Cisplatin is often effective in cancer treatment, but its clinical use is limited because of its nephrotoxicity. We have synthesized new platinum(II) coordination complexes (PC-1 & PC-2) containing trans-${\iota}$ and cis-1,2-diaminocyclohexane (DACH) as carrier ligands and L-3 -phenyllactic acid (PLA) as a leaving group with the aim of reducing nephrotoxicity but maintaining its anticancer activity. In this study, new platinum(II) complex compounds were evaluated for selective cytotoxicity on cancer cell-lines and normal kidney cells. The new platinum complexes have demonstrated high efficacy in the cytotoxicity against human bladder carcinoma cell-lines (T-24/HT-1376). The cytotoxicity of these compounds against rabbit proximal renal tubular cells and human renal cortical tissues, was determined by MTT assay, the [3H]-thymidine uptake and glucose consumption test, and found to be quite less than those of cisplatin. Based on our results, these novel platinum compounds appear to be valuable lead compounds with high efficacy and low nephrotoxicity.
The enzyme expressed from strain L-49 was 2.01 times higher than that of original strain. Strain L-49 can grow on culture plate with $50{\mu}g/mL$ ampicillin. The synthesis of $\alpha$-amylase was greatly suppressed when strain L-49 was grown on monosaccharide such as glucose and polysaccharide at the same time cell concentration was low. Amylase production was enhanced when the bacterium was grown on starch and dextrin. Among different nitrogen sources tried, yeast extract was found to be the best followed by panpeptone, peptone, meat extract, bean meal, and corn steep liquor. The average rate of enzyme production was enhanced for 3~4 times in fermentation time from 24h to 44h. The sugar uptake rate has also increased. Low oxygen supply rate enhanced the rate of strain propagation but depressed the enzyme production. Hence it is benefit to obtain high enzyme activity that agitation speed maintained not lower than 400r/min and aeration rate maintained greater than 1:1vvm.
We have synthesized a novel platinum(II) coordination complex containing cis-1,2-diaminocyclohexane (DACH) as a carrier ligand and 1,2-dichloroethane (DCE) as a leaving group. In addition, nitrate was added to improve the water-solubility. A new series of [Pt(cis-DACH)(DCE)] $2NO_3(PC)$ was evaluated for its cytotoxic activity on T-24 and J-82 human bladder carcinoma cells and normal primary cultured kidney cells. PC has demonstrated high levels of cytotoxicity against T-24 and J-82 cells. The cytotoxicity of PC against rabbit proximal renal tubular cells, human renal cortical cells and human renal cortical tissues, determined using the MTT assaying technique, the $[^3H]-thymidine$ uptake and glucose consumption tests, was found to be quite less than those of cisplatin. Based on these results, this novel platinum(II) coordination complex appears to be better for improving antitumor activities with low nephrotoxicity and is a valuable lead in the development of new clinically available anticancer chemotherapeutic agents.
We have synthesized a novel platinum(II) coordination complex containing trans-ι-1,2-diaminocy-clohexane (DACH) as a carrier ligand and 1,2-dichloroethane (DCE) as a leaving group. A new series of [Pt(trans-ι-DACH)(DCE)](PC) was evaluated for its cytotoxic activity on MKN-45 human gastric adenocar-cinoma cells and normal primary cultured kidney cells. The new platinum complex has demonstrated high efficacy in the cytotoxicity against MKN-45/P, MKN-45/ADM and MKN-45/CDDP cell-lines. The cytotoxicity of PC against rabbit proximal renal tubular cells, human renal cortical cells and human renal cortical tissues, determined by MTT assay, the [$^3H$]-thymidine uptake arid glucose consumption tests, was found to be quite less than those of cisplatin. Based on these results, this novel platinum(II) coordination complex appears to be better for improving antitumor activities with low nephrotoxicity and is a valuable lead in the development of new, clinically available anticancer chemotherapeutic agents.
Objectives : The aim of this study was to investigate the hypoglycemic and hypolipidemic activities and mechanisms of Acanthopanax senticosus (AS) herbal acupuncture. Methods : Anti-diabetic and anti-steatotic activity of the AS herbal acupuncture was investigated on C57BL/6J ob/ob mice. After random grouping at the age of 9 weeks, the herbal acupuncture groups were injected subcutaneously at the left and right Gansu (BL18) corresponding acupuncture points alternately on exactly the same time every day with 0.1ml of either 400 mg/kg or 800 mg/kg of AS (AS400 and AS800) for 8-week period. As a positive control, metformin was administrated at a dose of 300 mg/kg (MT300). Body weights were measured weekly, and on every other week blood was collected for blood glucose analysis. At the end of study, blood was also collected for determination of plasma insulin and lipid levels, after which they were killed and periepidydimal fat, liver, muscle, and pancreas were immediately removed. The removed tissues were instantly soaked in liquid nitrogen and stored at $-70^{\circ}C$ for morphological examination and mRNA analysis. Results : The AS herbal acupuncture significantly prevented weight gain on C57BL/6J ob/ob mice. The AS herbal acupuncture lowered blood glucose and improved glucose tolerance in C57BL/6J ob/ob mice. The increase of insulin response during the OGTT was inhibited by the AS herbal acupuncture. Insulin sensitivity of skeletal tissue was enhanced. Plasma lipid levels were significantly improved in the AS herbal acupuncture groups. The AS herbal acupuncture decreased hepatic lipogenesis and hepatic triglyceride production, and increased fatty acid (FA) transporter that involves in FA uptake. The AS herbal acupuncture inhibited the increase of liver mass by prevention of the accumulation of TG but did not inhibit weight gain of fat tissue on C57BL/6J ob/ob mice. Conclusion : In summary, we have demonstrated several unique properties of the AS herbal acupuncture in decreasing body weight, and reversing insulin resistance and hepatic steatosis in ob/ob mice. This AS herbal acupuncture acts as an insulin sensitizer and specifically decreases circulating glucose and lipids, and suppresses hepatic lipogenesis.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.44
no.2
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pp.281-286
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2015
In this study, free radical scavenging activities (ABTS, DPPH, NBT, TBARS, and ORAC) and anti-obesity potential were evaluated using 50% ethanol extract from fermented Curcuma longa L. (FCE50). FCE50 showed free radical scavenging activities and anti-oxidant potential. Lipid accumulation and intracellular TG content were significantly reduced by 25.8% and 28.6%, respectively, by $250{\mu}g/mL$ of FCE50 compared to adipocytes. Glucose uptake was significantly reduced by 12.0%. FCE50 significantly reduced mRNA expression of acetyl-CoA carboxylase in 3T3-L1 cells. These results indicate that the anti-adipogenic effect of FCE50 might be due to its radical scavenging activity and anti-oxidant potential.
Saad, N.;Urdaci, M.;Vignoles, C.;Chaignepain, S.;Tallon, R.;Schmitter, J.M.;Bressollier, P.
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.19
no.12
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pp.1635-1643
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2009
The aim of this study was to provide new insight into the mechanism whereby the housekeeping enzyme glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) locates to cell walls of Lactobacillus plantarum 299v. After purification, cytosolic and cell wall GAPDH (cw-GAPDH) forms were characterized and shown to be identical homotetrameric active enzymes. GAPDH concentration on cell walls was growth-time dependent. Free GAPDH was not observed on the culture supernatant at any time during growth, and provoked cell lysis was not concomitant with any reassociation of GAPDH onto the cell surface. Hence, with the possibility of cw-GAPDH resulting from autolysis being unlikely, entrapment of intracellular GAPDH on the cell wall after a passive efflux through altered plasma membrane was investigated. Flow cytometry was used to assess L. plantarum 299v membrane permeabilization after labeling with propidium iodide (PI). By combining PI uptake and cw-GAPDH activity measurements, we demonstrate here that the increase in cw-GAPDH concentration from the early exponential phase to the late stationary phase is closely related to an increase in plasma membrane permeability during growth. Moreover, we observed that increases in both plasma membrane permeability and cw-GAPDH activity were delayed when glucose was added during L. plantarum 299v growth. Using a double labeling of L. plantarum 299v cells with anti-GAPDH antibodies and propidium iodide, we established unambiguously that cells with impaired membrane manifest five times more cw-GAPDH than unaltered cells. Our results show that plasma membrane permeability appears to be closely related to the efflux of GAPDH on the bacterial cell surface, offering new insight into the understanding of the cell wall location of this enzyme.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.39
no.5
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pp.692-698
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2010
This study investigated anti-diabetic activity of Kocat-D1, which is a currently used traditional medicine for treatment of diabetes in Shandong, China. Insulin sensitizing activity was observed in a cell-based glucose uptake assay using 3T3-L1 adipocytes. The treatment of 0.2 mg/mL of hot water extract of Kocat-D1 with 0.2 nM insulin was associated with a significant increasing in glucose uptake ($165.0{\pm}0.7%$) over the treatment of 0.2 nM insulin. C57BL/KsJ-db/db mice (8 weeks of age) were separated into 3 groups: normal control (control, db/+ mice untreated), diabetic control (DM control, db/db mice untreated), Kocat-D1 (db/db mice treated with Kocat-D1 extract 350 mg/kg/day). After 16 weeks of treatment, body weight and total diet intake of Kocat-D1 group were significantly lower than DM control groups. Blood glucose levels of the Kocat-D1 group ($14.7{\pm}1.4\;mmol/L$) were significantly lower compared to the DM control group ($27.1{\pm}0.2\;mmol/L$). Furthermore, insulin level was significantly increased in the Kocat-D1 group ($0.17{\pm}0.02\;ng/mL$) compared with the DM control group ($0.05{\pm}0.02\;ng/mL$). The glomeruli in kidney was stained using periodic acid-shiff base (PAS) for confirming collagen accumulation. The glomeruli in kidney of Kocat-D1 group had significantly reduced PAS-positive compared with that of DM control.
This study was carried out to determine if Salviae Radix extract (SRE) exerts protective effect against alterations in membrane transport function in rabbits with rhabdomyo lysis-induced acute renal failure. Acute renal failure was induced by intramuscular administration of glycerol (50%, 10 ml/kg). GFR in the glycerol-injected animals was reduced to 11% of the basal value and the fractional $Na^{+}$ excretion was increased to 7.8-fold, indicating generation of acute renal failure. When animals received SRE pretreatment for 7 days prior to glycerol injection, such changes were significantly attenuated. The fractional excretion of glucose and phosphate was increased more than 43-fold and 27-fold, respectively, in rabbits treated with glycerol alone. However, they were increased to 17-and 4.3-fold, respectively, in SRE-pretreated rabbits, and these values were significantly lower than those in rabbits treated with glycerol alone. Uptakes of glucose and phosphate in purified isolated brush-border membrane, the $Na^{+}-K^{+}-ATPase$ activity in microsomal fraction, and cellular ATP levels all were reduced in rabbits treated with glycerol alone. Such changes were prevented by SRE pretreatment. Uptakes of organic ions, PAH and TEA, in renal cortical slices were inhibited by the administration of glycerol, which was prevented by SRE pretreatment. Pretreatment of an antioxidant DPPD significantly attenuated the increase in the fractional excretion of glucose and phosphate induced by rhabdomyolysis. These results indicate that rhabdomyolysis causesimpairment inreabsorption of solutes in the proximal tubule via the generation of reactive oxygen species, and SRE pretreatment may provide the protection against the rhabdomyolysis-induced impairment by its antioxidant action.
Physiological parameters were measured on six primiparous, non-pregnant Holstein cows prior to peak lactation over a 3-month summer season in southwestern Taiwan. The objectives were to characterize heat stress-induced change in functionality of mammary gland under natural climates of tropical summer and to establish physiological indices applicable to this environment in referring to this change. Environmental and physiological readings, milk and blood samples were taken at 15:00 h biweekly for totally five time points during the study. Climate readings showed that the afternoon humidex value reached the highest (53.5) around mid summer. Rectal temperature of cows taken simultaneously varied between $38.26^{\circ}C$ and $40.02^{\circ}C$ in parallel to humidex. Milk production declined drastically from 29.2 to 22.2 kg/d the first month entering summer but leveled up at end of the summer season suggesting effects exerted by heat stress rather than stages of lactation. Lactose content decreased linearly (p<0.05) with times in summer, from 4.69 to 4.38%. On the other hand, activity of N-acetylglucosaminidase (NAGase) in milk increased linearly to over two folds (p<0.05) during the same intervals. Elevations of fractional constituent of BSA in whey protein and serum cortisol level were also noticed in the course. Measurement of arteriovenous concentration (A-V) difference across the mammary gland demonstrated net uptake of glucose and net release of urea throughout the study period. The amount of urea released from mammary gland increased (p<0.05) progressively from 1.54 to 7.76 mg/dl during summer. It is concluded that gradual regression of mammary gland occurred along the humid tropical summer season. This regression is likely initiated through elevation of body temperature, which is irreversible above certain point. The increased release of urea from mammary gland during heat stress suggests its potential role as an early indicator of suboptimal mammary function.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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