of a Varactor Diode for UHF TV Tuner Operated within Low Tuning Voltage)

  • 김현식;문영순;손원호;최시영
    • 센서학회지
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    • 제23권3호
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    • pp.185-191
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    • 2014
  • The width of depletion region in a varactor diode can be modulated by varying a reverse bias voltage. Thus, the preferred characteristics of depletion capacitance can obtained by the change in the width of depletion region so that it can select only the desirable frequencies. In this paper, the TV tuner varactor diode fabricated by hyper-abrupt profile control technique is presented. This diode can be operated within 3.3 V of driving voltage with capability of UHF band tuning. To form the hyperabrupt profile, firstly, p+ high concentration shallow junction with $0.2{\mu}m$ of junction depth and $1E+20ions/cm^3$ of surface concentration was formed using $BF_2$ implantation source. Simulation results optimized important factors such as epitaxial thickness and dose quality, diffusion time of n+ layer. To form steep hyper-abrupt profile, Formed n+ profile implanted the $PH_3$ source at Si(100) n-type epitaxial layer that has resistivity of $1.4{\Omega}cm$ and thickness of $2.4{\mu}m$ using p+ high concentration Shallow junction. Aluminum containing to 1% of Si was used as a electrode metal. Area of electrode was $30,200{\mu}m^2$. The C-V and Q-V electric characteristics were investigated by using impedance Analyzer (HP4291B). By controlling of concentration profile by n+ dosage at p+ high concentration shallow junction, the device with maximum $L_F$ at -1.5 V and 21.5~3.47 pF at 0.3~3.3 V was fabricated. We got the appropriate device in driving voltage 3.3 V having hyper-abrupt junction that profile order (m factor) is about -3/2. The deviation of capacitance by hyper-abrupt junction with C0.3 V of initial capacitance is due to the deviation of thermal process, ion implantation and diffusion. The deviation of initial capacitance at 0.3 V can be reduced by control of thermal process tolerance using RTP on wafer.

말초혈액 내 림프구의 방사선에 의한 아포프토시스 (Radiation-Induced Apoptosis of Lymphocytes in Peripheral Blood)

  • 오윤경;이태범;남택근;기근흥;최철희
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제21권1호
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    • pp.75-81
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    • 2003
  • 목적 : 방사선에 의해 유도되는 림프구의 아포프토시스를 정상 성인의 말초 혈액에서 유세포계측검사로 측정할 때 소량의 혈액으로도 검사가 가능한가를 알아보고 선량 증가와 방사선조사 후 시간 경과에 따른 반응 정도를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 건강한 성인 남녀 11명을 연구 대상으로 하여 말초혈액 10 mL에서 림프구를 분리하고 이를 각각 15개로 나누어서 실험하였다. 선형가속기를 이용하여 0.5, 1, 2, 5 GV의 방사선을 조사한 후 24, 48, 72시간 동안 배양하였다. 림프구의 아포프토시스를 정량적으로 측정하기 위해 유세포계측검사를 시행하였으며, 별도로 DNA fragmentation assay와 전자현미경검사를 이용하여 아포프토시스 소견을 추가로 관찰하였다. 결과 : 방사선을 조사하지 않았을 때의 자발성 아포프토시스율(%)은 배양 후 24, 48, 72시간이 경과함에 따라 증가하는 소견을 보였다(1.761${\pm}$0.16), 3.563${\pm}$0.564, 11.098${\pm}$2.8491. 또한 0.5, 1, 2, 5 eV의 방사선을 조사하여 24, 48, 72 시간 동안 배양한 후 측정한 아포프토시스율(%)은 선량 증가와 방사선조사 후 시간 경과에 따라 점차 증가하였다 방사선조사 후 24시간 후에 0.5~1, 1~2, 2~5 Gy구간의 아포프토시스율의 증가는 비교적 저 선량 영역인 0.5~1 1~2 Gy에서 2~5 Gy 구간보다 더 큰 기울기를 보였고, 48, 72시간 후에도 0.5~l Gy구간에서 가장 큰 기울기를 보였다.결론 : 유세포계측검사는 10 mL의 혈액으로 15개의 검사 결과를 낼 수 있었으므로 한 검사당 1 mL 미만의 혈액으로도 충분히 검사할 수 있겠으며, 방사선량 증가에 따라 반응의 정도도 증가하였으며, 아포프토시스 관찰 시기는 혈액 채취 후 24시간이나 48시간 후가 적절하다고 사료된다.

임마혈청성 고나도트로핀으로 다배란 처치된 흰쥐에 있어서의 혈청 황체형성 호르몬의 반응 및 난자의 핵성숙 (Serum luteinizing hormone response and oocyte nuclear maturation in rats superovulated with pregnant mare serum gonadotropin)

  • 윤영원
    • 대한수의학회지
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    • 제34권4호
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    • pp.735-744
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    • 1994
  • 미성숙 래트의 외경정맥에 카테타를 장착하고, 다음날(28일령) 대조군에는 4IU, 다배란처치군에는 20IU의 PMSG를 피하 주사하였다. 각 실험동물은 혈중의 LH농도 변화를 측정하기 위하여 PMSG 투여직전(0시간), 투여후 12시간, 그 이후 6시간 간격으로 혈액을 채취하고 72시간에 희생시켰다. 그 결과 다배란용량의 PMSG 투여는 먼저 배란반응을 대조군에 비하여 4.0배나 현저하게(P<0.05) 증가시켰다. 또한 난관으로부터 회수된 다배란난자는 상당히 다른 감수분열상의 핵성숙도를 나타내었는데, 즉 prophase I이 14.7%, anaphase I이 36.2%, telophase I이 10.3%, metaphase I/II가 32.4%이었다. 그러나 대조군의 래트에서는 대다수(94.0%)의 난자가 한결같이 metaphase II상을 보였다. 그리고 혈청 LH농도는 radioimmunoassay(RIA)에 의하여 결정되었는데, 먼저 두군 모두 두개의 분명한 peak을 가진 경시적 변화관계를 보였다. 즉 이들 두군에 있어서 LH농도변화는 0-18시간대에 처음으로 완만한 증가와 54-60시간대에 두번째의 급격한 증가(surge)를 보였다. 그러나 두군간에 LH농도의 크기는 현저하게 달라, 다배란처치군의 동물에 있어서는 두번째의 LH peak에 앞서 전반적인 LH농도가 대조군보다 현저하게(P<0.001) 높았으나, FMSG 투여후 60시간에 일어나는 peak에 있어서는 LH농도가 대조군보다 현저하게(P<0.001) 54%나 낮았다. 덧붙여 두 peak간의 증가폭은 대조군에 비하여 다배란처치군에서 훨씬 낮았다. 다배란래트에 있어서 54시간 이전에 최초로 연속적인 증가를 보인 고농도의 혈청 LH는 실제적으로 투여된 PMSG와 측정시의 LH항체와의 교차반응(cross-reaction)에 의한 결과로 판명되었고, 한편 54시간과 60시간에 있어서 두번째로 급격한 증가를 보인 혈청 LH는 주로 뇌하수체로부터 분비되는 내재성 LH surge에 의한 것으로 사료된다. 본 연구 결과는 PMSG투여된 래트에 있어서 혈청 LH의 경시적인 변화상 및 그 특징을 정의한다. 그리고 전체적인 연구결과는 첫째, 다배란용량의 PMSG투여에 따른 배란반응의 증가가 주로 PMSG 자체에 함유된 고나도트로핀 작용과 연관이 있고, 둘째, 미성숙 또는 부동기적 핵성숙을 보이는 다배란난자의 회수는 최초의 혈청 LH의 연속적인 증가 및 이의 연이은 감퇴로 특징지워지는 LH활동도의 비정상적 혈중변화에 기인함을 시사한다.

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