의료용 단백질인 hGM-CSF유전자가 형질전환된 담배세포를 배양하여 배양 7일째 hGM-CSF가 배지중에서 최대 $162\;{\mu}g/L$의 농도로 축적되었다. 하지만 배양을 계속할수록 생산된 단백질의 양이 다시 감소하는 것으로 나타났다. 이것은 배양말기로 갈수록 배지의 삼투압이 낮아지고 세포가 분해되는 등의 이유로 hGM-CSF가 안정화되지않는 배양환경이 조성됨을 알 수있다.
In search of new antileukopenia agents, twenty dithiolopyrrolone derivatives were synthesized and evaluated for their leukocyte-increasing activities in normal mice. Among the synthesized compounds 4-23, compounds 5 and 6 showed significant leukocyte-increasing activity ( p < 0.01), and compounds 4, 9 and 16 had a moderate effect ( p < 0.05). Compound 5 also displayed stronger leukocyte-increasing activity than that of the positive recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG-CSF). Above all, compound 5 would be a potential antileukopenia agent which deserved further research.
The acute toxicity study of CJ-50001, a recombinant granulocyte-colony stimulating factor (rG-CSF), was performed in Sprague Dawley (SD) rats and beagle dogs. CJ-50001 was administered up to maximum dose 5,000 $\mu\textrm{g}$/kg (i.v.) and 10,000 $\mu\textrm{g}$/kg (p.o.) in SD rats and 5,000 $\mu\textrm{g}$/kg (i.v.) in beagle dogs. In these experiments, there were no death and harmful clinical changes which were related to CJ-50001. In conclusion, $LD_{50}$ of CJ-50001 is over 5,000 $\mu\textrm{g}$/kg, i.v. in SD rats and beagle dogs, and over 10,000 $\mu\textrm{g}$/kg, p.o. in SD rats.
The local irritation study (skin & occular irritation tests) of CJ-50001, a rG-CSF (recombinant granulocyte-colony stimulating factor) was performed in Japanese White rabbits. CJ-50001 was administered at a dose of 150 $\mu\textrm{g}$/rabbit (300$\mu\textrm{g}$ /ml, 0.5 ml) to the bare skin and at a dose of 30 $\mu\textrm{g}$/rabbit (300 $\mu\textrm{g}$/ml, 0.1 ml) to the conjunctival sac of the eye, respectively. In these experiments, there were no clinical signs which were related to CJ-50001 compared with control group. In conclusion, CJ-50001 doesn't have any irritating activity to skin and eye as 0.03% solution.
The local irritation study (skin and occular irritation tests) of HM10411, a rhG-CSF (recombinant human granulocyte-colony stimulating factor) was carried out in New Zealand White rabbits. HM10411 was applied to the bare skin at a dose of 2.5 mg/rabbit (5.0 mg/ml, 0.5 ml) and to the conjunctival sac of eye at a dose of 0.5 mg/rabbit (5.0 mg/ml, 0.1 ml) , respectively. In this study, there were no clinical signs which were related to HM10411 compared with those of control group. From above results, HM10411 has not any irritating activity to skin and eye in rabbits.
In this study, we investigated the immunopotent activities of lepidan, a water soluble proteoglycan from Lentinus lepideus. To examine whether lepidan may affect nonspecific immune responses, we determined the effect on the production of nitric oxide (NO). Lepidan effectively increased the NO production in IFN-${\gamma}$ and LPS triggered RAW 264.7 cells. To further demonstrate the evidence that lepidan activates various immune cells, we determined the alkaline phosphatase activity, plaque-forming cell number and secretion of interleukine-4 (IL-4) and granulocyte/macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) after lepidan treatment in murine splenocytes. The results showed that lepidan increased alkaline phosphatase activity and the number of plaque-forming cells, which indicates that lepidan can lead B lymphocytes to late stage of differentiation. Also, when the splenocytes were cultured with lepidan for 48 hr, the level of IL-4 and GM-CSF in the supernatant dramatically increased. Taken together, these data suggest that lepidan is a biological response modulator that is able to activate immune responses.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.236.3-237
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2003
Fine particles of water-soluble pharmaceuticals were prepared using a new micronization method, Carbon Dioxide Assisted Nebulization in a Bubble Dryer(CAN-BD). The process utilized mixtures of CO$_2$ in aqueous solution at supercritical conditions to form an emulsion. The aerosols were dried with pre-heated nitrogen, and the drying chamber was operated at near atmospheric pressure. The dry particles were collected on membrane filter at the bottom of the drying chamber. Several processing parameters such as flow rate, temperature, pressure, solid concentration and processing scale were accessed using NaCl, human serum albumin, and granulocyte-colony stimulating factor as model pharmaceuticals. (omitted)
Purpose: This study was carried out to investigate the anti-inflammatory effects of Ligustri Lucidi Fructus water extract (LF) in the lipopolysaccharide (LPS)-induced mouse macrophages RAW 264.7 cell. Methods: Ligustri Lucidi Fructus was extracted with distilled water (2,000 ml) for 2 hours. In order to evaluate cytotoxicity of LF, 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay was performed. To investigate anti-inflammatory effects of LF, the concentration of nitric oxide (NO) was measured with NO assay, cytokine was measured by Bio-Plex cytokine assay, and intracellular calcium (Ca) was measured with Fluo-4 Ca assay in RAW 264.7 cell. And when p-value is below 0.05, it is judged to have the significant difference statistically (P<0.05). Results: 1. LF showed no cytotoxicity. 2. LF inhibited significantly the production of NO at the concentration of 25, 50 and $100{\mu}g/ml$. 3. LF inhibited significantly the production of interleukin (IL)-4, macrophage inflammatory protein (MIP)-$1{\alpha}$, granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) at the concentration of 25, 50, 100 and $200{\mu}g/ml$. 4. LF inhibited significantly the production of granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF), vascular endothelial growth factor (VEGF) at the concentration of 50, 100 and $200{\mu}g/ml$, the interferon (IFN)-${\gamma}$ at 25, 50 and $100{\mu}g/ml$ respectively. 5. LF inhibited significantly the production of IL-$1{\beta}$ at the concentration of 50 and $200{\mu}g/ml$, the IL-5 at 25 and $100{\mu}g/ml$, the IL-12p70, MIP-$1{\beta}$ at 50 and $100{\mu}g/ml$, the regulated on activation, normal T cell expressed and secrete d (RANTES) at 100 and $200{\mu}g/ml$ respectively. 6. LF inhibited significantly the production of IL-10, interferon gamma-induced protein (IP)-10 at the concentration of $200{\mu}g/ml$. 7. LF inhibited significantly the production of intracellular Ca at the concentration of 25, 50, 100 and $200{\mu}g/ml$. Conclusions: These results suggest that LF has anti-inflammatory effect and immuno-modulating activity.
Oh, Chang Taek;Park, Jong Il;Jung, Yi Ra;Joo, Yeon Ah;Shin, Dong Ha;Cho, Hyoung Joo;Ahn, Soo Mi;Lim, Young-Ho;Park, Chae Kyu;Hwang, Jae Sung
Journal of Ginseng Research
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제37권4호
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pp.389-400
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2013
Korean Red Ginseng (KRG) has been reported to exert anticancer, anti-oxidant, and anti-inflammatory effects. However, there has been no report on the effect of KRG on skin pigmentation. In this study, we investigated the inhibitory effect of KRG on melanocyte proliferation. KRG extract (KRGE) at different concentrations had no effect on melanin synthesis in melan-A melanocytes. Saponin of KRG (SKRG) inhibited melanin content to 80% of the control at 100 ppm. Keratinocyte-derived factors induced by UV-irradiation were reported to stimulate melanogenesis, differentiation, proliferation, and dendrite formation. In this study, treatment of melan-A melanocytes with conditioned media from UV-irradiated SP-1 keratinocytes increased melanocyte proliferation. When UV-irradiated SP-1 keratinocytes were treated with KRGE or SKRG, the increase of melanocyte proliferation by the conditioned media was blocked. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) was produced and released from UV-irradiated keratinocytes. This factor has been reported to be involved in regulating the proliferation and differentiation of epidermal melanocytes. In this study, GM-CSF was significantly increased in SP-1 keratinocytes by UVB irradiation ($30mJ/cm^2$), and the proliferation of melan-A melanocytes increased significantly by GM-CSF treatment. In addition, the proliferative effect of keratinocyte-conditioned media on melan-A melanocytes was blocked by anti-GM-CSF treatment. KRGE or SKRG treatment decreased the expression of GM-CSF in SP-1 keratinocytes induced by UVB irradiation. These results demonstrate that UV irradiation induced GM-CSF expression in keratinocytes and KRGE or SKRG inhibited its expression. Therefore, KRG could be a good candidate for regulating UV-induced melanocyte proliferation.
Myelodysplastic syndromes (MDS) represent a heterogeneous group of clonal hematologic neoplasms characterized by morphologic dysplasia, aberrant hematopoiesis and peripheral blood refractory cytopenias. MDS is recognized to be associated with an increased risk of symptomatic anemia, infectious complications and bleeding diathesis, as well as a risk of progression to acute myeloid leukemia, particularly in patients with a high IPSS score. The advent of use of hematopoietic growth factors such as granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and recombinant erythropoietin (EPO) has improved symptoms in MDS patients in addition to some data that suggest there might be an improvement in survival. G-CSF is an effective therapeutic option in MDS patients, and it should be considered for the management of refractory symptomatic cytopenias. G-CSF and EPO in combination can improve outcomes in appropriate MDS patients such as those with lower-risk MDS and refractory anemia with ring sideroblasts (RARS). This article reviews use of growth factors for lower-risk MDS patients, and examines the data for G-CSF, EPO and thrombopietic growth factors (TPO) that are available or being developed as therapeutic modalities for this challenging disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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