• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제41권5호
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• pp.475-483
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• 1994

연구배경 : N-acetylcysteine(ACE)은 임상에서는 객담용해제로 널리 쓰이고 있으나 시험관내 실험 또는 동물실험에서 ACE는 염증세포에서의 산소유리기를 감소시키고, 세포내 강력한 항산화기능을 갖고있는 glutathione(GSH)의 합성을 촉진한다고 알려졌다. 저자들은 만성폐쇄성폐질환 환자에게 통상 투여용량인 매일 600mg씩 1주일간 ACE를 투여했을때 말초혈액내 호중구의 superoxide 분비, chemotaxis 등의 기능에 변화가 오는지 또는 혈장의 GSH 농도가 증가되는지를 살펴보고 동시에 시험관내 실험으로 정상인의 호중구에 ACE를 가했을때 ACE의 농도에 따라 superoxide나 GSH의 양에 변화가 오는지를 관찰하였다. 방법 : ACE 투여 전, 후에 만성폐쇄성폐질환 환자의 말초혈액에서 호중구를 분리하여 PMA로 자극하거나 안했을때의 superoxide 분비를 분광광도계로, luminol-enhanced chemiluminescence를 luminometer로, 혈장의 GSH 농도를 분광광도계로 각각 측정하였다. 한편 정상인의 호중구를 분리하여 $10^{-2}-10^{-5}$ mole의 ACE와 혼합배양시의 superoxide, chemiluminescence 및 GSH를 각각 같은 방법으로 측정하였다. 결과 : ACE를 투여하기 전, 후의 말초혈액내 호중구의 superoxide 분비는 $1.97{\pm}1.75nM/1.4{\times}10^6\;cells/15min$, $2.75{\pm}2.14nM$이었고 PMA로 자극하였을때는 $67.52{\pm}13.41nM$, $67.99{\pm}13.54\;nM$로서 각각 유의한 차이가 없었다(p>0.05). 호중구의 chemiluminescence도 ACE 투여전, 후에 $2.64{\pm}2.29mV$, $2.91{\pm}3.58mV$이었고 PMA로 자극하였을때는 $40.76{\pm}30.09mV$, $37.33{\pm}30.03mV$로서 유의한 차이가 없었다(p>0.05). 호중구의 chemotaxis를 chemotactic index로 비교하였을때 ACE투여전, 후에 $55.71{\pm}16.34$, $59.68{\pm}11.57$이었고 혈장의 GSH는 $0.37{\pm}0.17nM/4{\times}10^5cells$, $0.39{\pm}0.18nM$로서 역시 유의한 차이가 없었다(p>0.05). 정상인의 호중구를 분리하여 $10^{-5}-10^{-2}$ mole의 ACE와 동시배양하며 PMA로 자극하였을때 superoxide는 ACE를 가하지 않은 대조군에서의 $56.54nM/1.4{\times}10^6\;cells/15min$에 비해 ACE의 $10^{-2}$ mole에서 37.0nM로서 유의하게 감소하였고 ACE의 농도에 따라 감소하는 양상을 보였다(r=-0.269, p<0.05). 호중구의 GSH 농도는 대조군의 $0.27nM/4{\times}10^5\;cells$에 비하여 ACE의 $10^{-3}$ mole에서 0.35nM, $10^{-2}$ mole 에서 1.15 nM로서 유의하게 증가하여 ACE의 농도에 따라 증가하였다(r=0.72, p<0.01). 결론 : ACE를 만성폐쇄성폐질환 환자에게 매일 600mg씩 1주일간 투여하였을때 말초혈액내 호중구의 superoxide 분비, chemotaxis에 영향을 주지 않았고 혈장의 glutathione 농도에도 변화가 없었다. 그러나 정상인의 호중구를 분리하여 ACE와 같이 배양한 실험에서 ACE는 농도에 비례하여 호중구의 superoxide 분비를 억제하였고 GSH를 증가시켰다. 이상으로 미루어 ACE는 염증세포에서의 superoxide 분비를 억제하고 GSH를 증가시킴으로서 oxidant-antioxidant 간의 불균형으로 야기되는 ARDS, 폐기종, 간질성폐질환등의 치료에 이용될수 있을것으로 생각되나 폐기종을 포함한 만성폐쇄성폐질환의 치료에 이용되기 위해서는 ACE의 혈중농도 또는 폐포세척액내의 농도를 충분히 증가시키는 방법이 강구되어야 할 것으로 사료된다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제28권3호
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• pp.275-284
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• 2024

Worldwide, cardiovascular disease is the main cause of death, which accordingly increased by hyperlipidemia. Hyperlipidemia therapy can include lifestyle changes and medications to control cholesterol levels. Statins are the medications of the first choice for dealing with lipid abnormalities. Rosuvastatin founds to control high lipid levels by hindering liver production of cholesterol and to achieve the targeted levels of low-density lipoprotein cholesterol, another lipid lowering agents named ezetimibe may be used as an added therapy. Both rosuvastatin and ezetimibe have low bioavailability which will stand as barrier to decrease cholesterol levels, because of such depictions, formulations of this combined therapy in nanotechnology will be of a great assistance. Our study demonstrated preparations of nanoparticles of this combined therapy, showing their physical characterizations, and examined their behavior in laboratory conditions and vivo habitation. The mean particle size was uniform, polydispersity index and zeta potential of formulations were found to be in the ranges of (0.181-0.72) and (-13.4 to -6.24), respectively. Acceptable limits of entrapment efficiency were affirmed with appearance of spherical and uniform nanoparticles. In vitro testing showed a sustained release of drug exceeded 90% over 24 h. In vivo study revealed an enhanced dissolution and bioavailability from loaded nanoparticles, which was evidenced by calculated pharmacokinetic parameters using triton for hyperlipidemia induction. Stability studies were performed and assured that the formulations are kept the same up to one month. Therefore, nano formulations is a suitable transporter for combined therapy of rosuvastatin and ezetimibe with improvement in their dissolution and bioavailability.

• 폴리머
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• 제37권6호
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• pp.802-808
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• 2013

알로인이 첨가된 하이드로젤을 제조하여 창상치유의 효과를 관찰하였다. Poly(vinyl alcohol)(PVA)과 carboxyl methyl cellulose(CMC)를 동결-융해 방법으로 결합시킨 하이드로젤을 제조하였다. 젤의 특성과 약물의 방출, in vivo 창상치유 실험 및 병리학적 평가를 진행하였다. 쥐 등에 만든 상처의 치유 실험은 알로인이 첨가된 PVA/CMC(5:5) 하이드로젤 그룹과 대조군 그룹의 알로인이 함유된 카보머934 젤 혹은 순수 카보머934 젤로 처치한 그룹보다 CMC의 수분과 알로인의 피토케미칼 활성 때문에 빠른 치유력을 확인할 수 있었다. 결론적으로 알로인이 첨가된 창상용 드레싱으로 5% PVA, 5% CMC 그리고 0.125% 알로인의 조성은 상처치료에 효과적이며 창상용 드레싱으로 활용을 기대할 수 있다.

• 폴리머
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• 제34권5호
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• pp.459-463
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• 2010

전신 진균감염 치료에 널리 사용되는 광범위 항진균제이며 대표적인 소수성 약물인 amphotericin B(AmB)의 효과적인 점막부착형 약물전달체로서 가용화제인 L-arginine, 점착성 고분자인 카보폴(carbopol), 온도감응성 고분자인 Poloxamer 407(P 407)로 구성된 하이드로젤 제형을 제조하였다. L-Arginine의 첨가로 AmB의 용해도가 2.6 mg/mL까지 향상되었으며, P 407 수용액은 20% w/v 이상의 농도에서 온도 변화에 따른 졸-젤-졸 상전이(phase transition)를 보였다. 이러한 상전이 온도는 약물 및 L-arginine의 존재에 의해 영향을 받았고, 점착성 고분자인 카보폴의 혼합에 의해 상전이 영역이 확장되었다. L-Arginine의 가용화 효과로 AmB의 약물방출특성이 향상되었고, 점착성 고분자인 카보폴의 첨가는 농도에 의존하여 약물방출을 지연시키는 효과가 있었다.

• 폴리머
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• 제37권3호
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• pp.347-355
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• 2013

본 연구에서는 항산화제인 quercetin과 그 배당체인 rutin의 피부 흡수를 증진시키기 위한 전달체로 다공성 셀룰로오스 하이드로젤을 제조하였고 그 특성을 연구하였다. Quercetin과 rutin을 위한 최적의 하이드로젤을 가교제인 12% epichlorohydrin(ECH)과 2% 셀룰로오스를 반응용액으로 하여 만들었다. 플라보노이드 함유 하이드로젤의 방출 실험에서, quercetin의 방출은 $10{\sim}500{\mu}M$ 농도에서 확산 속도에 영향을 받았으나, rutin의 경우는 비교적 낮은 농도($10{\sim}50{\mu}M$)에서 하이드로젤의 침식에 의한 방출이 지배적이었다. 플라보노이드에 대한 하이드로젤의 포집효율과 방출량은 quercetin보다도 rutin에서 모두 크게 나타났다. 하지만, Franz diffusion cell을 이용한 피부 투과 실험에서 quercetin이 rutin보다 1.2배나 더 큰 피부 투과능을 나타냈다. 플라보노이드 함유 하이드로젤은 대조군인 20% 1,3-butylene glycol phosphate buffer에서보다도 더 큰 경피 투과능을 나타내었다. 이 결과들은 난용성 항산화제인 플라보노이드의 피부 흡수 증진 전달체로서 셀룰로오스 다공성 하이드로젤이 이용 가능성이 있음을 시사한다.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제30권3호
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• pp.173-178
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• 2000

The purpose of this work is to develop a transurethral suppository containing prostaglandin $E_1\;(PGE_1)$, which stabilizes the drug, gives no irritation to physiological body and enhances the erectile response of $PGE_1.\;PGE_1$ transurethral suppositories were prepared with various amounts of compositions such as saturated polyglycolysed glyceride $(Suppocire^{\circledR}\;AP,\;SAP)$, polyoxyethylene hydrogenated castor oil (HCO-50) and ethanol. The melting points, viscosities and $PGE_1$ release of the suppositories were investigated. Ocular irritation test was carried out after application of $PGE_1$ suppository to rabbit's eye. The intracavernous pressure (ICP), penile length and duration of erectile response were determined after transurethral administration of $PGE_1$ suppository and compared with those after intracavernosal injection of $PGE_1$ solution to cats. HCO-50 hardly affected the melting points and viscosities of $PGE_1$ suppositories. Additionally, $PGE_1$ transurethral suppositories, whose melting point ranges was $34-35^{\circ}C$, was speedily melted in physiological body. HCO-50 significantly decreased the dissolution rates of $PGE_1$ from the suppositories. Dissolution mechanism analysis showed the release of $PGE_1$ was proportional to the square root of time, indicating that $PGE_1$ might be released from the suppositories by Fickian diffusion. The release rate of $PGE_1$ from $PGE_1$ suppository [PGE1/SAP/HCO-50/ethanol (1/94.5/2.5/2%)] was about 80% within 2 h. This $PGE_1$ suppository gave no significant irritation to the ocular tissue, expecting that it gave no irritation to the urethral tissue less sensive than ocular tissue. Furthermore, $PGE_1$ in this suppository was stable at $4^{\circ}C$ for 2 years. This suppository increased the ICP and penile erection similar to those of injectable $PGE_1$ solution. However, it gave 2.5-fold increased duration of erectile response than injectable $PGE_1$ solution. Our results suggested that it gave more effective erectile response than injectable $PGE_1$ solution in cats. It is concluded that this $PGE_1$ suppository with good safety, excellent stability and enhanced erectile response, could be a more effective and convenient transurethal delivery system of $PGE_1$.

• Journal of Ginseng Research
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• 제39권1호
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• pp.22-28
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• 2015

Background: Sun ginseng (SG), a specific formulation of quality-controlled red ginseng, contains approximately equal amounts of three major ginsenosides (RK1, Rg3, and Rg5), which reportedly has antitumor-promoting activities in animal models. Methods: MTT assay was used to assess whether SG can potentiate the anticancer activity of epirubicin or paclitaxel in human cervical adenocarcinoma HeLa cells, human colon cancer SW111C cells, and SW480 cells; apoptosis status was analyzed by annexin V-FITC and PI and analyzed by flow cytometry; and apoptosis pathway was studied by analysis of caspase-3, -8, and -9 activation, mitochondrial accumulation of Bax and Bak, and cytochrome c release. Results: SG remarkably enhances cancer cell death induced by epirubicin or paclitaxel in human cervical adenocarcinoma HeLa cells, human colon cancer SW111C cells, and SW480 cells. Results of the mechanism study highlighted the cooperation between SG and epirubicin or paclitaxel in activating caspase-3 and -9 but not caspase-8. Moreover, SG significantly increased the mitochondrial accumulation of both Bax and Bak triggered by epirubicin or paclitaxel as well as the subsequent release of cytochrome c in the targeted cells. Conclusion: SG significantly potentiated the anticancer activities of epirubicin and paclitaxel in a synergistic manner. These effects were associated with the increased mitochondrial accumulation of both Bax and Bak that led to an enhanced cytochrome c release, caspase-9/-3 activation, and apoptosis. Treating cancer cells by combining epirubicin and paclitaxel with SG may prove to be a novel strategy for enhancing the efficacy of the two drug types.

• Korean Chemical Engineering Research
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• 제57권3호
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• pp.305-312
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• 2019

산화질소(NO)가 혈관 확장, 혈소판 응집 억제, 면역 반응 조절, 상처 치료, 항암 등의 주요 병리 생리학적 프로세스에 관여한다는 사실이 밝혀지면서 최근 산화질소 전달에 대한 국내외 연구진들의 관심이 높아지고 있다. 그러나 인체에 이상적으로 적용될 수 있는 산화질소 전달체의 개발은 산화질소의 높은 반응성과 짧은 반감기로 인하여 여전히 난제로 남아 있다. 본 논문에서는 다양한 산화질소 전달체 중에서도 최근 바이오메디컬 분야에서 연구가 활발히 이루어지고 있는 나노 구조체를 이용한 전달체의 연구 결과 및 응용 방향에 대해서 소개하고자 한다. 나노 크기의 구조체가 다른 전달체와 비교하여 가지는 장점은 표면 대 부피 비율이 높아 산화질소를 효율적으로 탑재할 수 있고, 표면 개조능력이 뛰어나 산화질소의 방출 양상을 효과적으로 제어할 수 있다는 것이다. 특히 이 글에서는 다양한 나노 구조체 중에서도 나노입자 형태, 마이크로에멀젼 형태, 그리고 다층필름 형태의 나노 구조체에 대해서 다룸으로써 각 구조체의 산화질소 방출 양상을 비교하고 그 특징에 대해서 자세히 알아보고자 한다. 이와 같은 나노 구조체의 개발은 산화질소의 급격한 방출을 방지하고 지효성을 띠게 함으로써 타겟 부위에서의 효과를 높일 수 있을 것으로 기대되며, 더 나아가 차후 다양한 바이오메디컬 분야에서 유망한 치료 기제로서 적용될 수 있을 것으로 보인다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제5권2호
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• pp.202-210
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• 1997

Protective effect of DA-9601, an extract of Artemisia Herb, against ethanol-induced gastric mucosal injury was evaluated in rats. In the prophylactic study, DA-9601 exhibited total protection (99.4%) against absolute ethanol-induced gastropathy, And the protective effect of DA-9601 lasted up to 2 hours, which was longer than those of other contemporary mucoprotectants. In the treatment study, DA-9601 significantly facilitated the healing of 70% ethanol-induced mucosal damage, which was superior to cetraxate, a commonly used anti-ulcer drug. The mechanisms of mucoprotection of DA-9601 were also assessed. DA-9601 increased the release of prostaglandin E$_2$ from murine neutrophils in a dose-dependent manner in vitro. The cytoprotective effect of DA-9601 against ethanol-induced mucosal damage was significantly diminished by the concommitant injection of N$\omega$-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 5 mg/kg, i.v.), a non-specific nitric oxide (NO) synthase inhibitor, while it was not affected by preinjection of indomethacin (5 mg/kg, s.c.), a prostaglandins-depletor. And it was found that DA-9601 significantly enhanced adaptive cytoprotective action of 10% ethanol against absolute ethanol (56.9$\pm$6.5 vs 23.0$\pm$3.3 mm$^2$, p<0.05, mean$\pm$SEM), though its exact underlying mechanism remains to be clarified. The present fin[lings demonstrate that DA-9601 exerts gastroprotecticv actions for the stomach against ethanol through several different underlying mechanisms, in which prostanglandins and NO are involved. In conclusion, the results obtained suggest that DA-9601 can be useful both in prevention and treatment of ethanol-induced gastric damage.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제41권4호
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• pp.239-247
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• 2011

Simvastatin is an inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase, which catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonate, an early and rate-limiting step in the biosynthesis of cholesterol. Simvastatin has good permeability, but it also has low solubility (BCS class II), which reduces its bioavailability. To overcome this problem, a solid dispersion is formed using a spray-dryer with polymeric material carrier to potentially enhance the dissolution rate and extend drug absorption. As carriers for solid dispersion, Gelucire$^{(R)}$44/14 and Gelucire$^{(R)}$ 50/13 are semisolid excipients that greatly improve the bioavailability of poorly-soluble drugs. To avoid any toxic effects of an organic solvent, we used aqueous medium to melt Tween$^{(R)}$ 80 and distilled water. The structural behaviors of the raw materials and the solid dispersion were analyzed by differential scanning calorimetry (DSC), powder X-ray diffraction (PXRD) and scanning electron microscopy (SEM). The DSC and PXRD data indicated that the crystalline structure of simvastatin was transformed to an amorphous structure through solid dispersion. Then, solid dispersion-based tablets containing 20 mg simvastatin were prepared with excipients. Dissolution tests were performed in distilled water and artificial intestinal fluid using the USP paddle II method. Compared with that of the commercial tablet (Zocor$^{(R)}$ 20 mg), the release of simvastatin from solid dispersion based-tablet was more efficient. Although the stability study is not complete, this solid dispersion system is expected to deliver poorly water-soluble drugs with enhanced bioavailability and less toxicity.