The A-type lamin deficient mouse line ($Lmna^{-/-}$) has become one of the most frequently used models for providing insights into many different aspects of A-type lamin function. To elucidate the function of Lmna in the growth and metabolism of mice, tissue growth and blood biochemistry were monitored in Lmna-deficient mice, heterozygous ($Lmna^{+/-}$) and wide-type ($Lmna^{+/+}$) backcrossed to C57BL/6 background. At 4 weeks after birth, the weight of various organs of the $Lmna^{-/-}$, $Lmna^{+/-}$ and $Lmna^{+/+}$ mice was measured. A panel of biochemical analyses consisting of 15 serological tests was examined. The results showed that Lmna deficient mice had significantly decreased body weight and increased the ratio of organ to body weight in most of tissues. Compared with $Lmna^{+/+}$ and $Lmna^{+/-}$ mice, $Lmna^{-/-}$ mice exhibited lower levels of ALP (alkaline phosphatase), Chol (cholesterol), CR (creatinine), GLU (glucose), HDL (high-density lipoprotein cholesterol) and higher levels of ALT (alanine aminotransferase) (p<0.05). $Lmna^{-/-}$ mice displayed higher AST (aspartate aminotransferase) values and lower LDL (lowdensity lipoprotein cholesterol), CK-MB (creatine kinase-MB) levels than $Lmna^{+/+}$ mice (p<0.05). There were no significant differences among the three groups of mice with respect to BUN (blood urea nitrogen), CK (creatine kinase), Cyc C (cystatin C), TP (total protein), TG (triacylglycerols) and UA (uric acid) levels (p>0.05). These changes of serological parameters may provide an experimental basis for the elucidation of Lmna gene functions.
Cholesteryl Ester Transfer Protein(CETP), a hydrophobic glycoprotein with molecular mass 74KDa, is a lipid transfer protein found in plasma which mediates the transfer of cholesterol ester and triglyceride between high-density lipoprotein (HDL) and other lipoproteins, therefore, it might influence HDL levels. The lipoprotein profile associated with human CETP deficiency (that are two Japanese families, high HDL and low LDL) has low atherogenic potential, raising the possibility that CETP inhibitors can be used as antiatherosclerotic drugs.
Although elevated serum low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) is without any doubts accepted as an important risk factor for cardiovascular disease (CVD), the role of elevated triglycerides (TGs)-rich lipoproteins as an independent risk factor has until recently been quite controversial. Recent data strongly suggest that elevated TG-rich lipoproteins are an independent risk factor for CVD and that therapeutic targeting of them could possibly provide further benefit in reducing CVD morbidity, events and mortality, apart from LDL-C lowering. Today elevated TGs are treated with lifestyle interventions, and with fibrates which could be combined with omega-3 fatty acids. There are also some new drugs. Volanesorsen, is an antisense oligonucleotid that inhibits the production of the Apo C-III which is crucial in regulating TGs metabolism because it inhibits lipoprotein lipase (LPL) and hepatic lipase activity but also hepatic uptake of TGs-rich particles. Evinacumab is a monoclonal antibody against angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) and it seems that it can substantially lower elevated TGs levels because ANGPTL3 also regulates TGs metabolism. Pemafibrate is a selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator which also decreases TGs, and improves other lipid parameters. It seems that it also has some other possible antiatherogenic effects. Alipogene tiparvovec is a nonreplicating adeno-associated viral vector that delivers copies of the LPL gene to muscle tissue which accelerates the clearance of TG-rich lipoproteins thus decreasing extremely high TGs levels. Pradigastat is a novel diacylglycerol acyltransferase 1 inhibitor which substantially reduces extremely high TGs levels and appears to be promising in treatment of the rare familial chylomicronemia syndrome.
본 연구에서는 뽕잎분말이 고콜레스테롤 섭취시 생체 내에서의(in vivo) 지질대사 개선에 미치는 효과를 알아보고자 하였다. 흰쥐에 콜레스테롤 1%인 사료를 급여하여 고지혈증을 유발시키면서 뽕잎분말(0, 5, 10%)을 해당사료에 첨가하여 4주간 섭취시켜 혈중 지질성분을 분석하여 비교하였다. 식이섭취량과 시작체중은 군간에 유의차가 없었는데, 체중증가량과 사료효율은 10% 뽕잎첨가군(HC10M)에서 가장 낮았다. 고콜레스테롤 투여군(HC)의 혈청 중성지방, 총 콜레스테롤, LDL-cholesterol 농도는 정상대조군(C)을 포함한 다른 실험군들(HC5M, HC10M)에 비해 유의적으로 높았다. 뽕잎분말이 급여된 실험군들(HC5M, HC10M)의 이들 지질 함량은 정상군보다 높았지만 HC군에 비해서는 유의적으로 낮은 수준을 보였다. HDL-cholesterol 함량은 반대의 상반된 결과를 보였다. 심혈관계인자는 고콜레스테롤을 급여한 모든 군(HC, HC5M, HC10M)은 정상대조군(C)과 비교할 때 유의적으로 높아 심혈관계질환의 위험성이 높은 것으로 나타났으며, 실험군들(HC5M, HC10M)이 고콜레스테롤 급여 대조군(HC)보다 유의하게 낮았는데, 10% 첨가된 실험군 (HC10M)이 5% 실험군(HC5M)보다 더 효과적이었다. 혈청 AST 활성은 정상대조군에 비해 실험군(HC)에서 유의적으로 높았으며, 뽕잎분말이 투여된 실험군들(HC5M, HC10M)의 경우 정상 대조군(C)에 비해 높았지만 10% 투여군(HC10M)은 정상대조군 수준으로 낮게 나타났다. 혈청 ALT 활성은 정상대조군과 실험 군들간에 유의차가 없었다. 혈청 creatinine 수준은 대조군과 실험군사이에 유의적인 차이가 없었으며 모두 정상수준을 보였다. 고콜레스테롤을 투여한 실험군들(HC, HC5M, HC10M)의 간의 총 지질, 중성지방 및 총 콜레스테롤함량은 정상대조군(C)에 비해 각각 43, 27, 55%씩 증가하였다. 이러한 지방축적 현상은 뽕잎분말의 첨가에 의해 유의적으로 감소하였으며, 그 효과는 농도에 의존적이었다, 고콜레스테롤 투여군(HC)의 분변 중 총 지질과 중성지방 농도는 정상대조군(C)에 비해 다소 높았고, 총 콜레스테롤의 경우는 유의적으로 높게 나타났다. 그러나 뽕잎첨가군(HC5M과 HC10M)의 총 지질, 중성지방 및 콜레스테롤 농도는 콜레스테롤 투여군(HC)에 비해 분변으로 배설량이 증가하는 현상을 보였다. 이상의 결과를 살펴보면 뽕잎 분말은 고콜레스테롤식이를 섭취하는 경우 혈청과 간장의 지질수준은 떨어뜨리고, 분변중 지질배설량을 상승시키는 효과가 현저한 것으로 보인다.
To investigate the efficacy of extract of Ginkgo Biloba seeds in high fat diet (HFD) in mice, the Ginkgo Biloba seeds extract (GSE) was orally administered to mice with a HFD at 300 mg/kg/day for 4 weeks. Our results show that GSE significantly inhibited fat accumulation. Moreover, GSE markedly reduced the final body weight with a decrease in epididymal adipose tissue mass and adipocyte size compared with the untreated HFD-induced group. Additionally, GSE ameliorated serum high-density lipoprotein cholesterol levels. The results show that Ginkgo Biloba seeds possesses hypocholesterolemic effect through down regulating lipid metabolism. Further studies are required in this area to strengthen the anti-obesity effects of GSE with active component, and it can be used a pro-drug instead of whole extract.
에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사엔산(DHA)을 비롯한 오메가-3 불포화 지방산은 어류 및 어유에 많이 존재한다. 최근 연구에 따르면 오메가-3 지방산이 암, 심장 혈관 질환, 면역 체계, 간경변 및 신경계 장애에 효과가 있는 것으로 나타났다. 특히, 오메가-3는 고지혈증 개선과 간기능검사에 도움을 주는 것으로 보고되고 있다. 하지만 우리나라의 경우 사례가 많지 않다. 본 연구에서는 오메가-3를 2주간 1 gm/day을 섭취하여 혈중 고지혈증과 간기능 개선에 효과가 있는지 알아보고자 하였다. 본 실험 결과, 간기능검사에서는 AST가 감소하였고, 알콜성간염이나 지방간과 관계있는 GGT에서 유의한 결과를 보였다. 오메가-3가 간기능 개선에 도움을 주는 것으로 나타났다. 심혈관질환과 관계있는 중성지방, 총콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤은 오메가-3 섭취후 감소를 보였고, 특히 고밀도 콜레스테롤이 유의하게 증가하였다. 고지혈 질환에서도 개선효과가 있는 것으로 나타났다. 남자군과 여자군별 오메가-3 섭취 전과 후를 비교한 결과, 남자군에서는 AST에서 유의한 결과를 보였고, 여자군에서는 GGT와 고밀도 콜레스테롤에서 유의한 결과를 보였다. 결과적으로 오메가-3 섭취가 간기능검사나 고지혈 질환의 예방 및 개선에 도움이 되는 것으로 나타났다.
Egg consumption has been limited to avoid cardiovascular diseases such as atherosclerosis and hyperlipidemia, because the yolk contains high levels of cholesterol. This study was conducted to evaluate the effect of the water-soluble component of egg-yolk on the growth efficiency, immune modulation, and changes in serum lipid levels in BALB/c mice. A total 5 wk old 120 BALB/c male mice were divided into 4 groups and were fed 0, 2, 10, and 20 mg/d water-soluble egg yolk extract (WSEYE) for 5 wk. Water-soluble egg yolk extract (WSEYE) uptake resulted in a significant reduction in daily weight gain and feed efficiency rate (FER). The mouse groups treated with 2 and 20 mg/d WSEYE showed a significant increase in populations of monocytes at the third wk and B-lymphocyte activity at the fifth wk. In addition, WSEYE uptake did not influence serum immunoglobulin E levels. In serum lipid-profile studies, treatment of WSEYE did not alter total cholesterol and low-density lipoprotein levels; however, blood triglyceride levels were significantly diminished in mice treated with 2 mg/d at the third wk (p<0.05), and the level of high-density lipoprotein was significantly increased in the mice group treated with 2 and 10 mg/d WSEYE after 5 wk (p<0.05). Taken together, the data demonstrate the beneficial effects of WSEYE in the diet on immune modulation and serum lipid profiles in mouse models; therefore, this study suggests that ingestion of water-soluble fraction of egg yolk might not be related to the increased risk of heart disease, but can be an excellent candidate for maintaining health.
함초(Salicornia herbacea)는 염습 지대에서 자생하는 명아주과에 속하는 일년초 식물로서 우리말로는 퉁퉁마디라고 불리우며, 식용과 약용으로 이용되고 있다. 건조된 함초로부터 열수 추출을 하여 조추출물(CSP)을 얻었으며 조추출물을 한외 여과하여 다당체(SP1)를 얻었다. 이렇게 얻은 조추출물과 다당체에 대해 streptozotocin (55 mg/mL/kg)으로 유발한 당뇨 쥐를 이용하여 정상 대조군(NC)과 당뇨 대조군(DC), 당뇨 조추출물군(DCSP), 당뇨 다당체군(DSP1)으로 분류하고 각각 조추출물과 다당체 2%를 6주간 공급하여 실험한 결과, DCSP군과 DSP1군에서는 대조군과 비교하여 혈당은 10%, 25%씩 감소하고, 중성 지방은 13%, 20%씩 감소하여 유의적인 수치를 나타내었다. 즉, 함초로부터 조추출물과 다당체를 획득하여 이들에 대한 항당뇨 실험을 한 결과, 조추출물과 다당체에서 혈당 저하와 중성 지방 저하의 효과를 보였는데, 조추출물보다 다당체에서 더 높은 활성을 보였다. 따라서 함초 다당체는 항당뇨 활성을 가진 바이오헬스 소재로 개발될 수 있을 것으로 기대된다.
Objectives : This study was designed to examine the effects of Polygonatum odoratum EtOH ext. on lowering lipid and anti-oxidation using hyperlipidemic rat. Methods : Male rats weighting $195.21{\pm}4.93g$ were divided into 4 groups and fed high fat diet for 8 weeks. Each of 7 rats was divided into a control and sample group. We fed a control group of rats a basal diet and administered normal saline(100 mg/kg, 1 time/1 day) for 4 weeks. And we fed each experimental group of rats basal diet and administered an extract of Polygonatum odoratum(100 mg/kg, 200 mg/kg, 300 mg/kg, 1 time/1 day) for 4 weeks. At the end of the experiment, the rats were sacrificed to determine their chemical composition. We measured lipid of plasma and liver, concentration of anti-oxidative activity and tumor necrosis factor-$\alpha$($TNF-{\alpha}$). Results : 1. Concentration of plasma free fatty acid, low density lipoprotein-cholesterol showed a significant decrement in the 200 mg/kg and 300 mg/kg Polygonatum odoratum EtOH ext. groups than that of control group. Concentration of plasma total cholesterol, triglyceride showed a significant decrement in all Polygonatum odoratum EtOH ext. groups than that of control group. However, concentration of plasma high density lipoprotein-cholesterol was not significantly different in all the treatment groups. 2. Concentration of liver total cholesterol showed a significant decrement in the 200 mg/kg and 300 mg/kg Polygonatum odoratum EtOH ext. groups than that of control group. Concentration of liver triglyceride(TG) showed a significant decrement in all Polygonatum odoratum EtOH ext. groups than that of control group. 3. Concentration of plasma thiobarbituric acid reactive substance, and liver thiobarbituric acid reactive substance showed a significant decrement in the 200 mg/kg and 300 mg/kg Polygonatum odoratum EtOH ext. groups than that of control group. 4. The values of glutathione peroxidase activity showed a significant increment in all Polygonatum odoratum EtOH ext. groups than that of control group. The values of superoxide dismutase activity and catalase activity showed a significant increment in the 200 mg/kg and 300 mg/kg Polygonatum odoratum EtOH ext. groups than that of control group. 5. The values of plasma aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase activities were not significantly different in all treatment groups. 6. Concentration of liver $TNF-{\alpha}$ showed a significant decrement in the 200 mg/kg and 300 mg/kg Polygonatum odoratum EtOH ext. groups than that of control group. Conclusions : Based on the results in this study, the Polygonatum odoratum EtOH ext. showed a positive effect in lowering lipid and anti-oxidation.
비만의 원인이 되는 고지방식이 섭취는 체내에서 과다한 지질 축적 및 염증 반응을 유도한다. 본 연구에서 고지방식이로 비만이 유도된 C57BL/6 동물 모델에서 흑양파식초 섭취가 미치는 효과에 대해 알아보기 위해 흑양파즙 및 흑양파식초를 각각 6주간 투여하였다. 고지방식이를 유도한 HFD군은 정상 식이를 섭취한 NC군에 비해 체중 및 장기 무게가 증가하여 비만이 유도되었음을 확인하였다. 반면 흑양파식초를 투여한 HFD + BV군은 HFD군에 비해 체중 및 장기 무게를 유의적으로 감소시켰다. 또한 흑양파즙 및 흑양파식초를 각각 투여한 군은 HFD군에 비해 혈청 총 콜레스테롤 및 중성지질 수치를 개선시켰다. 뿐만 아니라, 흑양파식초 투여군은 HDL 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 수치를 유의적으로 개선시켜 고지방식이로 손상된 지질대사 개선 효과를 확인하였으며, 부고환 지방 및 간 조직에서 지방세포의 수와 크기를 감소시켰다. 흑양파식초의 비만개선 작용 기전을 확인하기위해 간 조직 내에서 adipogenesis 및 염증 관련 단백질 발현 측정 결과, 흑양파즙 및 흑양파식초 투여군은 HFD군에 비해 adipogenesis 및 염증 관련 인자를 감소시켰다. 특히 흑양파식초 투여는 흑양파즙 투여에 비해 지방생성에 관여하는 단백질 억제 효과가 더욱 우수하였다. 따라서 본 연구에서 흑양파식초 투여는 고지방식이로 비만이 유도된 동물모델에서 adipogenesis 관련 단백질 발현 억제를 통해 비만을 개선시킴을 알 수 있었으며, 항비만 기능성 식초로 활용 가능성이 있는 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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