Myocardial Protective Effect of Cardioxane for the Myocardial Damage due to Doxorubicin

Purpose : To find out the myocardial protective effect of cardioxane for the myocardial damage by doxorubicin. Methods : Using Eighteen rabbits(2.0-3.2 kg), doxorubicin($30mg/m^2$) was injected intravenously once a week in group I(12 rabbits) and cardioxane($600mg/m^2$) was injected at 20-30 minutes before doxorubicin administration in group II(6 rabbits). After this, we operated on the rabbits when the total cumulative dose of doxorubicin was reached at 210, 240, 270 and $300mg/m^2$ and observed the degree of myocardial damage with light and electronic microscope. Results : In group I, rabbits with less than $210mg/m^2$ of total cumulative dose of doxorubicin, there was no definite myocardial damage but with $240mg/m^2$, focal degenerative change was observed and with $300mg/m^2$, severe degenerative change was detected with light microscopic examination. With electronic microscope, rabbits with less than $180mg/m^2$ of total cumulative dose of doxorubicin in group I, there was no evidence of myocardial damage. In $210mg/m^2$, focal degenerative change was detected. With $240mg/m^2$, degenerative change was much more advanced and with $300mg/m^2$, severe degenerative change was detected. In group II, no definite myocardial damage was observed even though the total cumulative dose of doxorubicin reached $300mg/m^2$, but with $360mg/m^2$, there was a focal area where myocardial fibers were somewhat decreased, but it's difficult to say whether these decrement were due to adriamycin in the electronic microscopic examination. Conclusion : Cardioxane have a good protective effect for the doxorubicin induced cardiomyopathy and it will be used safely in pediatric cancer patients.

Doxorubicin의 심근 손상에 대한 Cardioxane의 예방 효과에 관한 연구

목 적 : Doxorubicin에 의한 심근손상에 대한 cardioxane의 심근 예방효과를 관찰하고자 하였다. 방 법 : 몸무게 2.0-3.2 kg의 집토끼 20마리를 이용하였으며, 2마리는 광학 및 전자현미경 결과를 위한 대조 조직을 만드는데 이용되었고 나머지 18마리를 대상으로 group I은 doxorubicin을 단독 투여하였고 group II는 cardioxane으로 전처치한 후 doxorubicin을 투여하였다. Group I은 12마리의 가토를 대상으로 $30mg/m^2$의 doxorubicin을 가능한 한 매주 정맥 주사하였으며 group II는 6마리의 가토를 대상으로 cardioxane $600mg/m^2$으로 전처치한 후 약 20-30분 후에 doxorubicin을 투여하였고, 각각의 doxorubicin 축적총량이 210, 300, $360mg/m^2$이 되도록 하였다. 이상의 방법으로 doxorubicin의 총 투여량이 목표치에 도달한 후 6일 경과 시에 개흉하여 심근 조직을 확보하고 광학현미경 및 전자현미경으로 심근의 손상 정도를 관찰하였다. 결 과 : Doxorubicin의 총 투여량과는 무관하게 토끼 심장의 외견상 차이 및 양 심방과 심실의 크기나 두께에 있어서 큰 차이는 발견할 수 없었다. 광학 현미경상 doxorubicin의 총 투여량이 $210mg/m^2$까지는 정상 대조 가토와 비교시 조직학적으로 큰 차이는 발견할 수 없었고, 총 투여량 $240mg/m^2$에서는 심근섬유의 변성과 괴사 등을 볼 수 있었고 총 투여량 $300mg/m^2$에서는 국소적으로 그리고 미만성으로 심근 섬유의 심한 변성을 관찰할 수 있었다. 전자현미경하에서 소견상 group I에서 doxorubicin의 총 투여량이 $180mg/m^2$ 미만에서는 전자현미경 하에서 심장 조직의 변화를 관찰할 수 없었다. $210mg/m^2$을 투여했던 가토에서는 미토콘드리아 내에 능선(cristae)의 관강(lumen)이 약간 팽창된 소견을 보였고, $240mg/m^2$을 투여했던 토끼에서는 심근섬유의 변성을 관찰할 수 있었고 $300mg/m^2$을 투여했던 토끼에서는 전반적으로 심한 변성이 관찰되었다. 그러나 cardioxane 전처치군에서는 doxorubicin의 총 투여량이 $300mg/m^2$이하에서 광학현미경 및 전자현미경 소견상 조직학적으로 정상의 심장과 차이를 보이지 않았고, $360mg/m^2$에서는 전반적으로는 정상 심근의 소견과 차이는 발견할 수 없었고 국소적인 근세사의 성근 배열부가 발견되었으나 doxorubicin 투여결과에 의한 것인지는 명백하지 않았다. 결 론 : Cardioxane은 doxorubicin에 의한 심근 손상을 예방할 수 있는 훌륭한 약제로서 doxorubicin을 투여하는 모든 환자에게 안전하게 사용할 수 있을 것으로 사료된다.