The rodent Hershberger assay is considered as a potential short term in vivo screening method for the detection of androgenic or anti-androgenic compounds. The objective of this study was to evaluate the anti-androgenic activities of di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), di(n-butyl) phthalate (DBP), and butylbenzyl phthalate (BBP). A 10-day Hershberger assay was performed using immature Sprague-Dawley male rats castrated at 6 weeks of age. Tastosterone propionate (TP, 0.4 mg/kg/day) was administered s.c. to castrated male rats and followed by flutamide (1, 5, 10, or 20 mg/kg/day) treatment for 10 days by oral gavage. Similarly, DEHP, DBP, or BBP were also administered by oral gavage at 250, 500, or 1000 mg/kg/day after TP (0.4 mg/kg/day) administration. As expected, flutamide significantly inhibited the TP-induced re-growth of seminal vesicles, ventral prostate, and Levator ani plus bulbocavernosus muscles (LABC) at 1 mg/kg/day and above, and Cowper's glands and glans penis at 5 mg/kg/day and above. DEHP significantly (p<0.05) decreased the seminal vesicles, ventral prostate, LABC and Cowper's glands weights at 1000 mg/kg/day. BBP at 1000 mg/kg/day significantly inhibited TP-induced re-growth of the LABC in the immature castrated male rats, whereas ventral prostate, seminal vesicles, and Cowper's glands weights were unaffected. In contrast to DEHP, DBP did not affect accessory sex organ weights at any concentration. Body weights, combined adrenal glands, and kidney weights were not affected, but liver weights were significantly increased at high dosages in the DEHP, DBP, and BBP treatment groups. Our observations strongly suggest that DEHP acts as an androgen antagonist at the high dose (i.e., 1000 mg/kg/day).
Butyl $\rho$-hydroxybenzoic acid (butyl paraben, BP) is a homologous series of parabens and is widely used as a preservative in cosmetic and pharmaceutical products. The purpose of this study was to investigate the estrogenic/antiandrogenic activities of BP in animals. For that, we performed an uterotrophic assay and a Hershberger assay in rats. In uterotrophic assay, BP was administered subcutaneously to immature female SD rats (18 days old) for 3 consecutive days. The wet and dry uterus weights were significantly increased in the groups treated with BP in dosedependent manner. In case of Hershberger assay, BP significantly reduced the weight of seminal vesicle of castrated rats. And other accessory organ/glands - prostate, Cowper's glands, bulbocavernosus muscle and glans penis were also slightly decreased. The results of this study suggested that BP showed estrogenic and anti-androgenic activities in vivo.
The chloroform extract of the seeds of Carica papaya has been screened for the hormonal properties using ovariectomized female rats for estrogenicity, estrogen primed immature rats for progestogenicity and castrated adult male rats for androgenicity. The results revealed that the extract lacks progestogenicity and androgenicity as evident from the failure of the extract treated animals to mimic progestogen and androgen related changes in the target tissues. The increased weight of vagina and uterus, open status of vagina, cornified and epithelial cells in the vaginal smears and hypertrophy in the uterine epithelium, endometrium and stroma with increased glycogen and sialic acid content in the uterus of the chloroform extract treated animals, which are comparable to those of the ovariectomized estrogen treated animals, suggest that the chloroform extract possesses mild estrogenic activity.
The experiments investigated whether early exposure to testosterone propionate (TP) during prepuberty alters testis development in Sprague-Dawley male rats. We performed Hershberger assay using the stimulated weanling male rats by OECD protocols, cDNA microarray, and Western blot. TP was subcutaneously injected to uncastrated Sprague-Dawley male rat of 22 days old for 10 consecutive days at doses of 0.4, 0.8, 1.0, 1.2, 1.6 mg/kg per day. At necropsy, the following tissues were removed and weighed: combined testes, epididymides (Epi), Cowper's glands (COW), levator am, and bulbocavernosus muscles (LABC), seminal vesicles, together with coagulating gland (SV) and ventral prostate (VP). We found that TP increased the weights of Epi, VP, SV, COW, and LABC, while testis was decreased in a dose-dependent manner. In cDNA microarray analysis of testis, there were significant reductions in the expression of cytochrome P450 11A (CYP11A), the rate-limiting enzyme of steroidogenesis. Taken together these results, TP exposure before puberty in male rats may produce the delay in testis development by inhibiting the CYP11A gene expression.
The present study observed the resistance to reinfection with Clonorchis sinensis in various experimental animals including mice, guinea pigs, rabbits, and dogs, as well as rats and hamsters. The resistance rates to reinfection in rats, mice, hamsters, guinea pigs, rabbits, and dogs were 79.7%, 58.0%, -12.6%, 54.8%, 62.6%, and 6.0%, respectively. Worms recovered from reinfected rats and mice were immature, and significantly smaller than those from the primarily infected (P < 0.01), whereas those from other animals were fully matured to adults. These findings indicate that the protective response against reinfection with C. sinensis is prominent in rats and mice, and that they may be a good animal model to investigate the mechanism of resistance to reinfection with C. sinensis.
실내 환경 오염원으로 각종 암 발병과 관련이 있는 흡연이 피부 피지샘의 glycoconjugates에 미치는 영향을 lectin 조직화학으로 연구하였다. Sprague-Dawley계 수컷 흰쥐에 1일 1회 10분간 1일군, 2일군, 3일군 및 5일군으로 나누어 직?간접 흡연 방법으로 폭로시켜 피지샘 형태는 PAS 염색, 피지샘의 glycoconjugates 양상을 9종의 biotinylated lectin (DBA, SBA, PNA, BSL-1, WGA, RCA-1, UEA-1, Con A 및 LCA)으로 연구하였다. 대조군에 비해 흡연군에서는 피지샘꽈리의 크기 감소, 피지샘꽈리 상부의 파괴, 중앙부 피지세포의 공포화 및 미성숙 피지샘꽈리가 관찰되었다. 대조군에서 피지샘 glycoconjugates에는 염색성에 차이가 있으나 기저세포는 BSL-1, PNA 및 WGA에만 반응하고 BSL-1의 반응이 더 강하며, 피지세포는 PNA, WGA, Con A, BSL-1 및 SBA에만 반응하고 PNA 및 Con A의 반응이 더 강했다. 흡연군의 렉틴 반응에서 특이적인 변화가 관찰되었다. 흡연군의 피지샘 기저세포의 PNA 반응은 증가되었고, BSL-1는 감소되었다가 회복되었으며, WGA는 소실되었다. 피지세포의 Con A는 증가하였으나 PNA, BSL-1, WGA 및 SBA는 감소 또는 소실되었다. 대조군에 관찰되지 않던 흡연군의 미성숙 샘꽈리 PNA, on A 및 BSL-1이 반응하였으며 PNA 및 Con A의 반응이 더 현저하였다. 결론적으로 흡연은 피지샘의 형태 및 glycoconjugates 대사에 심한 영향을 미치는 것으로 사료된다.
Gemifloxacin은 대부분의 G(-) 세균들과 G(+) 세균들에 대해 강한 활성을 나타내며 미성숙동물에서 비교적 낮은 연골독성 가능성을 가진 합성 fluoroquinolone계 항생제이다. 본 연구는 미성숙 SD계 랫드의 아킬레스건에 gemifloxacin이 미치는 영향을 평가하기 위해 gemifloxacin을 생후 4주 후부터 0(vehicle), 600mg/kg body weight 용량으로 5일 동안 매일 한번씩 경구투여를 하여 ofloxacin과 비교하였다. 아킬레스건의 형태학적 변화를 투과전자현미경을 이용하여 관찰한 결과 부형제만 처치한 대조군과 비교하였을 때, gemifloxacin과 ofloxacin을 처치한 랫드로부터 채취한 샘플에서 초미세구조의 변화가 관찰되었다. quinolone을 처치한 군의 tenocyte에서는 다양한 퇴행성 변화가 관찰되었고, 세포외기질에서 분리된 세포들이 존재하였는데 이는 ofloxacin을 처치한 그룹에서 특히 높았고 gemifloxacin을 처치한 그룹에서는 매우 낮았다. 따라서, gemifloxacin이 아킬레스건과 같은 결합조직 구조물들의 퇴행성 변화를 보다 적게 야기한다는 것을 보여준다.
The traditional herbal medicine, Jackyakgamcho-tang(JGT), was reported to decrease serum testosterone levels and make pregnancy possibel in anovulatory woman and rat. JGT contains Paeoniae Radix(PR) and Glycyrrhizae Radix(GR) in equal amount. This study was designed to investigate the effect of JGT and its components(PR, GR, paeoniflorin and glycyrrhizin) on uterine and ovarian responses, follicular development, and estrogen secretion in the immature rat. The samples(water extracts of JGT, PR, GR; pure compound of paeoniflorin and glycyrrhizin) were administered orally to rats from the 21th day of age to the 28th or 30th days of age for 7 or 9 days. JGT(400mg/kg) and PR(100mg/kg, 200mg/kg) treatments significantly increased serum estradiol above levels in control rats, but both GR and glycyrrhizin had no effect on this parameter. Gross observation and histological analysis revealed that an increased number of growing follicules was observed in the ovaries of JGT and PR treated rat. However the lutenized follicles and ova present in the oviducts were not observed in all rats except one treated with estrogen as a positive control. These results indicate that JGT stimulates the estrogen production and follicular maturation in the immature rat and PR is the main component to induce such reaction.
성장과정 중 흰쥐 신장에서 나타나는 복합당질의 변화를 알아보기 위해 18일 태자부터 성체에 이르는 신장을 형태적 관찰과 더불어 9가지 lectin (SBA, DBA, PNA, BSL-1, RCA-1, sWGA, UEA-1, LCA 및 Con A)으로 검색하였다. 신장 발생단계에서 성숙한 신원구조와 함께 미성숙한 구조물 즉 소포와 요관아 등이 생후 14일에 이르기까지 관찰되었으며 생후 21일에 이르러 성체와 유사한 구조적 특성을 보였다. 복합당질의 변화를 보면 사구체에서 RCA-1, LCA및 Con A에 반응을 나타내며 RCA-1 및 LCA는 태자와 신생쥐에서 일시적으로 증가하다 성체에서 관찰되지 않으나 Con A는 성장과 더불어 증가하였다. 근위곡요세관은 UEA-1을 제외한 모든 lectin에 반응하며 DBA, SBA, PNA, BSL-1, RCA-1 및 Con A반응이 성장과 더불어 증가하며 특히 RCA-1과 BSL-1반응이 현저하였다. 이에 비해 sWGA와 LCA반응은 성장과정에 일시적으로 증가하며 성체에 이를수록 감소하였다. 원위곡요세관도 근위곡요세관 유사하게 DBA, SBA, PNA, BSL-1 및 RCA-1반응은 성숙과 함께 증가하나 LCA반응은 성숙과정에 일시적으로 증가하며 성체에서 감소하였다. 집합관에서는 DBA, SBA, PNA, sWGA반응이 성숙과 동시에 증가하나 BSL-1, RCA-1, LCA반응은 미성숙관에서 일시적으로 증가하였다. 이상의 반응으로 보아 신장발생과정에서 형태적 기능적 성숙과 함께 다양한 복합당질의 변화를 보이는데 대체로 성숙에 따라 반응이 증가하는 복합당질군과 미성숙기에 일시적으로 증가하며 성체에서 감소하는 복합당질군으로 대별할 수 있었다. 이러한 출생전후 복합당질의 변화는 신장의 기능적 성숙과정과 연관성을 가지며 발생과정에서 현저한 변화를 나타내는 복합당질은 정상 신장발생에 대한 표지인자로 유용할 것이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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