Kim, Tae-Hyung;Choi, Hyoung In;Kim, Bo Ram;Kang, Ji Hee;Nam, Ju Gang;Park, Sae Jin;Lee, Seunghyun;Yoon, Jeong Hee;Lee, Dong Ho;Joo, Ijin;Lee, Jeong Min
Korean Journal of Radiology
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v.19
no.6
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pp.1099-1109
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2018
Objective: In a proof of concept study, we compared no-touch radiofrequency ablation (NtRFA) in bipolar mode with conventional direct tumor puncture (DTP) in terms of local tumor control (LTC), peritoneal seeding, and tumorigenic factors, in the rabbit VX2 subcapsular hepatic tumor model. Materials and Methods: Sixty-two rabbits with VX2 subcapsular hepatic tumors were divided into three groups according to the procedure: DTP-RFA (n = 25); NtRFA (n = 25); and control (n = 12). Each of the three groups was subdivided into two sets for pathologic analysis (n = 24) or computed tomography (CT) follow-up for 6 weeks after RFA (n = 38). Ultrasonography-guided DTP-RFA and NtRFA were performed nine days after tumor implantation. LTC was defined by either achievement of complete tumor necrosis on histopathology or absence of local tumor progression on follow-up CT and autopsy. Development of peritoneal seeding was also compared among the groups. Serum hepatocyte growth factor (HGF), vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin-6 (IL-6) were measured via ELISA (Elabscience Biotechnology Co.) after RFA for tumorigenic factor evaluation. Results: Regarding LTC, there was a trend in NtRFA (80%, 20/25) toward better ablation than in DTP-RFA (56%, 14/25) (p = 0.069). Complete tumor necrosis was achieved in 54.5% of DTP-RFA (6/11) and 90.9% of NtRFA (10/11). Peritoneal seeding was significantly more common in DTP-RFA (71.4%, 10/14) than in NtRFA (21.4%, 3/14) (p = 0.021) or control (0%). Elevations of HGF, VEGF or IL-6 were not detected in any group. Conclusion: No-touch radiofrequency ablation led to lower rates of peritoneal seeding and showed a tendency toward better LTC than DTP-RFA.
Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most prevalent cancer and thirdly leading cause of cancer-related death worldwide. The estimated risk of hepatocellular carcinoma is 15 to 20 times as high among persons infected with HCV as it is among those who are not infected, with most of the excess risk limited to those with advanced hepatic fibrosis or cirrhosis. Glypican3 (GPC3) plays a key role in relation to signaling with growth factors, regulating the proliferative activity of cancer cells. Glutamine synthetase (GS) catalyzes the synthesis of glutamine from glutamate and ammonia in the mammalian liver. GS was suggested as a specific marker for tracing cell lineage relationships during hepatocarcinogenesis. In normal liver, GS expression is seen in pericentral hepatocytes, but not by midzonal or periportal hepatocytes. In HCC, strong and diffuse GS expression in seen in tumor cells. Results: Glypican3 immunopositvity was highly specific and sensitive indicator for hepatocellular carcinoma as well as glutamine synthetase which was found to be a sensitive and specific indicator for development of hepatocellular carcinoma when compared to cirrhosis, liver cell dyspalsia and metastatic carcinomas. Statistical analysis revealed a significant association between GPC3 and GS with tumor size (P=0.003, p=0.006, respectively). Diffuse staining significantly associated with large tumor size while, focal and mixed staining was detected more with small tumor size. Studying the relation with tumor grade also revealed significant association between diffuse GPC3 and GS staining with high tumor grade. Diffuse staining was detected in 91.7% and 100% respectively of poorly differentiated specimens and only in 33.3% and 22.2% of well differentiated specimens. Conclusions: While using GPC3 and GS to screen for premalignant hepatic lesions remains controversial, our data suggest that GPC3 and GS may be a reliable diagnostic immunomarkers to distinguish HCC from benign hepatocellular lesions. However, negative immunostaining should not exclude the diagnosis of HCC.
Liver colonization is initiated through the interplay between tumor cells and adhesion molecules present in liver sinusoidal endothelial cells (LSECs). This crosstalk stimulates tumor COX-2 upregulation and PGE2 secretion. To elucidate the role of the LSEC intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in the prometastatic response exerted by tumor and stromal COX-2, we utilized celecoxib (CLX) as a COX-2 inhibitory agent. We analyzed the in vitro proliferative and secretory responses of murine C26 colorectal cancer (CRC) cells to soluble ICAM-1 (sICAM-1), cultured alone or with LSECs, and their effect on LSEC and hepatic stellate cell (HSC) migration and in vivo liver metastasis. CLX reduced sICAM-1-stimulated COX-2 activation and PGE2 secretion in C26 cells cultured alone or cocultured with LSECs. Moreover, CLX abrogated sICAM-1-induced C26 cell proliferation and C26 secretion of promigratory factors for LSECs and HSCs. Interestingly, CLX reduced the protumoral response of HSC, reducing their migratory potential when stimulated with C26 secretomes and impairing their secretion of chemotactic factors for LSECs and C26 cells and proliferative factors for C26 cells. In vivo, CLX abrogated the prometastatic ability of sICAM-1-activated C26 cells while reducing liver metastasis. COX-2 inhibition blocked the creation of a favorable tumor microenvironment (TME) by hindering the intratumoral recruitment of activated HSCs and macrophages in addition to the accumulation of fibrillar collagen. These results point to COX-2 being a key modulator of processes initiated by host ICAM-1 during tumor cell/LSEC/HSC crosstalk, leading to the creation of a prometastatic TME in the liver.
Jae Hoon Lim;Hyun-Jung Jang;Eung Yeop Kim;Cheol Keun Park;Jae-Won Joh;Yong Il Kim
Korean Journal of Radiology
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v.1
no.1
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pp.38-42
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2000
Objective: The purpose of this study was to determine the utility of preoperative CT in predicting early recurrence of hepatocellular carcinoma after partial hepatic resection. Materials and Methods: Preoperative three-phase helical CT scans in 53 patients with hepatocellular carcinoma were retrospectively reviewed by two radiologists. In 27 patients (group I), HCC had recurred within six months, while 26 (group II) had remained disease free for at least two years. In each group, preoperative CT findings were evaluated in each group for the tumor size and number, the presence or absence of capsule, distinctness of tumor margin, perinodular extension, and the presence or absence of portal vein thrombosis. Results: In group I, a tumor capsule of tumor was seen in five of 27 patients (19%), and in group II, in 16 of 26 (62%) (p = .001). The tumor margin was distinct in eight patients (30%) in group I and in 20 (77%) in group II (p = .001). Multiple tumors, perinodular extension, and portal vein thrombosis were more frequently seen in group I but the differences were not statistically significant (p > .05). Tumor size was similar in each group (p > .05). Conclusion: Preoperative CT findings that may help predict the early recurrence of hepatocellular carcinoma after surgical resection are an absence of capsule of tumors and an indistinct margin. Reference to these findings during preoperative CT can guide clinicians in their choice of treatment.
Objective : The aim of the present study is to examine hepatic lipid-lowering and anti-inflammatory effects of silymarin combined with Jakyakgamcho-tang on non-alcoholic fatty liver disease in a high fat diet-induced obese mice model. Methods : C57BL/6 mice were divided into four dietary groups: (1) Normal, (2) Control (60% high-fat diet), (3) Control + silymarin 50 mg/kg/day (Silymarin), (4) Control + Silymarin 50 mg/kg/day + Jakyakgamcho-tang 100 mg/kg/day (SPG). After 12 weeks administration, mice were sacrificed and lipids and inflammation-related biomarkers were analyzed liver and plasma. Results : Silymarin and SPG treatments significantly lowered body and liver weights compared to the Control. Serumlipids (triglyceride (TG), total cholesterol) and pro-inflammatory cytokines (tumor necrosis factor alpha, interleukin 1𝛽, and IL-6) concentrations were significantly lowered in the Silymarin and SPG groups than the Control group. Silymarin and SPG treatments suppressed hepatic TG level and hepatic lipid droplets compared to the Control. Theses two treatments significantly increased hepatic kinase B1 and AMP-activated protein kinase protein levels, and significantly decreased hepatic key lipogenic enzymes (acetyl-CoA carboxylase, fatty acid synthase and stearyl coenzyme A desaturase 1) protein levels than the Control. SPG also significantly increased hepatic fatty acid oxidation-related protein (peroxisome proliferator-activated receptor alpha and uncoupling protein 2) levels than the Control. Conclusions: Silymarin and SPG suppressed hepatic lipid accumulation by regulating hepatic protein expression, and lowered blood pro-inflammatory cytokines concentrations though the synergic effect of silymarin and Jakyakgamchotang was not clear.
Harada, Takanori;Takeda, Makio;Kojima, Sayuri;Tomiyama, Naruto
Toxicological Research
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v.32
no.1
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pp.21-33
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2016
Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) is still used in certain areas of tropics and subtropics to control malaria and other insect-transmitted diseases. DDT and its metabolites have been extensively studied for their toxicity and carcinogenicity in animals and humans and shown to have an endocrine disrupting potential affecting reproductive system although the effects may vary among animal species in correlation with exposure levels. Epidemiologic studies revealed either positive or negative associations between exposure to DDT and tumor development, but there has been no clear evidence that DDT causes cancer in humans. In experimental animals, tumor induction by DDT has been shown in the liver, lung, and adrenals. The mechanisms of hepatic tumor development by DDT have been studied in rats and mice. DDT is known as a non-genotoxic hepatocarcinogen and has been shown to induce microsomal enzymes through activation of constitutive androstane receptor (CAR) and to inhibit gap junctional intercellular communication (GJIC) in the rodent liver. The results from our previously conducted 4-week and 2-year feeding studies of p,p'-DDT in F344 rats indicate that DDT may induce hepatocellular eosinophilic foci as a result of oxidative DNA damage and leads them to hepatic neoplasia in combination with its mitogenic activity and inhibitory effect on GJIC. Oxidative stress could be a key factor in hepatocarcinogenesis by DDT.
The Journal of the Korean life insurance medical association
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v.9
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pp.122-129
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1990
Authors analyzed sonographic findings of 59 cases of hepatic hemangioma, with had been diagnosed through examination in our Medical. dept, from Januray, 1985 to December 1989. The results of the analysis are as follows: 1) The hepatic hemangioma was found in 59 cases(0.33%) among the 17,714 insureds. 2) In all 59 cases who have hemangioma, hemangioma was found in 37 cases(0.35%) among the 10,724 insureds of male, and in 22 cases(0.31%) among the 6,990 insureds of female. 3) The possessing rate of hemangioma in male was increased by age regardless of sex-5/2,120 cases(0.24%) in $21{\sim}30$ years, 25/8,122 cases(0.31%) in $31{\sim}40$ years, 16/4,997 cases(0.32%) in $41{\sim}50$ years, 8/1,775 cases(0.45%) in $51{\sim}60$ years, and 5/359 cases(1.39%) in over 61 years. 4) The tumor involved right lobe of the liver in majority(71.4%) 5) The size of tumor was 10 lesions in under 10 mm, 58 lesions in $31{\sim}50$ mm, and 6 lesions in over 51 mm. The smallest tumor was 8 mm in diameter and the largest was 72 mm in diameter and 78 lesion(92.8%) were less than 50 mm in size. 6) Posterior acoustic enhancement was noted in 4 lesions among 68 lesions of less than 30 mm in long diameter, and in 4 lesions among 16 lesions more than 30 mm in long diameter. 7) Echographically most of the lesions presented as a round or oval high homogeneous echogenic mass, although a few mass appeared to be hypoechoic or Mixed echogenic. Finally a small round echogenic, sharply-marginated and internally homogeneous lesion is highly suggestive of hemangioma. If the hypoechoic lesion has homogeneous internal echoes and/or strong marginal echoes, it is also suggestive of hemangioma.
Kim, Jin-Cheol;Lee, Kyung-Min;Byun, Boo-Hyeong;Lim, Seong-Chul;Jung, Tae-Young;Seo, Jung-Chul;Han, Sang-Won
Korean Journal of Acupuncture
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v.22
no.3
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pp.165-174
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2005
Objective : The objective of this study is to investigate the inhibitor effects of an traditional oriental herb, Sophora flavescens on the hepatic and renal side effects of chemotherapy by using B16-BL6 melanoma-injected C57BL6 mouse tumor model. Methods : In this study, the effects of an traditional oriental herb, Sophora flavescens, on the side effects of chemotherapy were studied using B16 melanoma-injected C57BL6 mouse tumor model. Results : Sophora flavescen has significant effect on the reduction of the side effects of chemotherapy. Sophora flavescen recovered the reduction of WBC and RBC during cisplatin chemotherapy. Water extract of Sophora flavescens significantly inhibited cisplatin-induced increase of serum blood urea nitrogen (BUN) which is a good indicator of renal toxicity. Sophora flavescens extract does not decrease the anti-tumor activity of cisplatin showing that it can selectively inhibit side effects of anticancer drugs preserving beneficial effort. Conclusion : Theses results suggest a possibility that Sophora flavescens extract can be used for cancer patients for the reduction of the side effects and improving the quality of life during chemotherapy of cancer patients.
Leiomyoma is a common benign tumor from smooth muscle cells, mostly in the uterus. Peritoneal leiomyomas (PLs) are extremely rare and mostly reported as disseminated peritoneal leiomyomatosis. However, to the best of out knowledge, radiologic findings of isolated PL are not reported in English literature. Herein, we introduce the radiologic findings of PL mimicking hepatic mass in a 34-year-old female. CT showed a mass with curvilinear heterogeneous enhancement at the liver's peripheral area. On MRI, the mass showed gradual and heterogeneous enhancement on gadoxetic acid-enhanced MRI and diffusion restriction. The radiologic diagnosis was a benign hepatic tumor, such as degenerated hemangioma, adenoma, and inflammatory myofibroblastic tumor; however, the mass was diagnosed as PL pathologically.
Quercetin is a dietary anticancer chemical that is capable of inducing apoptosis in tumor cells. However, little is known about its biological effect in nonmalignant hepatic cells. Using embryonic normal hepatic cell line (BNL CL.2) and its SV40-transformed tumorigenic cell line (BNL SV A.8), we evaluated the effects of quercetin on cell proliferation and apoptosis. As the results, our present study demonstrated that quercetin had a selective growth inhibition in normal versus tumorigenic hepatic cells such that BNL SV A.8 cells were very sensitive to the quercetin-mediated cytotoxicity. In particular, as evidenced by the increased number of positively stained cells in the TUNEL assay, the induction of characteristic nuclear DNA ladders, and the migration of many cells to sub-G1 phase in the BNL SV A.8 cells, quercetin treatment more sensitively induced apoptosis in BNL SV A8 cells than in BNL CL.2 cells. Collectively, our findings suggest that quercetin can be approached as a potential agent that is capable of inducing selective growth inhibition and apoptosis of hepatic cancer cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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