A Comparative Study on the Two Different Doses of Dexrazoxane

덱스라족산의 두 가지 다른 용량의 비교 연구

  • Rhew, Ki-Yon (Sookmyung Women's University, Graduate School of Clinical Pharmacy)
  • 유기연 (숙명여자대학교 임상약학대학원)
  • Received : 2010.10.02
  • Accepted : 2010.11.05
  • Published : 2010.12.31

Abstract

본 연구에서는 anthracyclines의 심장 독성을 예방하기 위해 사용되는 dexrazoxane의 가장 적절하고 안전한 용량을 평가하고자 했다. 이 약물은 같은 적응증에도 불구하고 미국과 유럽에서 두 배 차이가 나는 용량으로 허가 받아 사용되고 있다. 그러므로 dexrazoxane의 anthracycline로 인한 심독성의 예방에 관한 논문을 찾아 dexrazoxane : doxorubicin = 20:1의 비율로 사용했을 경우와 10:1로 사용했을 때의 효과와 부작용을 비교하였다. 이 두 가지 용량으로 진행된 모든 임상 연구에서 dexrazoxane이 doxorubicin의 심독성 예방에 통계적으로 유효한 효과가 있다고 결론 내렸다. 또한 dexrazoxane의 추가 요법으로 인해 Tumor effect의 차이를 비교 분석한 결과, 두 가지 용량 모두에서 dexrazoxane이 doxorubicin의 항암 효과에 영향을 미치지 않는 것으로 분석되었다. 대부분의 연구에서 dexrazoxane의 약물 자체의 부작용은 분석하지 않았지만, dexrazoxane:doxorubicin을 20:1의 비율로 사용했던 한 연구에서 dexrazoxane군에서 부작용이 있음이 평가되었다. 반면, dexrazoxane의 용량을 doxorubicin 용량에 비해 10:1로 사용한 모든 연구는, 대상 환자군이 18세 이하의 소아 청소년으로 이 용량을 성인에게도 적용할 수 있는지에 대한 추가 연구가 필요하다. 그러나 항암제의 경우, 대부분 환자의 체표면적(BSA)을 기준으로 약용량을 결정하며, 이는 일반적으로 10세 이상이 되면 어른의 체표면적의 70% 정도가 된다. 그러므로, 본 연구에서는 통계적으로 충분한 수의 10세 이상의 소아, 청소년에게 doxorubicin으로 인한 심독성 예방 효과가 입증되었던 dexrazoxane: doxorubicin을 10:1의 용량으로 사용하여도 임상적인 효과를 기대 할 수 있으며, 이 용량은 dexrazoxane 자체의 유해반응도 감소시킬 수 있을 것이라고 결론 맺는다.

Keywords

References

  1. Yeh, E.T, Tong, AT, Lenihan, (2009) Cardiovascular complications of cancer therapy; diagnosis, pathogenesis, and management. J Am Coll Cardiol. Jun 16; 2231-2247. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.02.050
  2. Floyd, Nguyen, Lobins, (2005) Cardiotoxicity of cancer therapy; Journal Clin Oncol 23:7685. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.08.789
  3. Singal, Iliskovic, PK (1998) Doxorubicin induced cardiomyopathy; NEJM 339:900-905. https://doi.org/10.1056/NEJM199809243391307
  4. Singal, PK, Deally, CMR, Weinberg,(1987) Subcellular effects of adriamycin in the heart: A concise review. J Mol Cell Cardiol 19:817. https://doi.org/10.1016/S0022-2828(87)80392-9
  5. Von Hoff, DD, Rozencweig, M, Layard, M, (1977) Daunomycin-induced cardiotoxicity in children and adults. Am J Med 62:220
  6. Seifert, CF, Nesser, ME, Thompson, (1994) Dexrazoxane in the prevention of doxorubicin-induced cardiotoxicity. Ann Pharmacother 28:1063. https://doi.org/10.1177/106002809402800912
  7. Sehested M, (1994) Dexrazoxane for Protection Against Cardiotoxic Effects of Anthracyclines, J Clin Oncol, 14:2884.
  8. Legha SS, Benjamin RS, Mackay B, Ewer M, Wallace S, Valdivieso M, (1982) Reduction of doxorubicin cardiotoxicity by prolonged continuos infusion. Ann Intern Med. 96: 133-9. https://doi.org/10.7326/0003-4819-96-2-133
  9. Schuchter LM, Hensley ML, Meropol, (2002) 2002 Update of Recommendations for the Use of Chemotherapy and Radiotherapy Protectants: Clinical Practice Guidelines of the American Society of Clinical Oncology, J Clin Oncol, 20:2895-2903. https://doi.org/10.1200/JCO.2002.04.178
  10. Chiron BV. In (1995) Cardioxane Product Monograph. Amsterdan, The Netherlands.
  11. Bu'Lock FA, Gabriel HM, Oakhill A (1993), Cardioprotection by ICRF187 against high dose anthracycline toxicity in children with malignant disease. Br Heart J. Aug;70(2):185-188. https://doi.org/10.1136/hrt.70.2.185
  12. Steven E. Lipshultz SE, Rifai N, Dalton VM, (2004). The effect of dexrazoxane on myocardial injury in doxorubicin-treated children with acute lymphoblastic leukemia. NEJM. Jul 8:145-153. https://doi.org/10.1056/NEJMoa035153
  13. Marty M, Espié M, Llombart A (2006) multicenter randomized phase III study of the cardioprotective effect of dexrazoxane($cardioxane^{(R)}$) in advanced/metastastic breast cancer patients treated with anthracycline-based chemotherapy. Annals of Oncology 17:614-622 https://doi.org/10.1093/annonc/mdj134
  14. Ranulfo Pinheiro de Matos Neto RP, Petrilli AS, (2006). Left ventricular systolic function assessed by echocardiography in children and adolescents with osteosarcoma treated with doxorubicin alone or in combination with dexrazoxane. Arq Bras Cardiol. Dec; 87:763-771. https://doi.org/10.1590/S0066-782X2006001900013
  15. Moghrabi A, Levy DE, Asselin B, (2007). Results of the Dana-Farber Cancer Institute ALL Consortium Protocol 95-01 for children with acute lymphoblastic leukemia. Blood. Feb 1;109:896-904.
  16. Lipshultz SE, Sanders SP, Goorin AM (1994) Monitoring for anthracycline cardiotoxicity. Pediatrics:433-437.
  17. Lipshultz SE, Sanders SP, Goorin AM, (1994) The anthracycline cardiotoxicity debate. Pediatrics 94;781-782.
  18. Haycock GB, Schwartz GJ, Wisotsky DH, (1978) Geometric method for measuring body surface area: A height-weight formula validated in infants, children and adults. J Pediatr 93;62-66. https://doi.org/10.1016/S0022-3476(78)80601-5