Self-assembled nanoparticles have great potential to act as vehicles for hydrophobic drug delivery. Understanding nanoparticle cellular internalization is essential for designing drugs intended for intracellular delivery. Here, the endocytosis and exocytosis of fluorescein isothiocyanate (FITC)-conjugated glycol chitosan (FGC) self-assembled nanoparticles were investigated by flow cytometry and confocal microscopy. The cellular internalization of FGC nanoparticles was initiated by nonspecific interactions between nanoparticles and cell membranes. Although adsorptive endocytosis of the nanoparticles occurred quickly, significant amounts of FGC nanoparticles were exocytosed, particularly in the early stage of endocytosis. The amount of exocytosed nanoparticles was dependent on the pre-incubation time with nanoparticles, suggesting that exocytosis is dependent on the progress of endocytosis. FGC nanoparticles internalized by adsorptive endocytosis were distributed in the cytoplasm, but not in the nucleus. In vitro cell cycle analysis demonstrated that FGC nanoparticles delivered paclitaxel into the cytoplasm and were effective in arresting cancer cell growth.
Aconites distribute widely in northern hemispere of the earth reaching to arctic zone from warm and temperate one. Hitherto, these tuberous roots, 'Cho O', have been known to be famous plant poisons and essential important drugs possessing many remedial effects in each region of the world, especially in Korea and China. In Korea, although these plants grow widely in whole districts, their classifications are quite obscure. Especially, Aconitum triphyllum $N_{AKAI}$ is distributed whole districts. To clarify the botanical origin of 'Cho O', we studied on the anatomical characteristics of Aconitum triphyllum $N_{AKAI}$ growing wild in Korea. As a result, the environmental varieties of A. triphyllum $N_{AKAI}$ were recognized.
Virus-encoded HIV-1 reverse transcriptase (RTase) is one of the major targets for the development of drugs for HIV-1 since it is an essential enzyme-for the replication cycle of HIV-1. We cloned the entire reverse trancriptase gene into an inducible expression vector with tac promotor= RTase was stably overexpressed and induced by IPTG and the highly-expressed RTase was purified partially by use of DEAE cellulose and Mono Q column. The partially purified enzyme (663kDa, 51kDa) as exhibited by SDS-PAGE showed the high specific activity (16,570U/mg) when the assay for the RTase activity was carried out using $^3$H-dTTP and poly(rA): oligo(dT)12-18 as the substrate.
The pulmonary function test (PFT) is an essential data source for evaluating the effect of drugs on the lungs or the status of lung function. However, the numeric values of PFT cannot be easily used for clinical studies without labor-intensive manual efforts, because PFTs are usually recorded as image files. This study was aimed at constructing a de-identified, open-access PFT database with various clinical information. For constructing the PFT database, optical character recognition (OCR), regular expression, and the parsing technique were used to extract alphanumeric data from the PFT images in a Korean tertiary teaching hospital. This longitudinal observational database contains 413,000 measurements of PFT from 183,000 patients.
Despite significant efforts to improve the treatment of tuberculosis (TB), it remains a prevalent infectious disease worldwide owing to the limitations of current TB therapeutic regimens. Recent work on novel TB treatment strategies has suggested that directly targeting host factors may be beneficial for TB treatment. Such strategies, termed host-directed therapeutics (HDTs), focus on host-pathogen interactions. HDTs may be more effective than the currently approved TB drugs, which are limited by the long durations of treatment needed and the emergence of drug-resistant strains. Targets of HDTs include host factors such as cytokines, immune checkpoints, immune cell functions, and essential enzyme activities. This review article discusses examples of potentially promising HDTs and introduces novel approaches for their development.
Apoptosis is a natural cell suicide mechanism to maintain homeostasis. However, many of the diseases encountered today are caused by aberrant apoptosis where excessive apoptosis leads to neurodegenerative disorders, ischemic heart disease, autoimmune disorders, infectious diseases, etc. A variety of antiapoptotic agents have been reported to interfere with the apoptosis pathway. These agents can be potential drug candidates for the treatment or prevention of diseases caused by dysregulated apoptosis. Obviously, world-wide pharmaceutical and biotechnology companies are gearing up to develop antiapoptotic drugs with some products being commercially available. Polymeric drug delivery systems are essential to their success. Recent R&D efforts have focused on the chemical or bioconjugation of antiapoptotic proteins with the protein transduction domain (PTD) for higher cellular uptake with antibodies for specific targeting as well as with polymers to enhance the protein stability and prolonged effect with success observed both in vivo and in vitro. All these different fusion antiapoptotic proteins provide promising results for the treatment of dysregulated apoptosis diseases.
Neuroprotection or prevention of neuronal loss is a complicated molecular process that is mediated by various cellular pathways. Use of different pharmacological agents as neuroprotectants has been reported especially in the last decades. These neuroprotective agents act through inhibition of inflammatory processes and apoptosis, attenuation of oxidative stress and reduction of free radicals. Control of this injurious molecular process is essential to the reduction of neuronal injuries and is associated with improved functional outcomes and recovery of the patients admitted to the intensive care unit. This study reviews neuroprotective agents and their mechanisms of action against central nervous system damages.
Anhidrosis refers to the condition in which the body does not respond appropriately to thermal stimuli by sweating. Sweating plays an important role in maintaining the body temperature, and its absence should not be overlooked since an elevated body temperature can cause various symptoms, even leading to death when uncontrolled. The various neurological disorders that can induce anhidrosis make a detailed neurological evaluation essential. The medication history of the patient should also be checked because anhidrosis can be caused by various drugs. The tests available for evaluating sweating include the quantitative sudomotor axon reflex sweat test, thermoregulatory sweat test, sympathetic skin response, and electrochemical skin conductance. Pathological findings can also be checked directly in a skin biopsy. This review discusses the differential diagnosis and evaluation of anhidrosis.
Gu, Sun Mi;Kim, Sung Yeon;Lamichhane, Santosh;Hong, Jin Tae;Yun, Jaesuk
Biomolecules & Therapeutics
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제27권4호
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pp.357-362
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2019
Limonene is a cyclic terpene found in citrus essential oils and inhibits methamphetamine- induced locomotor activity. Drug dependence is a severe neuropsychiatric condition that depends in part on changes in neurotransmission and neuroadaptation, induced by exposure to recreational drugs such as morphine and methamphetamine. In this study, we investigated the effects of limonene on the psychological dependence induced by drug abuse. The development of sensitization, dopamine receptor supersensitivity, and conditioned place preferences in rats was measured following administration of limonene (10 or 20 mg/kg) and methamphetamine (1 mg/kg) for 4 days. Limonene inhibits methamphetamine- induced sensitization to locomotor activity. Expression of dopamine receptor supersensitivity induced by apomorphine, a dopamine receptor agonist, was significantly reduced in limonenepretreated rats. However, there was no significant difference in methamphetamine-induced conditioned place preferences between the limonene and control groups. These results suggest that limonene may ameliorate drug addiction-related behaviors by regulating postsynaptic dopamine receptor supersensitivity.
Conservative therapy with appropriate antibiotics is essential for most patients with infectious spondylitis. Although most antibiotics do not cause problems if it used properly and serious side effects are rare, side effects can occur with any class of drugs and adverse reactions of antibiotics can range from mild allergic reactions to serious and fulminant adverse events. These side effects are also extremely variable from patient to patient and from antibiotic to antibiotic. A side effect of antibiotics may paradoxically increase inflammatory marker levels. Here, the author presents two cases of antibiotic-induced increase in inflammatory markers in cured infectious spondylitis. The patients were successfully treated after stopping the antibiotic therapy. The differential diagnosis between antibiotic side effects and infection should be considered very carefully because the treatment is completely different. Although the exact mechanisms underlying successful treatment without antibiotics are unclear, we should consider the side effects of antibiotics when following inflammatory markers during treatment of infectious spondylitis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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