Although many diseases could be treated by the development of modern medicine, there are some incurable diseases including brain cancer, Alzheimer disease, etc. To study human brain cancer, various animal models were reported. Among these animal models, mouse models are valuable tools for understanding brain cancer characteristics. In spite of many mouse brain cancer models, it has been difficult to find a new target molecule for the treatment of brain cancer. One of the reasons is absence of large animal model which makes conducting preclinical trials. In this article, we review a recent study of molecular characteristics of human brain cancer, their genetic mutation and comparative analysis of the mouse brain cancer model. Finally, we suggest the need for development of large animal models using somatic cell nuclear transfer in translational research.
In differentiating human embryonic stem (d-hES) cells there are a number of types of cells which may secrete various nutrients and helpful materials for pre-implantation embryonic development. This study examined whether the d-hES could function as a feeder cell in vitro to support mouse embryonic development. By RT-PCR analysis, the d-hES cells revealed high expression of three germ-layered differentiation markers while having markedly reduced expression of stem cell markers. Also, in d-hES cells, LIF expression in embryo implantation-related material was confirmed at a similar level to undifferentiated ES cells. When mouse 2PN embryos were cultured in control M16 medium, co-culture control CR1aa medium or co-cultured with d-hES cells, their blastocyst development rate at embryonic day 4 (83.9%) were significantly better in the d-hES cell group than in the CR1aa group (66.0%), while not better than in the M16 group (90.7%)(p<0.05). However, at embryonic days 5 and 6, embryo hatching and hatched-out rates of the dhES cell group (53.6 and 48.2%, respectively) were superior to those of the M16 group (40.7 and 40.7%, respectively). At embryonic day 4, blastocysts of the d-hES cell group were transferred into pseudo-pregnant recipients, and pregnancy rate (75.0%) was very high compared to the other groups (M16, 57.1%; CR1aa, 37.5%). In addition, embryo implantation (55.9%) and live fetus rate (38.2%) of the d-hES cell group were also better than those of the other groups (M16, 36.7 and 18.3%, respectively; CR1aa, 23.2 and 8.7%, respectively). These results demonstrated that d-hES cells can be used as a feeder cell for enhancing in vitro and in vivo developmental potential of mouse pre-implantation embryos.
Objective: This study investigated the mRNA expression of gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors in the sperm of oligoasthenoteratozoospermic (OAT) and teratozoospermic (TER) men compared to normozoospermic (NOR) men, as well as the relationships between GABA receptor expression and sperm parameters, fertilization rate, and embryo quality. Methods: The mRNA expression of GABA A-α1 and GABA B-R2 receptors in sperm was examined using reverse transcription-polymerase chain reaction in three groups of patients: NOR (n=32), OAT (n=22), and TER (n=45). The fertilization rate and embryo quality were assessed in 35 patients undergoing intracytoplasmic sperm injection (ICSI; 10 NOR, 10 OAT, and 15 TER men). Results: OAT men had significantly higher mRNA expression of GABA A-α1 and GABA B-R2 receptors in sperm than NOR men; however, the difference between TER and NOR men was not significant. High levels of these receptors were significantly correlated with low sperm concentration, motility, and morphology, as well as the rate of good-quality embryos (GQEs) at the cleavage stage after ICSI. Patients whose female partners had a >50% GQE rate at the cleavage stage had significantly lower levels of GABA A-α1 receptor expression than those whose partners had a ≤50% GQE rate. Conclusion: Our findings indicate that mRNA levels of GABA receptors in human sperm are correlated with poor sperm quality and associated with embryo development after ICSI treatment. The GABA A-α1 receptor in sperm has a stronger relationship with embryo quality at the cleavage stage than the GABA B-R2 receptor.
Transgenic rats and mice are useful experimental animal models for medical research including human disease model studies. Somatic cell nuclear transfer (SCNT) technology is successfully applied in most mammalian species including cattle, sheep, pig and mouse. SCNT is also considered to increase the efficacy of transgenic/knockout mouse and rat production. However, in the area of reproductive biotechnology, the rodent model is inadequate because of technical obstacles in manipulating the oocytes including intracytoplasmic sperm injection and SCNT. In particular, success of rat SCNT is very limited so far. In this review, the history of rodent cloning is described.
Secondary neurulation is a morphological process described since the second half of the 19th century; it accounts for the formation of the caudal spinal cord in mammals including humans. A similar process takes place in birds. This form of neurulation is caused by the growth of the tail bud region, the most caudal axial region of the embryo. Experimental work in different animal species leads to questioning dogmas widely disseminated in the medical literature. Thus, it is clearly established that the tail bud is not a mass of undifferentiated pluripotent cells but is made up of a juxtaposition of territories whose fate is different. The lumens of the two tubes generated by the two modes of neurulation are continuous. There seem to be multiple cavities in the human embryo, but discrepancies exist according to the authors. Finally, the tissues that generate the secondary neural tube are initially located in the most superficial layer of the embryo. These cells must undergo internalization to generate the secondary neurectoderm. A defect in internalization could lead to an open neural tube defect that contradicts the dogma that a secondary neurulation defect is closed by definition.
Proceedings of the Korean Society of Developmental Biology Conference
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1998.07a
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pp.12-18
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1998
Tremendous progress has been made over the past quarter-century studying the genetics of gametogenesis and the resulting gametes and embryos. Studies merging molecular techniques and conventional cytogenetics are now beginning to bridge the gap between what we have learned about the meiotic process in males and females and what we know of the mitotic chromosomes of zygotes. Numerical abnormalities in sperm, oocytes and embryo can now diagnosed by fluorescence in situ hybridization (FISH). "At risk" couples can, therefore, have only unaffected embryos replaced in the sterus and avoid the possibility of terminating a pregnancy that might only be diagnosed as affected later gestation. Single-cell genetic analysis has also provided powerful tools for studying genetic defects arising during early human development. Recent studies of sperms, oocytes and cleavage-stage human embryos have revealed an unexpectedly high incidence. These genetic abnormalities are likely to contribute to early pregnancy loss and have important implications for improving pregnancy rates in infertile couples by assisted reproduction. The widespread use of preimplantation genetic diagnosis (PGD) awaits further documentatio of safety and accuracy. Other issues also must be addressed. First, the ethical issues regarding germ cell and embryo screening must be addressed including what diseases are serious enough to warrant the procedure. Another concern is the use of this technology for non-genetic disorders such as gender selection. Finally, the experimental nature of these procedure must continually be discussed with patients, and long-term follow-up studies must be undertaken. Development of more accurate and less expensive assays coupled with improved assisted reproductive technology success rates may make PGD a more widely use clinical tool. The future awaits these development.velopment.
Objective: This study conducted a preliminary examination of the effects of three-area laser-assisted zona thinning (LAZT) during the cleavage stage of embryo development on the hatching process in human in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) with subjects of advanced female age or frozen-thawed (FT) embryos. Methods: Eight-cell stage embryos were treated with LAZT in three areas of the zona pellucida at $120^{\circ}$ intervals. The control group was embryos without LAZT. Of the 72 consecutive fresh cycles and the 28 FT embryo transfer cycles, the patients in 55 fresh cycles and 17 FT cycles declined LAZT, and those cycles were defined as the control group. Results: In the fresh cycles, the pregnancy rates were similar in the LAZT and control groups. However, in the FT cycles, the pregnancy rate was significantly higher in the LAZT group than in the control group (45.5% in the LAZT group vs. 23.5% in the control group, p< 0.05). Conclusion: These results show that multi-area LAZT resulted in significantly improved pregnancy outcomes in human 8-cell embryos compared to controls.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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