• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제46권9호
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• pp.876-882
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• 2003

목 적 : Doxorubicin에 의한 심근손상에 대한 cardioxane의 심근 예방효과를 관찰하고자 하였다. 방 법 : 몸무게 2.0-3.2 kg의 집토끼 20마리를 이용하였으며, 2마리는 광학 및 전자현미경 결과를 위한 대조 조직을 만드는데 이용되었고 나머지 18마리를 대상으로 group I은 doxorubicin을 단독 투여하였고 group II는 cardioxane으로 전처치한 후 doxorubicin을 투여하였다. Group I은 12마리의 가토를 대상으로 $30mg/m^2$의 doxorubicin을 가능한 한 매주 정맥 주사하였으며 group II는 6마리의 가토를 대상으로 cardioxane $600mg/m^2$으로 전처치한 후 약 20-30분 후에 doxorubicin을 투여하였고, 각각의 doxorubicin 축적총량이 210, 300, $360mg/m^2$이 되도록 하였다. 이상의 방법으로 doxorubicin의 총 투여량이 목표치에 도달한 후 6일 경과 시에 개흉하여 심근 조직을 확보하고 광학현미경 및 전자현미경으로 심근의 손상 정도를 관찰하였다. 결 과 : Doxorubicin의 총 투여량과는 무관하게 토끼 심장의 외견상 차이 및 양 심방과 심실의 크기나 두께에 있어서 큰 차이는 발견할 수 없었다. 광학 현미경상 doxorubicin의 총 투여량이 $210mg/m^2$까지는 정상 대조 가토와 비교시 조직학적으로 큰 차이는 발견할 수 없었고, 총 투여량 $240mg/m^2$에서는 심근섬유의 변성과 괴사 등을 볼 수 있었고 총 투여량 $300mg/m^2$에서는 국소적으로 그리고 미만성으로 심근 섬유의 심한 변성을 관찰할 수 있었다. 전자현미경하에서 소견상 group I에서 doxorubicin의 총 투여량이 $180mg/m^2$ 미만에서는 전자현미경 하에서 심장 조직의 변화를 관찰할 수 없었다. $210mg/m^2$을 투여했던 가토에서는 미토콘드리아 내에 능선(cristae)의 관강(lumen)이 약간 팽창된 소견을 보였고, $240mg/m^2$을 투여했던 토끼에서는 심근섬유의 변성을 관찰할 수 있었고 $300mg/m^2$을 투여했던 토끼에서는 전반적으로 심한 변성이 관찰되었다. 그러나 cardioxane 전처치군에서는 doxorubicin의 총 투여량이 $300mg/m^2$이하에서 광학현미경 및 전자현미경 소견상 조직학적으로 정상의 심장과 차이를 보이지 않았고, $360mg/m^2$에서는 전반적으로는 정상 심근의 소견과 차이는 발견할 수 없었고 국소적인 근세사의 성근 배열부가 발견되었으나 doxorubicin 투여결과에 의한 것인지는 명백하지 않았다. 결 론 : Cardioxane은 doxorubicin에 의한 심근 손상을 예방할 수 있는 훌륭한 약제로서 doxorubicin을 투여하는 모든 환자에게 안전하게 사용할 수 있을 것으로 사료된다.

• 약학회지
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• 제52권1호
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• pp.67-72
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• 2008

The use of doxorubicin, which is one of the most effective anticancer agents, is often limited by occurrence of acquired resistance in tumor cells. GSH has been shown to be involved in the development of this drug resistance. Transcription factor Nrf2 governs the expression of GSH synthesizing glutamylcysteine ligase (GCL), as well as multiple phase 2 detoxifying enzymes. Here we show that Nrf2 is one of factors determining doxorubicin sensitivity. Nrf2-deficient fibroblasts (murine embryonic fibroblasts, MEF) were more susceptible to doxorubicin mediated cell death than wild-type cells. Doxorubicin treatment elevated levels of Nrf2-regulated genes including NAD(P)H: quinone oxidoreductase (Nqo1) and GCL in wild-type fibroblasts, while no induction was observed in Nrf2-deficient cells. Doxorubicin resistance in human ovarian SK-OV cells was reversed by treatment with L-buthionine-sulfoxamine (BSO), which is depleting intracellular GSH. Finally, transfection of SK-OV cells with Nrf2 siRNA resulted in exacerbated cytotoxicity following doxorubicin treatment compared to scrambled RNA control. These results indicate that the Nrf2 pathway, which plays a protective role in normal cells, can be a potential target to control cancer cell resistance to anticancer agents.

• 공업화학
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• 제8권4호
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• pp.660-666
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• 1997

본 연구에서는 Streptomyces peucetius subsp. caesius 돌연변이주에 의한 doxorubicin의 생산에 있어서 배양조건 및 배지의 성분을 확립하여 doxorubicind의 생산을 높이는데 목적이 있다. Doxorubicin 생산을 위한 최적 배지조성은 4% maltose, 0.5% HEPES, 0.02% $K_2HPO_4$, 0.01% $MgSO_4$로 나타났고, 가장 적합한 종균 접종량과 시기는 10% (v/v), 72시간이었다. Doxorubicin생산에 적합한 소포제를 찾기위해 여러 종류의 소포제를 배지에 첨가한 결과 가장 적합한 소포제는 KG(10% K+10% G)이었으며 최적농도는 0.01%이었다. 교반식반응기에서 배양할 경우 적합한 통기량은 1.5v/v min으로 최대 29mg/l의 doxorubicin을 생산하였고, 1.0v/v min의 경우에도 플라스크 배양보다 15% 증가된 23mg/l의 doxorubicin을 생산하였다.

• 대한한의학회지
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• 제25권2호
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• pp.98-109
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• 2004

Objectives : To evaluate the anti-tumor and synergic effect of Soonkiwhajungtang with doxorubicin. Methods : The inhibitory concentration (IC), $IC_{50}$ and $IC_{90}$ of single use of doxorubicin and Soonkiwhajungtang with their concomitant treatment against MKN-45 (human stomach carcinoma) cell line were observed using MTT (microculture tetrazolium test) assay. In addition, their anti-tumor effects were also observed in xenograft nude mice models against the MKN-45 cell line. Results : Soonkiwhajungtang has only minimal direct anti-tumor effect against MKN-45 cell line but it reduced general depressed signs induced by implantation of the tumor cell lines and increased the total WBC and lymphocyte numbers. Conclusions : It is considered or expected that Soonkiwhajungtang extract reduces the critical toxicity of doxorubicin and has favorable synergic anti-tumor effect when administered concomitantly with doxorubicin.

• 대한한의학회지
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• 제25권2호
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• pp.9-21
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• 2004

Objectives : To evaluate the anti-tumor and synergic effect of Bojungikkeehapdaechilki-tang (BJDC) with doxorubicin. Methods : The inhibitory concentration (IC), $IC_{50}{\;}and{\;}IC_{90}$ of single use of doxorubicin and BIDC with their concomitant treatment against Colon-26 (murine rectum carcinoma) cell line were observed using MTT (microculture tetrazolium test) assay. In addition, their anti-tumor effects were also observed in xenograft nude mice models against Colon-26 cell line. Results : BJDC had only minimal direct anti-tumor effect against Colon-26 cell line but it reduced general depressed signs induced by implantation of the tumor cell lines and increased the total WBC and lymphocyte numbers. Conclusions : It is considered or expected that BJDC extract is reducing the critical toxicity of doxorubicin and has favorable synergic anti-tumor effect when administered conconitently with doxorubicin.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제25권8호
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• pp.1211-1216
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• 2004

The interaction of the antitumour agent doxorubicin with calf thymus DNA is investigated in an aqueous solution at a pH level of 6-7 with molar ratios of 1/10. A UV-resonance Raman spectroscopy and surface enhanced Raman spectroscopy are used to determine the doxorubicin binding sites and the structural variations of doxorubicin-DNA complexes in an aqueous solution. Doxorubicin intercalates with adenine and guanine via a hydrogen bond formation between the N7 positions of purine bases and the hydroxyl group of doxorubicin.

• Natural Product Sciences
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• 제20권1호
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• pp.29-32
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• 2014

In the present study, we examined the chemoprotective effects of different rice bran, which are produced by fermentation or not, on doxorubicin induced rat model, and detected the change of components of rice bran. Rats receiving fermented rice bran of 100 mg/kg by oral plus doxorubicin 10 mg/kg had greater weight gain as +24% than that observed with doxorubicin alone. In case of the treatment of non-fermented rice bran of 100 mg/kg by oral with doxorubicin of 10 mg/kg, fermented rice bran showed a -1.3% decrease in body weight. 100 mg/kg fermented rice bran decreased the incidence to 30%, and non-fermented rice bran decreased the incidence to 50%. In lethality, the rate of death of doxorubicin was 60%. 100 mg/kg fermented rice bran decreased to 10% in death rate and non-fermented rice bran to 30%. In gross gastrointestinal pathology, doxorubicin showed the gross gastrointestinal mucosal pathology in 70% of treated rats, fermented rice bran decreased to 40% and non-fermented rice bran to 50%. In the change of constituent, xylose concentration of fermented rice bran was detected to 59.33 mg/g while its concentration of non-fermented rice bran was 11.12 mg/g.

• 한국미생물·생명공학회지
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• 제25권6호
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• pp.580-585
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• 1997

We selected two mutants namely strain D5 and Nu23 by mutagenesis of anthracycline producing Streptomyces: the former is an $\varepsilon$-rhodomycinone overproducing mutant selected from Streptomyces sp. C5, a baumycin producer and the latter, a blocked mutant of early pathway for doxorubicin biosynthesis obtained from Streptomyces peucetius ATCC 27952, a doxorubicin producer. The mutant strain Nu23 does not produce anthracycline metabolites but retains the most of enzyme activities converting aklavinone to doxorubicin and the mutant strain D5 produced $\varepsilon$-rhodomycinone at a level of 150 $\mu$g/ml. These strains were grown separately in NDYE medium and each was mixed at day 3 by equal volume of culture broth but the quantity of doxorubicin produced was far below an estimation based on the level of $\varepsilon$-rhodomycinone normaly produced by the strain D5. On the other hand doxorubicin was reached at maximum level after 4 days in the mixed culture condition which was composed of culture broth of strain D5 grown for 6 day and that of strain Nu23 grown for 3 day. It was turned out that the growth of mutant strain D5 was inhibited by the accumulation of daunorubicin and doxorubicin in mixed culture broth, which cause the limitation of $\varepsilon$-rhodomycinone.

• 한국임상약학회지
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• 제20권3호
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• pp.248-254
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• 2010

본 연구에서는 anthracyclines의 심장 독성을 예방하기 위해 사용되는 dexrazoxane의 가장 적절하고 안전한 용량을 평가하고자 했다. 이 약물은 같은 적응증에도 불구하고 미국과 유럽에서 두 배 차이가 나는 용량으로 허가 받아 사용되고 있다. 그러므로 dexrazoxane의 anthracycline로 인한 심독성의 예방에 관한 논문을 찾아 dexrazoxane : doxorubicin = 20:1의 비율로 사용했을 경우와 10:1로 사용했을 때의 효과와 부작용을 비교하였다. 이 두 가지 용량으로 진행된 모든 임상 연구에서 dexrazoxane이 doxorubicin의 심독성 예방에 통계적으로 유효한 효과가 있다고 결론 내렸다. 또한 dexrazoxane의 추가 요법으로 인해 Tumor effect의 차이를 비교 분석한 결과, 두 가지 용량 모두에서 dexrazoxane이 doxorubicin의 항암 효과에 영향을 미치지 않는 것으로 분석되었다. 대부분의 연구에서 dexrazoxane의 약물 자체의 부작용은 분석하지 않았지만, dexrazoxane:doxorubicin을 20:1의 비율로 사용했던 한 연구에서 dexrazoxane군에서 부작용이 있음이 평가되었다. 반면, dexrazoxane의 용량을 doxorubicin 용량에 비해 10:1로 사용한 모든 연구는, 대상 환자군이 18세 이하의 소아 청소년으로 이 용량을 성인에게도 적용할 수 있는지에 대한 추가 연구가 필요하다. 그러나 항암제의 경우, 대부분 환자의 체표면적(BSA)을 기준으로 약용량을 결정하며, 이는 일반적으로 10세 이상이 되면 어른의 체표면적의 70% 정도가 된다. 그러므로, 본 연구에서는 통계적으로 충분한 수의 10세 이상의 소아, 청소년에게 doxorubicin으로 인한 심독성 예방 효과가 입증되었던 dexrazoxane: doxorubicin을 10:1의 용량으로 사용하여도 임상적인 효과를 기대 할 수 있으며, 이 용량은 dexrazoxane 자체의 유해반응도 감소시킬 수 있을 것이라고 결론 맺는다.

• BMB Reports
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• 제39권6호
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• pp.774-781
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• 2006

Human nucleolar phosphoprotein p140 (hNopp140) is a nucleolar phosphoprotein that can bind to doxorubicin, an anti-cancer agent. We have examined the interaction between hNopp140 and doxorubicin as well as the folding property of hNopp140. Also, the effects of ATP and phosphorylation on the affinity of hNopp140 to doxorubicin are investigated by affinity dependent co-precipitation and surface plasmon resonance methods. Doxorubicin preferentially binds to un-phosphorylated form of hNopp140 with a $K_D$ value of $3.3\;{\times}\;10^{-7}$ M. Furthermore, doxorubicin reduces the protein kinase CK2-dependent phosphorylation of hNopp140, indicating that doxorubicin may perturb the cellular function of hNopp140 by reducing the protein kinase CK2-dependent phosphorylation of hNopp140. Low contents of the secondary structures of hNopp140 and the fast rate of proteolysis imply that hNopp140 has a high percentage of flexible regions or extended loop structures.