This study was conducted to compare the effects of n-6 linoleic acid and n-3 linolenic acid on lipid peroxidation and the activities of enzymes defending against oxidation, which are involved in the tumor promotion, and histolOgical changes of hepatocarcinogen treated rat liver. In this study, weanling male Sprague-Dawley rats were fed one of three diets, containing 15% (w/w) of beef fat (BF), com oil (CO) or perilla oil (PO), for 11 weeks. During the 3rd week, experimental groups were injected with 2-AAF (50 mg/kg of BW) intraperitoneally 3 times. Findings show that the com oil diet group has greater liver MDA content than the beef fat and perilla oil diet groups. Also, it is observed that the perilla oil diet group has lower MDA content than beef fat and com oil diet groups, even though perilla oil is more desaturated than beef fat and com oil. In terms of activity, mixed-function oxidase activity is not Significantly affected by the different dietary fats and 2-AAF treatment. GSH-peroxidase, GSH-reductase and GSH-Stransferase activities are significantly higher in the CO+AAF group than those of the other groups. GST and GSH-Px are activated by 2-AAF treatment in the com oil diet group only. The hepatocytes of the BF+AAF group were the most severely degenerated, the second was the CO+AAF group and the least was the PO+AAF group. It was also found that dietary com oil increased lipid peroxidation and activated defense enzymes against oxidation in liver, but dietary perilla oil did not, or supressed defense enzymes. Therefore it is concluded that dietary n-3 linolenic acid in perilla oil inhibits lipid peroxidation and carcinoenesis in rat liver following 2-AAF treatment.
This study was conducted to investigate the antioxidative effects of Paeonia lactiflora (PL) seeds on antioxidative defense system and lipid peroxidation of liver in rats fed high-cholesterol diet. Sprague-Dawley male rats weighing 100 $\pm$10g were randomly assigned into five experimental groups fed 0.5% cholesterol ; HC group which was not supplemented PL seeds extract, 0.1% methanol extract diet group (MP1 group), 0.2% methanol extract diet group (MP2 group), 0.05% ether-souble fraction diet group (EP1 group) and 0.1 % ether-souble fraction diet group (EP2 group). Experimental diets were fed ad libitum to the rats for 3 weeks. The activity of hepatic superoxide dismutase (SOD) was not significantly different among all the high cholesterol diet groups. The hepatic glutathione peroxidase (GSHpx) activity in MP2 group was increased to 27% compared to HC group. The activity of hepatic catalase (CAT) was not significantly different among the all high cholesterol diet groups. The hepatic glutathione S-transferase (GST) activity in the EP1 and EP2 groups were increased to 12% and 13%, respectively, as compared to HC group. The levels of hepatic TBARS in the MP1, MP2, EP1 and EP2 groups were reduced by 18%, 21%, 20% and 23%, respectively, as compared with HC group. The contents of lipofuscin in liver was not significantly different among all the experimental groups. The results indicated that PL seeds extract may be reduced oxidative damage by activating antioxidative defense system of hepatic in rats fed high-cholesterol diets. (Korean J Nutrition 36(8): 793∼800, 2003)
This study was conducted to investigate the effects of Forsythia viridissima Lindl. (FVL) on antioxidative defense system and lipid peroxidation of liver in rats fed high-cholesterol diet. Sprague-Dawley male rats weighing 100 $\pm$ 10 g were randomly assigned into five experimental groups fed 0.5% cholesterol ; HC group which was not supplemented FVL extract, 0.05% methanol extract diet group (MSI group), 0.1% methanol extract diet group (MS2 group), 0.025% ethylacetate-souble fraction diet group (ES1 group) and 0.05% ethylacetate-souble fraction diet group (ES2 group). Experimental diets were fed ad libitum to the rats for 3 weeks. The hepatic xanthine oxidase (XOD) activity in the MS2 group was decreased to 20% as compared to HC group. The activities of hepatic superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) were not significantly different among all the high cholesterol diet groups. The hepatic glutathione peroxidase (GSHpx) activity in MS2, ES2 groups were significantly increased as compared to HC group. The hepatic glutathione S-transferase (GST) activity in the MS2 group was increased to 20% as compared to HC group. The levels of hepatic TBARS in the MS1, MS2, ES1 and ES2 groups were reduced by 13%, 21%, 13% and 21%, respectively, as compared with HC group. The contents of lipofuscin in liver tissue was not significantly different among all the experimental groups. The results indicate that FVL extract may reduce oxidative damage by activating antioxidative defense system of liver in rats fed high-cholesterol diets.
Jin, Chang Hyun;So, Yang Kang;Han, Sung Nim;Kim, Jin-Baek
Biomolecules & Therapeutics
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제24권5호
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pp.510-516
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2016
Isoegomaketone (IK) was isolated from Perilla frutescens, which has been widely used as a food in Asian cuisine, and evaluated for its biological activity. We have already confirmed that IK induced the HO-1 expression via Nrf2 activation in RAW264.7 cells. In this study, we investigated the effect of IK on the mechanism of HO-1 expression. IK upregulated HO-1 mRNA and protein expression in a dose dependent manner. The level of HO-1 mRNA peaked at 4 h after $15{\mu}M$ IK treatment. To investigate the mechanisms of HO-1 expression modulation by IK, we used pharmacological inhibitors for the protein kinase C (PKC) family, PI3K, and p38 MAPK. IK-induced HO-1 mRNA expression was only suppressed by SB203580, a specific inhibitor of p38 MAPK. ROS scavengers (N-acetyl-L-cysteine, NAC, and glutathione, GSH) also blocked the IK-induced ROS production and HO-1 expression. Furthermore, both NAC and SB203580 suppressed the IK-induced Nrf2 activation. In addition, ROS scavengers suppressed other oxidative enzymes such as catalase (CAT), glutathione S-transferase (GST), and NADH quinone oxidoreductase (NQO-1) in IK-treated RAW264.7 cells. Taken together, it can be concluded that IK induced the HO-1 expression through the ROS/p38 MAPK/Nrf2 pathway in RAW264.7 cells.
Juvenile Anoplopoma fimbria (mean length $15.6{\pm}1.4cm$, mean weight $68.7{\pm}4.3g$) were exposed to 4 months with the different levels of salinity [100 (35.0), 90 (31.5), 80 (28.0), 70 (24.5), 60 (21.0), 50 (17.5), and 40 (14.0) % (psu)] for 4 months. Hematological parameters such as red blood cell (RBC) counts, hematocrit (Ht), and hemoglobin (Hb) concentrations were substantially decreased under salinities of 50% psu or lower. Of the measured inorganic plasma constituents, magnesium was notably decreased, whereas there was no effect on calcium. Among organic plasma components, glucose and cholesterol were significantly increased, and total protein was decreased. Among enzyme plasma components, glutamic oxalate transaminase (GOT), glutamic pyruvate transaminase (GPT), and alkaline phosphatase (ALP) were significantly increased under salinities of 50% psu or lower. Antioxidant responses such as glutathione S-transferase (GST) and glutathione (GSH) were significantly decreased at salinities of 50% psu or lower. The results of this study indicate that salinity affects the blood parameters, plasma constituents, and antioxidant responses of A. fimbria.
미역 첨가식이가 당뇨쥐의 당질과 지질대사 및 항산화효소계에 미치는 영향을 규명하기 위하여 SD계 흰쥐에 식이 무게량의 20% 미역 분말을 급여하여 7주간 실험 사육한 후 혈청의 포도당 및 지질농도와 주요 장기의 항산화효소의 활성도를 관찰하였다. 미역 당뇨군에서 미역의 섭취는 당뇨에 의한 체중감소 현상을 보였다. 당뇨군의 혈당 농도는 미역 섭취에 의한 혈당강하 효과는 2주 째에 나타났으나 7주 째는 보이지 않았다. 혈청지질중 총 콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤은 변화가 없었으나 중성지방은 미역 당뇨군에서 감소하는 경향이고 HDL-콜레스테롤은 증가하는 경향으로 나타났다. 일반적으로 당뇨시 증가하는 신장의 G6Pase 활성도는 MD군에서 미역의 섭취에 의해 유의적(p<0.05)으로 감소했다. 대조군에서 증가된 간장의 GST 활성도는 미역 섭취에 의해 유의적(p<0.05)으로 감소했다. 간장의 GPX 활성도의 경우, 미역 섭취에 의해 증가하는 경향이었다. 간장의 GR 활성도는 미역 당뇨쥐에서 미역 섭취에 의해 감소하는 경향이나 신장에서는 상반되는 경향으로 나타났다. 간장의 TB-ARS는 미역 당뇨군에서 증가하는 경향이었다. 따라서 7주간의 미역첨가 섭취로 당뇨쥐의 고혈당이 강하되는 것은 2주에 나타났고 7주에는 관찰하지 못하였으나, 당뇨에 의한 산화적 스트레스로 인해 증가한 간장의 항산화 효소 활성도(GST)가 미역 섭취로 인해 저하됨으로써 미역의 섭취가 당뇨시 항산화적 반응을 제공할 수 있음을 유추할 수 있었다. 또한 중성지방이 감소하고 HDL-콜레스테롤의 증가하는 경향으로 심혈관계와 관련되는 당뇨합병증의 억제 가능성을 제시하였다.n)에서 Fe과 Mn 간의 길항작용으로 현저히 낮아졌다. 본 시험재배 조건별 Fe-함량의 변화는 white clover가 orchardgrass보다 상대적으로 더 큰 차이를 보였다. Mn-함량은 초종 간 큰 차이를 보였고 두 목초 공히 Mn을 함유한 조합시비로 크게 증가하였지만 이들 조합시비 간에는 차이가 경미하였다. 3. Mo-함량은 모든 경우 $T_6$ 6및 $T_7$ 에서 다소 높은 수준 이였다. $T_7$ 은 $T_6$ 에 비해서 Mo-함량이 다소 낮아졌다. Mo-과다피해는 B/Mo 비율의 조화 또는 B-시비를 통해서 경감되거나 방지할 수 있는 것으로 보였다. 모든 경우 white clover가 orchardgrass보다 B-함량이 높았고 $T_7$ 에서 B-함량이 크게 증가하였다. 혼파보다 단파재배에서 더 높았다. 처리구보다 더 높았으며 반면에 white clover는 가장 낮았다. 큰 요인을 형성하는 1차적 환경이 가정이라는 점에서 2000 가족과 함께 하는 창의성 경진대회는 창의성 축제의 한마당이었다고 감히 결론짓고자 한다.계시비 수준은 3회 예취구에서 558.9 kg $ha^{-1}\;yr^{-1}$, 4회 예취구에서 531.4 kg $ha^{-1}\;yr^{-1}$, 5회 예취구에서 546.3 kg $ha^{-1}\;yr^{-1}$ 이었으며, 이 때 얻어지는 최대 건물수량은 각각 18.4 ton, 12.7 ton, 10.6 ton $ha^{-1}$
세포내 운반체는 kinesin과 dynein과 같은 미세소관 분자 모터단백질에 의하여 운반된다. Kinesin은 분자 모터단백질의 큰 그룹을 형성하며, kinesin-1은 미세소관 위를 정방향으로 세포내 소기관, 단백질 복합체, 그리고 mRNAs을 운반한다. Kinesin-1은 kinesin superfamily protein (KIF) 5A, 5B, 그리고 5C (또 다른 명칭으로 kinesin장쇄) 그리고 kinesin 단쇄로 구성되어져 있다. Kinesin-1은 KIF5s의 carboxyl (C)-말단 부위를 통하여 다양한 단백질과 결합한다는 사실은 알려져 있지만, 결합단백질에 대하여서는 아직 충분히 밝혀지지 않았다. 본 연구에서는 KIF5A의 C-말단 특정영역과 결합하는 단백질을 효모 two-hybrid system을 사용하여 탐색한 결과, Glutamate-rich 4 (ERICH4)를 분리하였다. ERICH4는 KIF5A의 C-말단 특정영역과 결합하지만, KIF5B와 KIF3A (kinesin-2의 모터단백질)와는 결합하지 않았다. 그리고 KIF5A는 ERICH4의 다른 isoform인 ERICH1과는 결합하지 않았다. 또한 KIF5A은 GST-ERICH4, GST-ERICH4-amino (N)-말단과는 결합하지만 GST-ERICH4-C말단과 GST와는 결합하지 않았다. HEK-293T 세포에 ERICH4와 KIF5A을 발현시켰을 때 ERICH4와 KIF5A는 세포 내의 같은 부위에서 발현하며, ERICH4을 면역침강한 결과 KIF5A와 KLC은 같이 침강하였다. 이러한 결과들은 ERICH4는 kinesin-1이 운반하는 수송체와 KIF5A와의 결합에 매개단백질로의 역할의 가능성을 시사한다.
White-skinned sweet potato (WSSP, Ipomoea batatas L.)는 인도네시아 및 다른 나라 등에서 전통약제로 당뇨병 치료에 널리 사용되고 있다. 본 실험에서는 흰 쥐를 streptozotocin (45 mg/kg체중, i.p.)으로 당뇨병을 유발시킨 후 WSSP의 메탄올 추출물을 체중 1 kg당 Dose 100; 200 mg/kg을 경구로 투여하였다. 산화적 스트레스에 대한 보호효과를 평가하였고 그 효능을 인슐린 분비촉진제인 glimepiride (50 mg/kg 체중)와 비교해 보았다. 산화적 스트레스 평가는 WSP 메탄올 추출물과 glimepiride를 2주 투여 한 후 간장조직의 지질 과산화물(LPO)함량, 혈청 AST, ALT, total triglyceride (TG), total cholesterol (TC), 그리고 항산화효소들인 superoxide dismutase (SOD), 카탈라아제(CAT), 글루타치온 과산화물 분해효소(GPx), 글루타치온 S-전이효소(GST)활성도 등을 간장에서 측정하여 시행하였다. 당뇨 흰쥐에서 혈당, LPO 함량, AST, ALT, TG, TC 함량 등은 정상군에 비하여 그 값이 증가하였고, SOD, CAT, GPx, GST 활성도 값은 감소하였다. 당뇨 흰쥐에 WSSP 메탄올 추출물(200 mg/kg)을 2주일 동안 투여한 결과 의미있는 혈당 감소를 볼 수 있었고, LPO, TG, TC, AST, ALT 함량에서도 개선효과를 볼 수 있었다. 또한 SOD, GPx, 그리고 CAT등 항산화효소들의 활성도 증가도 나타났다. 따라서 WSSP 메탄올 추출물은 당뇨쥐의 혈당을 낮추어 산화적 스트레스를 약화시키고 당뇨로 유발된 손상을 보호해 주는 효과가 있다는 결과를 얻었다.
The drugs or xenobiotics introduced to the body, are detoxified through the process of biotransformation in the body. In this process, most of the insoluble compounds become more polar, soluble and easily excretable. But, parts of introduced materials are metabolized to highly reactive electrophilic carcinogens through activation pathways. These metabolites are toxic and can react with DNA, RNA and proteins which are nucleophilic compounds. The objective of this study is to illustrate the aleactivation pathways of two highly reactive epoxide compounds, vinyl carbamate epoxide (VCO) and 2'-(4-nitrophenoxy)oxirane (NPO). They are the ultimate electrophilic carcinogens of ethyl carbamate(urethane) and 4-nitrophenyl vinyl ether, respectively. In this research, we studied the inhibition of the mutagenic activities of VCO or NPO by nuchieophiles [glutahione(GSH) and N-acetylcysteine(NAC)], detoxifying enzymes[epoxide hydrolase and glutathione-S-transferase(GST)] and intracellular organelles (microsomes and cytosol). In addition we also tested the suppression of DNA adducts formation by GSH and NAC. The results are summerized as follow. 1. The microsomes and cytosol which contain epoxide hydrolase and GST, respectively, decreased the mutagenicity of VCO (74% and 95%, respecfivel), and NPO (35% and 93%, respectively). The nucleophilic GSH and NAC decreased the mutagenicity by 86% (VCO) and 80% (NPO), 76% (VCO) and 40% (NPO), respectively. 2. The purified epoxide hydrolase decreased the mutagenicity of two epoxides in a dose-dependent manner, and GSH also decreased the mutagenicity in the presence of GST. 3. Formation of two DNA adducts, 7-(2'-oxoethyi)guanine (OEG) and N2,3-ethenoguanine(EG), were compared in the presence of calf thymus DNA and epoxide (VCO or NPO) in vitro system. The amounts of DNA adducts were decreased in the presence of GSH (25% and 29% in VCO, 32% and 29% in NPO), and NAC (14% and 16% in VCO, 21% and 11% in NPO), respectively. From these results, it is concluded that the ultimate carcinogenic metabolites, VCO and NPO, can be made in the body, but much of them may be inactivated and detoxified by the nucleophilic GSH, NAC and detoxifying enzymes (epoxide hydrolase and GST). Therefore, by these mechanism, the formation of DNA adducts and mutagenic activities of these two epoxides may be lowered in vivo.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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