Cervical cancer (CxCa) is the most common cancer in women and a prominent cause of cancer mortality worldwide. The primary cause of CxCa is human papillomavirus (HPV). Radiation therapy and chemotherapy have been used as standard treatments, but they have undesirable side effects for patients. It was reported that gallic acid has antioxidant, antimicrobial, and anticancer activities. Gold nanoparticles are currently being used in medicine as biosensors and drug delivery agents. This study aimed to develop a drug delivery agent using gold nanoparticles conjugated with gallic acid. The study was performed in uninfected (C33A) cervical cancer cells, cervical cancer cells infected with HPV type 16 (CaSki) or 18 (HeLa), and normal Vero kidney cells. The results showed that GA inhibited the proliferation of cancer cells by inducing apoptosis. To enhance the efficacy of this anticancer activity, 15-nm spherical gold nanoparticles (GNPs) were used to deliver GA to cancer cells. The GNPs-GA complex had a reduced ability compared to unmodified GA to inhibit the growth of CxCa cells. It was interesting that high-concentration ($150{\mu}M$) GNPs-GA was not toxic to normal cells, whereas GA alone was cytotoxic. In conclusion, GNPs-GA could inhibit CxCa cell proliferation less efficiently than GA, but it was not cytotoxic to normal cells. Thus, gold nanoparticles have the potential to be used as phytochemical delivery agents for alternative cancer treatment to reduce the side effects of radiotherapy and chemotherapy.
Kim, Hye-Sun;Kim, Bock-Man;Kim, Yee-Jung;Kim, Hy-Sook
The Korean Journal of Cytopathology
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v.13
no.1
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pp.14-20
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2002
Cytologic and histopathologic features and human papillomavirus (HPV) DNA detection associated with 101 cervicovaginal smears which are ciassified as 'atypical squamous cells of undetermined significance, rule out high grade squamous intraepithelial lesion(ASCUS, R/O HSIL)' were reviewed and compared to 89 smears of 'ASCUS, not otherwise specified(NOS)'. Cytologic fieatures of ASCUS, R/O HSIL included atypical single small cells(36.6%), hyperchromatic tissue flagments(35.6%), atypical metaplastic cells(18.8%), endometrial cell-like clusters(5.9%), and atypical parakeratotic cells(3.0%). A final diagnosis of HSIL on biopsy was assigned to 47(54.0%) of 87 women with ASCUS, R/O HSIL and to 13(14.6%) of 89 women with ASCUS, NOS (p=0.000). There was no difference in HPV DNA detection late between ASCUS, R/O HSIL and ASCUS, NOS smears. These data suggest that subclassification of ASCUS is helpful to manage patients because ASCUS, R/O HSIL is more often associated with an underlying HSIL on biopsy. Therefore, women with ASCUS, rule out HSIL should be actively managed with colposcopic examination.
This study aimed to analyze previous studies on cervical cancer preventive education programs for parents. Data from January 2007 to November 2017 were searched via PubMed, Science Direct and CINAHL in foreign search databases, and RISS and Dbpia in domestic search databases. A total of 329 papers were searched, and 7 papers were finally selected based on the selection criteria and the exclusion criteria. Power point(PPT), leaflet, brochure and text messages were used as method for program education and among which, PPT were used the most. As a result of education program effect, it is found that parent's knowledge on HPV and intention for preventive inoculation became increased and rate of actual inoculation indeed higher. This analysis indicates there is a big need for cervical cancer preventive education program developing for parents in Korea and accordingly, various study for programs are expected to be performed.
Choi, Eun Hwa;Park, Su Eun;Kim, Yae-Jean;Jo, Dae Sun;Kim, Yun-Kyung;Eun, Byung-Wook;Lee, Taek-Jin;Lee, Jina;Lee, Hyunju;Kim, Ki Hwan;Cho, Hye-Kyung;Cho, Eun Young;Kim, Jong-Hyun
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.62
no.7
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pp.252-256
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2019
The Committee on Infectious Diseases of the Korean Pediatric Society recommended immunization schedule for children and adolescents aged 18 years or younger in the 9th (2018) edition of Immunization guideline. This report provides the revised recommendations made by the committee and summarizes several changes from the 2015 guideline. National immunization program (NIP) launched a human papillomavirus (HPV) immunization for girls aged 12 years in 2016. NIP has also expanded age indication for inactivated influenza vaccine (IIV) to 12 years of age in the 2018-2019 season. Quadrivalent IIVs with a full dose (0.5 mL) are approved for all children of 6 months or older. Recommendations of live attenuated influenza vaccine were removed. For inactivated Japanese encephalitis vaccine, first 2 doses are considered as the primary series. Recommendations for use of newly introduced vaccines (diphtheria-tetanus-acellular pertussis/inactivated poliovirus/Haemophilus influenzae type b, 9-valent HPV, new varicella vaccine, new quadrivalent IIV, and attenuated oral typhoid vaccine) were added. Lastly, monitoring system for adverse events following immunization was updated. Other changes can be found in the 9th edition of Immunization guideline in detail.
This study was aimed to evaluate endogenous metabolic changes before and after cisplatin and radiation therapy in patients with cervical cancer via untargeted metabolomic analysis using plasma samples. A total of 13 cervical cancer patients were enrolled in this study. Plasma samples were collected from each patient on two occasions: approximately one week before therapy (P1) and after completion of cisplatin and radiation therapy (P2). Of the 13 patients, 12 patients received both cisplatin and radiation therapy, whereas one patient received radiation therapy alone. The samples were analyzed using the Ultimate 3000 coupled with Q ExactiveTM Focus Hybrid Quadrupole-OrbitrapTM mass spectrometry (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Chromatographic separation utilized a Kinetex C18 column 2.1×100 mm (2.6 ㎛) (Phenomenex, Torrance, CA, USA), and the temperature was maintained at 40℃. Following P2, there were statistically significant increases in the concentrations of indoxyl sulfate, phenylacetylglutamine, Lysophosphatidyethanolamine (LysoPE) (18:1), and indole-3-acetic acid compared with the concentrations observed at P1. Specifically, in the human papillomavirus (HPV) noninfection group, indoxyl sulfate, LysoPE (18:1), and phenylacetylglutamine showed statistically significant increases at P2 compared with P1. No significant changes in metabolite concentrations were observed in the HPV infection group. Indoxyl sulfate, LysoPE (18:1), phenylacetylglutamine, and indole-3-acetic acid were significantly increased following cisplatin and radiation therapy.
Cell behavior of the transformed cells is known to affect by interaction with extracellular matrix (ECM) proteins and integrin. To investigate the alterations of both integrin expression and cell-matrix interaction during neoplastic conversion of human oral kerationcytes, we studied expression levels of integrin subunits by flow cytometry and cellular responses to the ECM proteins in normal human oral keratinocytes (NHOKs), HPV-immortalized HOK-16B line, and three oral cancer cell lines established from HOK-16B line, CTHOK-16B-BaP, CTHOK-16B-DMBA, and CTHOK-16B-Dexa lines. The expression levels of ${\alpha}\;and\;{\beta}$ integrin subunits were shown decreased tendency in human oral keratinocytes undergoing immortalization and tumorigenic transformation except CTHOK-16B-DMBA line tested. Although ${\alpha}v{\beta}6$ integrin is known to be highly expressed in squamous cell carcinomas, and the altered integrin expression is suspected to be associated with cellular carcinogenesis, ${\alpha}v$ integrin subunit and ${\alpha}v{\beta}6$ integrin did not express in oral cancer cell lines tested. Cell behavior to the ECM proteins in HOK-16B line was generally similar to that of exponentially proliferating NHOKs. The adhesion activity profiles of type I collagen were very similar to that of its laminin counterparts, but fibronectin showed minimal adhesion activity under our conditions compared to the BSA control. The ability of the CTHOK-16B-BaP line to spread upon type I collagen and laminin markedly decreased, but migration was notably increased on type I collagen. In contrast, CTHOK-16B-DMBA and CTHOK-16B-Dexa lines spread less but migrated more upon type I collagen than immortalized HOK-16B line. These data indicate that downregulation of integrin subunits causes the changes of cellular responses to the ECM proteins during neoplastic conversion of human oral keratinocytes, and that cellular responses to the ECM proteins in oral cancer cell lines established by exposing different carcinogens are variable according to chemical carcinogens treatment.
Park, Jeong-Min;Lee, Sung-Hyun;Kim, Jung-Ok;Park, Hong-Ju;Park, Jae-Bok;Sin, Jeong-Im
Korean Journal of Food Science and Technology
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v.36
no.1
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pp.141-146
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2004
Fungal products indirectly mediate anti-tumor effects in vitro and in vivo. To investigate whether Lentinus edodes might possess direct anti-tumor substance, L. edodes was extracted and tested on human papillomavirus (HPV) 16 oncogenes-associated animal tumor cells (TC-1) and in an animal tumor model. Only water extract displayed direct anti-proliferative effects in TC-1 tumor cells in vitro. This inhibition was dose-dependent, and inhibitory concentration ($IC_{50}$) was $800\;{\mu}g/mL$. Fungal extracts also showed growth inhibition to human cervical cancer cells (CaSki and HeLa) similarly to TC-1 tumor cells. When fungal extracts were added at a high dose (1.5 mg/mL), cell growth was inhibited within 6 hr following extract treatment. Cell growth inhibition was blocked by heat treatment, but not by low pH, which is indicative of heat sensitivity of this anti-proliferative substance. Cell growth suppression was mediated by apoptosis, as determined by Annexin V and propidium iodide staining. When challenged with TC-1 cells, direct intratumoral injection of fungal extracts resulted in some positive effect on tumor growth inhibition, as compared to oral delivery. Results suggest that heat labile substance of L. edodes suppresses growth of HPV oncogenes-associated tumor cells through apoptosis.
Cervical cancer is one of the leading causes of female death. Viral oncoproteins E6 and E7 are selectively retained and expressed in carcinoma cells infected with HPV (Human papillomavirus) type 16. The HPV is cooperated in immotalization and transformation of primary keratinocyte. E6 and E7 oncoproteins interfere the functions of tumor suppressor proteins p53 and retinoblasoma protein (pRb), respectively. Among a lots of natural products, Artemisia scoparia Waldstein et Kitamura has inhibitory effects on the binding between E6 oncoprotein and tumor suppressor p53, or the binding between E6 and E6 associated protein (E6AP), an E3 ubiquitin-protein ligase. HPV oncoprotein inhibitors from Artemisia scoparia W. were isolated by solvent partition and column chromatography (Silica gel, RP-18) and the inhibitory compounds were finally purified by HPLC using an ELISA screening system based on the binding between E6 and E6AP. The aim of this study is to identify the structure of inhibitory compounds and to investigate whether these compounds have inhibitory effects on the functions of E6 oncoprotein. We investigated whether 3,5-di-O-caffeoylquinic acid (DCQA) extracted from Artemisia scoparia W. Could inhibit the function of E6 oncoprutein. DCQA inhibited the in vitro binding of E6 and E6AP which are essential for the binding and degradation of the tumor suppressor p53 and also inhibited the proliferation of human cervical cancer cell lines (SiHa and CaSKi) in a dose response manner. These results suggest that DCQA inhibited the function of E6 oncoprotein, suggesting that it can be used as a potential drug for the treatment of cervical cancers infected with HPV.
Mesangial cell has several key roles in thee control of glomerular function: it partocipates in the regulation of glomerular filtration rate, macromolecular clearance, and as both a source and target of numerous hormones and autocrines. Many of these insights into mesangial cell function have been obtained by studying mesangial cells in culture. However, no suitble cell lines have established yet. We here reported the immortalization of rat kidney glomeruar mesangial cell by transfection of E6 and E7 genes of human papillomavirus type 16 (HPV-16) via electroporation and lipofection. The reslts showed that only electroporation could transfect the genes to mesangial cells and the transfected cells maintained the viability for longer than 6 months. Fluorescence microscopic observation showed that cellular contractility and phagocytosis, which are the two main phenotypes of mesangial cells with rat glomerular epithelial cells showed that the growth of mesangial dells was suppressed by epithelial cell, but the growth of epithelisl cells was enhanced by mesangial cells. Moreover, Such results may imply that the glomerular cell-cell interaction plays an important role in the regulation of cell proliferation and differentiation.
A promising application of Lactococcus lactis is its use as live vehicles for production and delivery of heterologous proteins of vaccines and therapeutic substances. Because L. lactis has GRAS ('generally regarded as safe') status, we tested whether L. lactis could function as the carrier of the Ll protein of human papillomavirus (HPV) type 16. The RNA level expression of Ll gene was detected in L. Lactis. The Ll protein was expressed in L. lactis with Ll gene. The growth of strains L. lactis with an empty plasmid (pAMJ328) and L. lactis with Ll-encoding plasmid (pAMJ328-Ll) was slightly decreased in comparison with the growth of strains L. lactis (wild type). However, all the three strains of L. lactis maintained the ability to ferment sugars primarily into lactic acid, indicating that Ll protein did not affect the biochemical property of L. lactis. These results suggest that L. lactis, capable of carrying Ll protein, might be further developed as a biocompatible oral protein delivery system.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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