Gut dysbiosis is one of prominent features in inflammatory bowel diseases (IBDs) which are of an unknown etiology. Although the cause-and-effect relationship between IBD and gut dysbiosis remains to be elucidated, one area of research has focused on the management of IBD by modulating and correcting gut dysbiosis. The use of antibiotics, probiotics either with or without prebiotics, and fecal microbiota transplantation from healthy donors are representative methods for modulating the intestinal microbiota ecosystem. The gut microbiota is not a simple assembly of bacteria, fungi, and viruses, but a complex organ-like community system composed of numerous kinds of microorganisms. Thus, studies on specific changes in the gut microbiota depending on which treatment option is applied are very limited. Here, we review previous studies on microbial modulation as a therapeutic option for IBD and its significance in the pathogenesis of IBD.
The scope of the research is investigation of immune-modulating activities of A. rugosa (Baechohyang) extract was preformed through the screening active constituents using in vitro assays and evaluating anti-inflammatory activity and anti-atherosclerotic activity of the extract and active compound (tilianin) in vivo. In addition, various functional foods using the extract and whole plant was developed. The extract showed strong anti-inflammatory activity in carrageenan-induced acute edema mouse model and anti-atherogenic lesion activity in LDLR (low density lipoprotein receptor) deficient mouse model. These activities were thought to be resulted from modulation activity of several pathways of inflammation process. Among the main constituents of Baechohyang, polyunsaturated fatty acids (PUFA), Phytosterols, oleanolic acid and rosmarinic acid showed anticomplement activity, and PUFA, acacetin and tilianin newly showed potent ICAM-1 expression inhibition activity. The processes of extraction, mixing ratio of additives and storage conditions were established for drinks, granule tea, leaf tea, mixed tea and furigake.
Water extracts of Acanthopanax divaricatus var. albeofructus (ADA) fruits were used to treat hPBMC to determine the mechanisms for the immunomodulatory effects. The secretion level of various cytokines including Th-1 type (IL-2, L-12, $IFN-{\gamma}$ and $TNF-{\alpha}$) and Th-2 type (IL-6, IL-8 and IL-10) were measured using ELISA. A significant increase of Th-1 type cytokine secretion was observed in the presence of extract while Th-2 cytokine, IL-6 was suppressed. Our results suggest that ADA fruit extract may influence the anticancer immune responses towards a predominance of Th-1 cytokines in the immune system.
Toll-like receptors (TLRs) were evolved to detect invading pathogens and to induce innate immune responses in order to mount host defense mechanisms. It becomes apparent that the activation of certain TLRs is also modulated by endogenous molecules including lipid components, fatty acids. Results from epidemiological and animal studies demonstrated that saturated and polyunsaturated dietary fatty acids can differentially modify the risk of development of many chronic diseases. Inflammation is now recognized as an important underlying etiologic condition for the pathogenesis of many chronic diseases. Therefore, if the activation of TLRs and consequent inflammatory and immune responses are differentially modulated by types of lipids in vivo, this would suggest that the risk of the development of chronic inflammatory diseases and the host defense against microbial infection may be modified by the types of dietary fat consumed.
Prebiotics are defined as substrates that are selectively utilized by host microorganisms conferring various health benefits. Current prebiotic researches not only focus on non-digestible oligosaccharides, but also extend to polyphenols and peptides. However, the extended scope of prebiotic research pertains its original purposes: promotion of beneficial bacteria in host guts and production of valuable metabolites. Maintenance of optimal gut microflora plays a key role in host health care benefits including anti-cancer activity, immune response modulation, blood lipid level reduction, increased mineral absorption, and weight loss. With increasing probiotics markets, prebiotics have also received much attention in functional food markets. Hence, many global food companies tempt to develop new prebiotics applicable for preventing human diseases as well as modulating immune system. In this review, we discuss current status of prebiotics research, market progress, and future perspectives of prebiotics.
Since its discovery in 1780, lactate has long been misunderstood as a waste by-product of anaerobic glycolysis with multiple deleterious effects. Owing to the lactate shuttle concept introduced in the early 1980s, a paradigm shift began to occur. Increasing evidence indicates that lactate is a coordinator of whole-body metabolism. Lactate is not only a readily accessible fuel that is shuttled throughout the body but also a metabolic buffer that bridges glycolysis and oxidative phosphorylation between cells and intracellular compartments. Lactate also acts as a multifunctional signaling molecule through receptors expressed in various cells and tissues, resulting in diverse biological consequences including decreased lipolysis, immune regulation, anti-inflammation, wound healing, and enhanced exercise performance in association with the gut microbiome. Furthermore, lactate contributes to epigenetic gene regulation by lactylating lysine residues of histones, accounting for its key role in immune modulation and maintenance of homeostasis.
Toll-like receptors (TLRs), which recognize structurally conserved components among pathogens, are mainly expressed by antigen-presenting cells such as dendritic cells (DCs), B cells, and macrophages. Recognition through TLRs triggers innate immune responses and influences antigen-specific adaptive immune responses. Although studies on the expression and functions of TLRs in antigen-presenting cells have been extensively reported, studies in lymphoid tissue inducer (LTi) cells have been limited. In this study, we observed that LTi cells expressed TLR2 and TLR4 mRNA as well as TLR2 protein and upregulated OX40L, CD30L, and TRANCE expression after stimulation with the TLR2 ligand zymosan or TLR4 ligand LPS. The expression of tumor necrosis factor superfamily (TNFSF) members was significantly upregulated when cells were cocultured with DCs, suggesting that upregulated TNFSF expression may contribute to antigen-specific adaptive immune responses.
In our study, the several cytokines were determined in phytohaemagglutinin (PHA)-stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of Adamantiades-Behcets patients. Adamantiades-Behcets disease (ABD) is a systemic inflammatory disorder and might involve immune dysfunction. High levels of $TNF-\alpha,\;IL-1\beta$ and $IFN-{\gamma}$ indicate the activation of inflammatory reactions and immune system in ABD. Gami-Phedoc-San (GPS) is an Oriental herbal medication, which has been used in Korea for the treatment of ABD. GPS (1 mg/ ml) significantly inhibited the secretion of proinflammatory cytokines, $TNF-\alpha\;and\;IL-1\beta$, compared to absence of GPS (by $50.5{\pm}1.9%$ inhibition for $TNF-\alpha$ and $106.9{\pm}16.8%$ for $IL-1\beta$). GPS also inhibited the production of $IFN-\gamma$, immunoregulatory Th1 cytokine, by $78.4{\pm}2.8%$. The inhibitory effects of GPS on cytokine secretion showed dose-dependent manner, and the pre-treatment of 1 mg/ml GPS had better effects than immunosuppressive drug for treatment of ABD, cyclosporin A. Our results suggest that GPS treatment for ABD patients might have pharmacological activity of immune and inflammatory responses through the cytokine modulation.
Two distinct cDNAs encoding aquaporins (mmAQPs 1a and 3a) were isolated and characterized from mud loach Misgurnus mizolepis. The identified mud loach AQP cDNAs encode for polypeptides of 260 and 302 amino acids. Topology predictions confirmed six putative membrane-spanning domains connected by five loops and the N- and C-terminal domains being cytoplasmic. The mud loach AQPs 1a and 3a showed broad distribution in multiple tissues including immune-responsive tissues as well as osmoregulatory tissues. Hence, the diversity of AQP distribution and expression possibly indicated its differential functions in the regulation of fluid movement in response to environmental stimuli. The transcription of mmAQP genes was differentially modulated by immune challenges. In particular, the mmAQP3a expression level in the liver was more responsive to immune challenges than that of mmAQP1a. Taken together, fish stimulation or infection resulted in significant modulation of mud loach AQP genes, suggesting potential functional roles of these proteins in piscine pathophysiological process.
In order to investigate the efficacy of a combination of JBB as topical and HTGMB as internal treatment method, changes in various immune related factors and histological changes in NC/Nga induced animal model was studied. Combined treatment of topical JBB and internal HTGMB significantly reduced the atopic dermatitis clinical index, the number of immune cells such as CD19+, CCR3+, B220+/IgE+, and Gr-1+/CD11b+ in DLN and dorsal skin, compared to the control group. Otherwise increased CD3+, CD4+/CD25+, CD8+ and CD4+ cells in the DLN. And also combined treatment of topical JBB and internal HTGMB suppressed the lymphocytes and mast cells from infiltrating into the skin tissues when stained with H&E and toluidine blue. Based on the results above, it is strongly suggested that the combined treatment of topical JBB and internal HTGMB significantly induced anti-allergic activities through immune modulation. The findings can be applied to developing a more sustainable treatment for atopic dermatitis and be helpful in practicing combined treatments in clinical treatments in the future.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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