Background: Punica granatum (PG) has been demonstrated to possess antitumor effects on various types of cancer cells. In this study, we determined antiproliferative properties of a seed extract of PG (PSE) from Iran in different human cancer cells. Materials and Methods: A methanolic extract of pomegranate seeds was prepared. Total phenolic content (TPC) and total flavonoid content (TFC) were assessed by colorimetric assays. Antioxidant activity was determined with reference to DPPH radical scavenging activity. The cytotoxicity of different doses of PSE (0, 5, 20, 100, 250, 500, $1000{\mu}g/ml$) was evaluated by MTT assays with A549 (lung non small cell carcinoma), MCF-7 (breast adenocarcinoma), SKOV3 (ovarian cancer cells), and PC-3 (prostate adenocarcinoma) cells. Results: Significant (P<0.01) or very significant (P<0.0001) differences were observed in comparison to negative controls at all tested doses ($5-1000{\mu}g/ml$). In all studied cancer cells, PSE reduced the cell viability to values below 23%, even at the lowest doses. In all cases, IC50 was determined at doses below $5{\mu}g/ml$. In this regard, SKOV3 ovarian cancer cells were the most responsive to antiproliferative effects of PSE with a maximum mean growth inhibition of 86.8% vs. 82.8%, 81.4% and 80.0% in MCF-7, PC-3 and A549 cells, respectively. Conclusions: Low doses of PSE exert potent antiproliferative effects on different human cancer cells SKOV3 ovarian cancer cells as most and A549 cells ar least responsive regarding cytotoxic effects. However, the mechanisms of action need to be addressed.
${\beta}$-Ionone의 인체 비소폐암세포 A-549 cells (human non-small lung cancer A-549 cell)에 대한 anti-proliferative effect에 관한 연구를 수행하였다. A-549 cell에 다양한 농도의 ${\beta}$-ionone (1, 5, 10, and 15 ${\mu}M$)을 2, 4, 6일 간 처리하고, 배양 2일에 A-549 cell의 생육억제와 관련되는 biochemical marker를 측정하였다. ${\beta}$-Ionone은 A-549 cell 생육을 dose와 time 의존적으로 저해하였다. ${\beta}$-Ionone 배양 2일의 $IC_{50}$은 5.0 ${\mu}g/ml$이었다. ${\beta}$-Ionone은 농도 의존적으로 apoptosis를 유도하였다. ${\beta}$-Ionone은 p53, p21 및 Bax protein 수준을 증가시켰으나, Bcl-2 protein 발현은 억제시켰다. ${\beta}$-ionone은 cytosol cytochrome c 함량을 증가시켰고, caspase-9과 caspase-3 효소 활성증가를 유도하였다. 또한, ${\beta}$-ionone은 $cPLA_2$와 COX-2 protein level을 감소시켰다. 이와 같은 결과는 ${\beta}$-ionone의 A-549 cell에 대한 생육억제효과는 Bax와 Bcl-2 gene 발현을 reciprocal regulation하여 유도한 apoptosis와 $cPLA_2$ 및 COX-2 protein 발현 억제에 기인함을 의미한다.
Park, Misun;Hoil Kang;Jaehee Pyo;Sinae Lim;Seungwan Jee;Miok Eom;Taikyung Ryeom;Kim, Okhee
한국독성학회:학술대회논문집
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한국독성학회 2002년도 Molecular and Cellular Response to Toxic Substances
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pp.196-196
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2002
p16INK4a tumor suppressor gene transfer in the non-small cell lung cancer cells by transduction of recombinant adenovirus (Ad5CMV-p16) resulted in significant inhibition of cancer cell growth (Anticancer Res., 1998, 18:3257-3261). As a safety concern, we have investigated gene and protein expression after transduction of adenoviral vector (Ad5CMV-p16) in human non-small cell lung cancer (A549) cells by using microarray and 2D gel electrophoresis/ MALDI-TOF.(omitted)
The aim of this study was to determine the raising anticancer effects of resveratrol (Res) on paclitaxel (PA) in non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line A549. The $10{\mu}g/ml$ of Res had no effect on human fetal lung fibroblast MRC-5 cells or on A549 cancer cells and the 5 or $10{\mu}g/ml$ of PA also had no effect on MRC-5 normal cells. PA-L ($5{\mu}g/ml$) and PA-H ($10{\mu}g/ml$) had the growth inhibitory effects in NSCLC cell line A549, and Res increased these growth inhibitory effects. By flow cytometry experiment, after Res ($5{\mu}g/ml$)+PA-H ($10{\mu}g/ml$) treatment, the A549 cells showed the most apoptosic cells compared to other group treatments, and after additional treatment with Res, the apoptosic cells of both two PA concentrations were raised. Res+PA could reduce the mRNA and protein expressions of COX-2, and Res+PA could reduce the COX-2 related genes of VEGF, MMP-1, MMP-2, MMP-9, $NF-{\kappa}B$, Bcl-2, BclxL, procollagen I, collagen I, collagen III and CTGF, $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, iNOS and raise the TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3, $I{\kappa}B-{\alpha}$, p53, p21, caspase-3, caspase-8, caspase-9, Bax genes compared to the control cells and the PA treated cells. From these results, it can be suggested that Res could raise the anticancer effects of PA in A549 cells, thus Res might be used as a good sensitizing agent for PA.
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.244.1-244.1
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2002
Cyclooxygenase-2 ( COX-2 ) is an inducible enzyme which produces prostanoids by various stimuli. Overexpression of COX-2 in many tumor types indicates its association with tumor progression, which has been a promising target for chemoprevention and chemomodulation. We studied conc- and time-dependency of COX-2 inhibition, growth inhibition, and cell cycle arrest induced by celecoxib, a selective COX-2 inhibitor, in human non-small cell lung cancer (NSCLC) A549 cells. (omitted)
The DNA topoismerase I inhibitor ${\beta}-lapachone$, the product of a lapacho tree (Tabebuia avellanedae) from South America, activates a novel apoptotic response in a number of cell lines. In the present report, we investigated the effects of ${\beta}-lapachone$ on the growth of human lung in human non-small-cell-lung-cancer A549 cells. Upon treatment with ${\beta}-lapachone$, a concentration-dependent inhibition of cell viability and cell proliferation was observed as measured by hemocytometer counts and MTT assay. The ${\beta}-lapachone-treated$ cells developed many of the hallmark features of apoptosis, including membrane shrinking, condensation of chromatin and DNA fragmentation. These apoptotic effects of ${\beta}-lapachone$ in A549 cells were associated with a marked induction of pro-apoptotic Bax expression, however the levels of anti-apoptotic Bcl-2 expression were decreased in a dose-dependent manner. Accordingly, elevated amount of cyclin-dependent kinase inhibitor p21 expression accompanied by up-regulation of tumor suppressor p53 was observed. By RT-PCR analyses, decrease in gene expression level of telomerase reverse transcriptase and telomeric repeat binding factor were also observed. Thus, these findings suggest that ${\beta}-lapachone$ may be a potential anti-cancer therapeutics for the control of human lung cancer cell model.
Background: Medicinal plants, especially examples rich in polyphenolic compounds, have been suggested to be chemopreventive on account of antioxidative properties. Punica granatum (PG) (pomegranate) is a well known fruit in this context, but its cytotoxicity in cancer cells has not been extensively studied. Here, we investigated the antiproliferative properties of a peel extract of PG from Iran in different human cancer cells. Materials and Methods: A methanolic extract of pomegranate peel (PPE) was prepared. Total phenolic content(TPC) and total flavonoid conetnt (TFC) were determined by colorimetric assays. Antioxidant activity was determined by DPPH radical scavenging activity. The cytotoxicity of different doses of PPE (0, 5, 20, 100, 250, 500, $1000{\mu}g/ml$) was evaluated by MTT assays with A549 (lung non small cell cancer), MCF-7 (breast adenocarcinoma), SKOV3 (ovarian cancer), and PC-3 (prostate adenocarcinoma) cells. Results: Significant (P<0.01) or very significant (P<0.0001) differences were observed in comparison with negative controls at all tested doses (5-$1000{\mu}g/ml$). In all studied cancer cells, PPE reduced the cell viability to values below 40%, even at the lowest doses. In all cases, IC50 was determined at doses below $5{\mu}g/ml$. In this regard, MCF-7 breast adenocarcinoma cells were the most responsive cells to antiprolifreative effects of PPE with a maximum mean growth inhibition of 81.0% vs. 69.4%, 79.3% and 77.5% in SKOV3, PC-3 and A549 cells, respectively. Conclusions: Low doses of PPE exert potent anti-proliferative effects in different human cancer cells and it seems that MCF-7 breast adenocarcinoma cells are the most cells and SKOV3 ovarian cancer cells the least responsive in this regard. However, the mechanisms of action need to be addressed.
Background: There is a long standing interest in natural compounds especially those with a high polyphenolic content and high scavenging activity for hazardous free radicals. Cornus mas (CM) fruit is well known for its antioxidant activities; however, its toxicity against human cancers needs to be addressed. Here, we investigated selective anticancer effects of CM on different human cancer cells. Materials and Methods: A hydro-alcoholic extract of CM (HECM) was prepared and total phenolic content (TPC) and total flavonoid content (TFC) were determined by colorimetric assays. Antioxidant activity was assessed with respectto DPPH radical scavenging. MTT assays were used to evaluate the cytotoxicity of different doses of CM (0, 5, 20, 100, 250, 500, $1000{\mu}g/ml$) towards A549 (lung non small cell cancer), MCF-7 (breast adenocarcinoma), SKOV3 (ovarian cancer) and PC-3 (prostate adenocarcinoma) cells. Results: Significant (P<0.05) or very significant (P<0.001) differences were observed in comparison to negative controls at all tested doses ($5-1000{\mu}g/ml$). In all cancer cells, HECM reduced the cell viability to values below 26%, even at the lowest doses. In all cases, $IC_{50}$ was obtained at doses below $5{\mu}g/ml$. The mean growth inhibition was 81.8%, 81.9%, 81.6% and 79.3% in SKOV3, MCF-7, PC-3 and A549 cells, respectively. Conclusions: Altogether, to our best knowledge, this is a first study that evaluated toxicity of a HECM with high antioxidant activity in different human cancer cells in vitro. Our results indicated that a hydro-alcoholic extract of CM possesses high potency to inhibit proliferation of different tumor cells in a dose independent manner, suggesting that an optimal biological dose is more important and relevant than a maximally tolerated one.
Objective : This study was designed to investigate the effect of the water extract of Gamisamgibopae-tang(GMSGBPT), an oriental herbal formulation, on the growth of NCI-H460 and A549 human non-small-cell lung cancer cell lines. Methods : Cytotoxicity and cell morphology were evaluated by MTT assay and inverted microscope, respectively. Apoptosis was detected using agarose gel electrophoresis and flow cytometer. The expression levels of mRNAs and proteins of target genes were determined by RT-PCR and western blot analyses, respectively Result and Conclusion : We found that exposure of A549 cells to GMSGBPT resulted in the growth inhibition in a dose-dependent manner as measured by MTT assay, but GMSGBPTdid not affect the growth of NCI-H460 cells. The anti-proliferative effect of GMSGBPT treatment in A549 cells was associated with morphological changes, formation of apoptotic bodies and DNA fragmentation, and flow cytometry analysis confirmed that GMSGBPT treatment increased the populations of apoptotic-sub G1 phase. Growth inhibition and apoptotic cell death by GMSGBPT were connected with a up-regulation of cyclin-dependent kinase inhibitor p21 (WAF1/CIP1) mRNA and protein in a tumor suppressor p53-independent fashion. However GMSGBPT treatment did not affect other growth regulation-related genes such as early growth response-1 (Egr-1), nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)-activated gene-1 (NAG-1), inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenases (COXs), telomere-regulatory factors in A549 orNCI-H460 cells. Taken together, these findings partially provide novel insights into the possible molecular mechanism of the anti-cancer activity of GMSGBPT.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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