Treatment of mice with Korean Red Ginseng (KRG) changed glutamic acid and GABA content in the mouse brain tissue with pentylenetetrazole (PTZ)-induced convulsion. KRG were orally administered at a dose of 50, 100 mg/kg for two weeks. The electroconvulsions (MES) and PTZ-induced convulsion were reduced but those induced by strychnine, bicuculine and picrotoxin were not. PTZ-induced convulsion decreased the $\~{a}$-aminobutyric acid (GABA) content in brain compared to control group while the content was increased in KRG-treated group compared to PTZ group. In the PTZ-treated group, the GABA-transaminase (GABA-T) activity was increased by 59.6%, while no effect was observed on glutamate decarboxylase (GAD) activity. These results support that the KRG decreased the GABA contents and modulated the glutamic acid contents in the brain.
Objectives : Epilepsy is one of the most common serious brain disorders that affect people of all ages, and it is characterized by recurrent unprovoked seizures. We examined whether acupuncture can reduce both the incidence of seizures and hippocampal cell death in dentate gyrus (DG) using a mouse model of kainic acid (KA)-induced epilepsy. Methods : ICR mice ($20{\sim}25$ g) were given acupuncture once a day at acupoint HT8 (sobu) bilaterally during 2 days before KA injection. After an intracerebroventricular injection of 0.1${\mu}g$ of KA, acupuncture treatment was subsequently administered once more (total 3 times), and the degree of seizure was observed for 20 min. Three hours after injection, we confirmed the neural cell death using cresyl violet staining and silver impregnation staining, and determined the expressions of c-Fos and glutamate decarboxylase (GAD)-67 using immunohistochemistry techniques in the DG. Results : KA induced epileptic seizure, neural cell death, increased c-Fos expression and decreased GAD-67 expression in the DG. Acupuncture treatment at HT8 reduced the severity of the epileptic seizure and inhibited neural cell death from KA. In addition, acupuncture normalized the expressions of c-Fos and GAD-67 in the same areas. Conclusions : These results demonstrated that acupuncture treatment at HT8 may reduce the KA-induced epileptic seizure and neural cell death in the DG possibly by normalizing c-Fos expressions and the gamma-aminobutyric acid neurons.
Reversible brain ischemia was produced by occluding both common carotid arteries for 5 min, and the effects of aminoguanidine (AG), $DL-{\alpha}-difluoromethylornithine$ (DFMO), MK-801, and nimodipine (NM) on the ischemia induced changes of the polyamine, glutamate and acetylcholine levels in the hippocampus CA1 subfield and the specific $[^3H]\;MK-801$ binding to the hippocampus synaptosomal membranes were studied with a histological reference of the cresyl violet stained hippocampus. The basal putrescine level $(PT:\;74.4{\pm}8.8\;nM)$ showed a rapid increase (up to 1.7 fold) for 5 min of ischemia, remained significantly increased for 6 h, and then resumed the further increase to amount gradually up to about 3 fold 96 h after recirculation. However, the level of spermidine was little changed, and the spermine level showed a transient increase during ischemia followed by a sustained decrease to about 40% of the preischemic level after recirculation. The increase of PT level induced by brain ischemia was enhanced with AG or MK-801, but it was reduced by DFMO or NM. The basal glutamate level $(GT:\;0.90{\pm}0.l4\;{\mu}M)$ rapidly increased to a peak level of $8.19{\pm}1.14\;{\mu}M$ within 5 min after onset of the ischemia and then decreased to the preischemic level in about 25 min after recirculation. And NM reduced the ischemia induced increase of GT level by about 25%, but AG, DFMO and MK-801 did not affect the GT increase. The basal acetylcholine level $(ACh:\;118.0{\pm}10.5\;{\mu}M)$ did little change during/after brain ischemia and was little affected by AG or NM. But DFMO and MK-801, respectively, produced the moderate decrease of ACh level. The specific $[^3H]\;MK-801$ binding to the hippocampus synaptosomal membrane was little affected by brain ischemia for 5 min. The control value (78.9 fmole/mg protein) was moderately decreased by AG and MK-801, respectively but was little changed by DFMO or NM. The microscopic findings of the brains extirpated on day 7 after ischemia showed severe neuronal damage of the hippocampus, particularly CA1 subfield. NM and AG moderately attenuated the delayed neuronal damage, and DFMO, on the contrary, aggravated the ischemia induced damage. However, MK-801 did not protect the hippocampus from ischemic damage. These results suggest that unlike to the mode of anti-ischemic action of NM, AG might protect the hippocampus from ischemic injury as being negatively regulatory on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor function in the hippocampus.
This study evaluated the effects of culture conditions, including carbon and nitrogen sources, L-monosodium glutamate (MSG), and initial pH, on gamma-aminobutyric acid (GABA) production by Lactobacillus brevis HYE1 isolated from kimchi, a Korean traditional fermented food. L. brevis HYE1 was screened by the production analysis of GABA and genetic analysis of the glutamate decarboxylase gene, resulting in 14.64 mM GABA after 48 h of cultivation in MRS medium containing 1% (w/v) MSG. In order to increase GABA production by L. brevis HYE1, the effects of carbon and nitrogen sources on GABA production were preliminarily investigated via one-factor-at-a-time optimization strategy. As the results, 2% maltose and 3% tryptone were determined to produce 17.93 mM GABA in modified MRS medium with 1% (w/v) MSG. In addition, the optimal MSG concentration and initial pH were determined to be 1% and 5.0, respectively, resulting in production of 18.97 mM GABA. Thereafter, response surface methodology (RSM) was applied to determine the optimal conditions of the above four factors. The results indicate that pH was the most significant factor for GABA production. The optimal culture conditions for maximum GABA production were also determined to be 2.14% (w/v) maltose, 4.01% (w/v) tryptone, 2.38% (w/v) MSG, and an initial pH of 4.74. In these conditions, GABA production by L. brevis HYE1 was predicted to be 21.44 mM using the RSM model. The experiment was performed under these optimized conditions, resulting in GABA production of 18.76 mM. These results show that the predicted and experimental values of GABA production are in good agreement.
Changes in the concentrations of $\gamma$-aminobutyric acid (GABA), soluble calcium ions, glutamic acid, and the activity of glutamate decarboxylase (GAD) were investigated in non-germinated vs. germinated brown rice. Brown rice was germinated for 72 h by applying each of the following solutions: (1) distilled water, (2) 5 mM lactic acid, (3) 50 ppm chitosan in 5 mM lactic acid, (4) 5 mM glutamic acid, and (5) 50 ppm chitosan in 5 mM glutamic acid. GABA concentrations were enhanced in all of the germinated brown rice when compared to the non-germinated brown rice. The GABA concentration was highest in the chitosan/glutamic acid that germinated brown rice at 2,011 nmol/g fresh weight, which was 13 times higher than the GABA concentration in the non-germinated brown rice at 154 nmol/g fresh weight. The concentrations of glutamic acid were significantly decreased in all of the germinated rice, regardless of the germination solution. Soluble calcium and GAD were higher in the germinated brown rice with the chitosan/glutamic acid solution when compared to the rice that was germinated in the other solutions. GAD that was partially purified from germinated brown rice was stimulated about 3.6-fold by the addition of calmodulin in the presence of calcium. These data show that the germination of brown rice in a chitosan/glutamic acid solution can significantly increase GABA synthesis activity and the concentration of GABA.
Gamma-amino butyric acid (GABA) is a kind of pharmacological and biological component and its application is wide and useful in Korea specially, becoming aging society in the near feature. GABA is request special dose for the purposed biological effect but the production of concentrated GABA is very difficult due to low concentration of glutamic acid existed in the fermentation broth. To increase GABA concentrate using fermentation technology, high content of glutamic acid is required. For this reason, various strains which have the glutamic acid decarboxylase (GAD) and can convert glutamic acid to GABA, were isolated from various fermented foods. Most of GABA producing strains are lactic acid bacteria isolated from kimchi, especially added monosodium glutamate (MSG) as a taste enhancer. Optimizing the formulation of culture media and the culture condition, GABA conversion yield and amounts were increased. Finally GABA concentration of fermentation broth in batch or fed batch fermentation reached 660 mM or 1000 mM, respectively. Furthermore formulation of culture media for GABA production developed commercially. Many studies about GABA-rich product have been continued, so GABA-rich kimchi, cheese, yogurt, black raspberry juice and tomato juices has been also developed. In Korea many biological effects of GABA are evaluated recently and GABA will be expected to be used in multipurpose.
Kwon, Hyeok Hee;Lee, Taekwan;Hong, Jinpyo;Kim, Dong Woon;Kang, Joon Won
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.61
no.5
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pp.150-155
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2018
Purpose: Infantile spasms, also known as West syndrome, is an age-specific epileptic seizure. Most patients with this condition also exhibit delayed development. This study aimed to determine the effect of long-term prenatal stress on susceptibility to infantile spasms. Methods: We subjected pregnant rats to acute or chronic immobilization stress. Resulting offspring received N-methyl-D-aspartic acid (15 mg/kg, intraperitoneally) on postnatal day 15, and their behaviors were observed 75 minutes after injection. The expression of KCC2 and GAD67 was also determined using immunohistochemistry. Results: Exposure to long-term prenatal stress increased the frequency of spasms and decreased the latency to onset of spasms compared with offspring exposed to short-term prenatal stress. Expression of KCC2 and GAD67 also decreased in the group exposed to long-term prenatal stress compared with the group exposed to short-term prenatal stress. Conclusion: Our study suggests that exposure to long-term prenatal stress results in increased susceptibility to seizures.
We assessed the GABA accumulation and other components after the 'Nunkeunhukchal (BGE)', 'Josanghukchal (BR)', and 'Ilmibyeo (IB)' grain was soaked in water for 24, 36, 48, 60, 72 and 96 hr. The results showed a continuous accumulation of GABA in soaking treated brown rice of BGE and IB. Among the treated hours, 72 hours of soaking had the maximal accumulation of GABA (51.4 mg/100 g), amino acid, polyphenol and other components. The activities of glutamate decarboxylase (GAD) in brown rice and rice-bran were the same in BGE rice. However, the formation of GABA treated with L-glutamate as substrate showed dramatic increase of 354.6 (fourteen times higher than normal extraction) and 726.4 mg/100 g in BGE rice and rice-bran, respectively. These results suggested that the soaking and extraction with L-glutamate buffer could be better methods for the harvest of increased GABA.
Kim, Yoonju;Song, Min Kyung;Park, Jong-Min;Kim, Youn-Jung
Journal of Korean Biological Nursing Science
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v.22
no.4
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pp.279-287
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2020
Purpose: Some of the adolescent drinks more sugar-sweetened beverages. However, there is little evidence on the effect of eating behavior on emotional state and neurochemical changes under stress, especially on the levels of typical inhibitory neurotransmitters and gamma-aminobutyric acid. This article demonstrates that sucrose or saccharin drink reduces stress-related behavior responses and GABAergic deficits in adolescent rats. Methods: We randomly assigned 7-weeks-old Sprague-Dawley male rats to three groups: control group (Control), restraint stress only group (Stress), and restraint stress with unrestricted access to saccharin solution (Saccharin) and sucrose solution (Sucrose) as a positive control. We evaluated both anxious and depressive moods using an open field test and forced swim test, respectively. Using western blot analyses, the expression of a GABA-synthesizing enzyme, glutamate decarboxylase-67 (GAD67) and GABAergic markers, including calbindin and parvalbumin was assessed in the prefrontal cortex and the amygdala. Results: We found that both the drinks alleviated anxiety and depressive moods, induced significant attenuation in GAD67 level, and reduced calbindin level under stress in the prefrontal cortex and the amygdala. Conclusion: The results provide an understanding of the effect of sucrose or saccharin drink on stress-related responses. We propose the consumption of sweet drinks as a plausible strategy to alleviate stress-related alterations in adolescents.
Park, Sun-Young;Kim, Kee-Sung;Lee, Myung-Ki;Lim, Sang-Dong
Food Science of Animal Resources
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v.33
no.5
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pp.595-602
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2013
As a major inhibitory neurotransmitter of the central nervous system in animals, ${\gamma}$-aminobutyric acid (GABA) has several physiological functions, such as anti-hypertensive, diuretic, tranquilizer and anti-stress effects in human. In order to determine strains with high GABA producing ability and glutamate decarboxylase (GAD) activity, 273 bacteria were isolated from various types of Kimchi. Strain K255 contained $386.37{\mu}g/mL$ of GABA in MRS broth containing 1% MSG, $600.63{\mu}g/mL$ of GABA in MRS broth containing 2% MSG and $821.24{\mu}g/mL$ of GABA in MRS broth containing 3% MSG. It showed that K255 had the highest GABA production ability compared to other commercial lactic acid bacteria. K255 was identified as Lactobacillus plantarum based on its API carbohydrate fermentation pattern and 16S rDNA sequence. K255 was investigated for its physiological characteristics. The optimum growth temperature of K255 was $37^{\circ}C$and cultures took 13 h to reach the pH 4.4. K255 showed more sensitive to bacitracin in a comparison of fifteen different antibiotics, and showed most resistance to kanamycin and vancomycin. Moreover, it was comparatively tolerant to bile juice and acid and displayed resistance to Escherichia coli, Salmonella Typhimurium, Staphylococcus aureus, with rates of 30.8%, 29.7%, and 23.4% respectively. These results demonstrate that K255 could be an excellent strain for the production of functional products.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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