The effects of various step-fortifications of the initial medium with amino acids, glucose, and vitamines on the growth and metabolism of a hybridoma cell line in batch cultures were quantified. Comparisons between the metabolic rates of the various cultivations were made for the exponential growth phase. Fortification of the basal medium resulted in higher cell densities through a prolonged growth phase, but the maximum specific growth rate was not affected. The uptake rate of glutamine increased with the addition of amino acids but did not change upon the addition of glucose or vitamines. The specific glucose consumption decreased slightly with the addition of amino acids but increased production of lactate and {{{{ { NH}`_{4 } ^{ +} }}}}. A reciprocal relationship between the yields of {{{{ { NH}`_{4 } ^{+ } }}}} and lactate indicated a joint regulation of glycolysis and glutaminolysis.
Complications of diabetes increase morbidity and motality and decrease quality of life. Recently. UKPDS has been reported that strict regulation of blood glucose. hypertension and hyperlipidemia could decrease complications of type 2 diabetes. This study evaluated use of hypoglycemic agents, control of blood glucose. frequency of complications and preventive management at a local 2ndary hospital in Korea. (omitted)
Zhang, Guo Hua;Lu, Jian Xiong;Chen, Yan;Dai, Hong Wei;ZhaXi, YingPai;Zhao, Yong Qing;Qiao, Zi Lin;Feng, Ruo Fei;Wang, Ya Ling;Ma, Zhong Ren
Molecules and Cells
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v.39
no.11
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pp.797-806
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2016
Lipogenesis is under the concerted action of ChREBP, SREBP-1c and other transcription factors in response to glucose and insulin. The isolated porcine preadipocytes were differentiated into mature adipocytes to investigate the roles and interrelation of these transcription factors in the context of glucose- and insulin-induced lipogenesis in pigs. In ChREBP-silenced adipocytes, glucose-induced lipogenesis decreased by ~70%, however insulin-induced lipogenesis was unaffected. Moreover, insulin had no effect on ChREBP expression of unperturbed adipocytes irrespective of glucose concentration, suggesting ChREBP mediate glucose-induced lipogenesis. Insulin stimulated SREBP-1c expression and when SREBP-1c activation was blocked, and the insulin-induced lipogenesis decreased by ~55%, suggesting SREBP-1c is a key transcription factor mediating insulin-induced lipogenesis. $LXR{\alpha}$ activation promoted lipogenesis and lipogenic genes expression. In ChREBP-silenced or SREBP-1c activation blocked adipocytes, $LXR{\alpha}$ activation facilitated lipogenesis and SREBP-1c expression, but had no effect on ChREBP expression. Therefore, $LXR{\alpha}$ might mediate lipogenesis via SREBP-1c rather than ChREBP. When ChREBP expression was silenced and SREBP-1c activation blocked simultaneously, glucose and insulin were still able to stimulated lipogenesis and lipogenic genes expression, and $LXR{\alpha}$ activation enhanced these effects, suggesting $LXR{\alpha}$ mediated directly glucose- and insulin-induced lipogenesis. In summary, glucose and insulin stimulated lipogenesis through both dissimilar and identical regulation pathway in porcine adipocytes.
Acarviosine-glucose (AcvGlc) is an ${\alpha}$-glucosidase inhibitor and has similar inhibitory activity to acarbose in vitro. We synthesized AcvGlc by treating acarbose with Bacillus stearothermophilus maltogenic amylase and fed C57BL/6J and db/db mice with diets containing purified AcvGlc and acarbose for 1 week. AcvGlc (50 and 100 mg/100 g diet) significantly reduced plasma glucose and triglyceride levels in db/db mice by 42 and 51 %, respectively (p<0.0001). The hypoglycemic and hypotriglyceridemic effects of AcvGlc were slightly, but significantly, greater than those seen with acarbose treatment (p<0.0001) in C57BL/6J mice. In an oral glucose tolerance test, glucose tolerance was significantly improved at all time points (p<0.01). The expression of two novel glucose transporters (GLUTs), GLUT10 and GLUT12, were examined by Western blot analysis. GLUT10 was markedly increased in the db/db livers. After AcvGlc treatment, the expression of hepatic GLUT10 was decreased whereas intestinal GLUT12 was significantly increased in both strains of mice. Our results show that AcvGlc improves plasma lipid and glucose metabolism slightly more than acarbose. Regulation of hepatic GLUT10 and intestinal GLUT12 may be important in controlling blood glucose levels.
Previous studies suggest that polyunsaturated fatty acids with long carbon chains such as eicosapentaenoic acid(EPA) and docosahexaenoic acid(DHA) have several health benefits. However metabolic consequences of these fatty acids themselves and their regulation of transcriptional activity involving glucose utilization are not well established. Thus, the purpose of this study was to investigate how EPA influx affects cellular lipid accumulation and gene expressions involving $de$$novo$ lipogenesis in hepatocyte cultures. Compared to oleic acid treatment, EPA treatment showed remarkably decreased cellular TG conversion and accumulation, along with phospholipids at a lower extent. As expected, EPA increased mRNA expression involving fatty acid influx and lipid droplet formation, but did not affect mRNA expression involving glucose utilization. EPA increased transcriptional activity of PPAR-${\alpha}$ and glucose responsive transcription factor when transcription factor binding protein was activated. Taken together, these data suggest that EPA decreases lipid accumulation through increases of the ${\beta}$-oxidation pathway without interruption of glucose utilization.
Yoon, Jung Joo;Lee, Yun Jung;Lee, So Min;Kim, Dae Hwan;Lee, Ho Sub;Kang, Dae Gill
Herbal Formula Science
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v.21
no.2
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pp.53-62
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2013
Objectives : Diabetic nephropathy is associated with morbidity and mortality of diabetes mellitus patients. Mesangial cell proliferation is known as the major pathologic features such as glomerulosclerosis. Oryeong-san, Korean formula, is widely used for the treatment of nephrosis, edema, and uremia. Oryeong-san is composed of five herbs: Alismatis Rhizoma, Polyporus, Atractylodis Rhizoma Alba, Hoelen, and Cinnamomi Cortex. Methods : The present study was performed to investigate potent inhibitory effect of Oryeong-san on high glucose (HG)-induced rat mesangial cells (RMC) proliferation. Results : RMC proliferation under 25 mM glucose was significantly accelerated compared with 5.5 mM glucose, which was inhibited by Oryeong-san in dose dependent manner. Pre-treatment of Oryeong-san induced down-regulation of cyclins/CDKs and up-regulation of CDK inhibitor, p21waf1/cip1 and p27kip1 expression. In addition, Oryeong-san reduced HG-induced RMC proliferation by suppressed the mitogen-activated protein kinase (MAPK) phospholyration such as extracellular signal regulated kinase (ERK), Jun N-terminal Kinase (JNK), and p38. Oryeong-san significantly suppressed HG-induced ROS production. Conclusions : Oryeong-san consequently inhibited HG-induced mesangial cell proliferation through the inhibition of MAPK and ROS signaling pathway. These results suggest that Oryeong-san may be effective in the treatment of renal dysfunction leading to diabetic nephropathy.
As the mechanism underlying glucose metabolism regulation by oxymatrine is unclear, this study investigated the effects of oxymatrine on pyroptosis in INS-1 cells. Flow cytometry was employed to examine cell pyroptosis and reactive oxygen species (ROS) production. Cell pyroptosis was also investigated via transmission electron microscopy and lactate dehydrogenase (LDH) release. Protein levels were detected using western blotting and interleukin (IL)-1β and IL-18 secretion by enzyme-linked immunosorbent assay. The caspase-1 activity and DNA-binding activity of nuclear factor kappa B (NF-κB) and nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 protein (Nrf2) were also assessed. In the high glucose and high fat-treated INS-1 cells (HG + PA), the caspase-1 activity and LDH content, as well as Nod-like receptor family pyrin domain containing 3, Gsdmd-N, caspase-1, apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, IL-1β, and IL-18 levels were increased. Moreover, P65 protein levels increased in the nucleus but decreased in the cytoplasm. Oxymatrine attenuated these effects and suppressed high glucose and high fat-induced ROS production. The increased levels of nuclear Nrf2 and heme oxygenase-1 (HO-1) in the HG + PA cells were further elevated after oxymatrine treatment, whereas cytoplasmic Nrf2 and Keleh-like ECH-associated protein levels decreased. Additionally, the elevated transcriptional activity of p65 in HG + PA cells was reduced by oxymatrine, whereas that of Nrf2 increased. The results indicate that the inhibition of pyroptosis in INS-1 cells by oxymatrine, a key factor in its glucose metabolism regulation, involves the suppression of the NF-κB pathway and activation of the Nrf2/HO-1 pathway.
In the present study, we examined the effect of pertussis toxin (PTX) administered centrally in a variety of stress-induced blood glucose level. Mice were exposed to stress after the pretreatment of PTX (0.05 or 0.1 mg) i.c.v. or i.t. once for 6 days. Blood glucose level was measured at 0, 30, 60 and 120 min after stress stimulation. The blood glucose level was increased in all stress groups. The blood glucose level reached at maximum level after 30 min of stress stimulation and returned to a normal level after 2 h of stress stimulation in restraint stress, physical, and emotional stress groups. The blood glucose level induced by cold-water swimming stress was gradually increased up to 1 h and returned to the normal level. The intracerebroventricular (i.c.v.) or intrathecal (i.t.) pretreatment with PTX, a $G_i$ inhibitor, alone produced a hypoglycemia and almost abolished the elevation of the blood level induced by stress stimulation. The central pretreatment with PTX caused a reduction of plasma insulin level, whereas plasma corticosterone level was further up-regulated in all stress models. Our results suggest that the hyperglycemia produced by physical stress, emotional stress, restraint stress, and the cold-water swimming stress appear to be mediated by activation of centrally located PTX-sensitive G proteins. The reduction of blood glucose level by PTX appears to due to the reduction of plasma insulin level. The reduction of blood glucose level by PTX was accompanied by the reduction of plasma insulin level. Plasma corticosterone level up-regulation by PTX in stress models may be due to a blood glucose homeostatic mechanism.
Autophagy dysfunction is associated with human diseases and conditions including neurodegenerative diseases, metabolic issues, and chronic infections. Additionally, the decline in autophagic activity contributes to tissue and organ dysfunction and aging-related diseases. Several factors, such as down-regulation of autophagy components and activators, oxidative damage, microinflammation, and impaired autophagy flux, are linked to autophagy decline. An autophagy flux impairment (AFI) has been implicated in neurological disorders and in certain other pathological conditions. Here, to enhance our understanding of AFI, we conducted a comprehensive literature review of findings derived from two well-studied cellular stress models: glucose deprivation and replicative senescence. Glucose deprivation is a condition in which cells heavily rely on oxidative phosphorylation for ATP generation. Autophagy is activated, but its flux is hindered at the autolysis step, primarily due to an impairment of lysosomal acidity. Cells undergoing replicative senescence also experience AFI, which is also known to be caused by lysosomal acidity failure. Both glucose deprivation and replicative senescence elevate levels of reactive oxygen species (ROS), affecting lysosomal acidification. Mitochondrial alterations play a crucial role in elevating ROS generation and reducing lysosomal acidity, highlighting their association with autophagy dysfunction and disease conditions. This paper delves into the underlying molecular and cellular pathways of AFI in glucose-deprived cells, providing insights into potential strategies for managing AFI that is driven by lysosomal acidity failure. Furthermore, the investigation on the roles of mitochondrial dysfunction sheds light on the potential effectiveness of modulating mitochondrial function to overcome AFI, offering new possibilities for therapeutic interventions.
Blood glucose information is important for self regulation in daily life, but the frequency of self test remains to be only 17%(9 tests/month) in Korea, mainly due to pain during blood sampling. The present study tried to validate the clinical efficacy of the forearm as an alternative sampling site with minimized pain. Capillary blood was sampled both on the index finger($G_F$) and the forearm($G_A$), immediately followed by glucose measurements in 531 subjects, 25 who visited the Health Enhancement Center of C University Hospital, then venous blood($G_V$) was sampled for glucose test. The blood glucose concentration measured on the forearm was closer to the venous glucose than on the finger. The mean difference between $G_V$and $G_F$ was only 10 mg/dL well within the internationally accepted error limit. Error grid analyses of $G_F-G_V$, $G_A-G_V$ and $G_A-G_F$ revealed that the number of data points in regions A and B took 100%, 99.8%, and 97.9%, respectively. These results demonstrate the forearm blood glucose test is not only accurate but also clinically valid. Therefore, the forearm blood glucose test can be a useful way of self managing the chronic diabetes with minimized sampling pain.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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