Foot-and-mouth disease, one of the most contagious diseases in cloven-hoofed animals, causes significant economic losses. The pathogenesis of foot-and-mouth disease virus (FMDV) infection is known to differ with age of the animals. In this study, we aimed to reveal the difference in immunological response in the initial stage of FMDV infection between piglets and adult pigs. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated from 3 piglets (8 weeks old) and 3 pigs (35 weeks old) that were not vaccinated against FMDV. O-type FMDV (2 × 102 median tissue culture infectious dose) was inoculated into porcine PBMCs and the cells were incubated at 37.0℃ under 5% CO2 for various time periods (0, 1, 3, 6, 12, 24, and 48 h). The total RNA was obtained from the FMDV-inoculated PBMCs after each time point, and the virus titer was investigated in these RNA samples. Furthermore, dynamics of mRNA expression of the six tested cytokines (interferon [IFN]-α, IFN-γ, interleukin [IL]-6, IL-8, IL-10, and tumor necrosis factor [TNF]-α) in FMDV-inoculated porcine PBMCs were evaluated by time-series analysis to determine the differences, if any, based on the age of the pigs. The PBMCs of piglets contained the highest quantity of FMDV mRNA at 6 hours post-inoculation (hpi), and the PBMCs of pigs had the highest quantity of FMDV mRNA at 3 hpi. The mean cycle threshold-value in the PBMCs steadily decreased after the peak time point in the piglets and pigs (6 and 3 hpi, respectively). The dynamics of mRNA expression of all cytokines except TNF-α showed age-dependent differences in FMDV-inoculated PBMCs. The mRNA expression of most cytokines was more pronounced in the piglets than in the pigs, implying that the immune response against FMDV showed an age-dependent difference in pigs. In conclusion, within 48 hpi, the 8-week-old piglets responded more rapidly and were more sensitive to FMDV infection than the 35-week-old pigs, which could be associated with the difference in the pathogenesis of FMDV infection among the pigs. These results provide valuable insights into the mechanisms underlying the age-dependent differences in immune response in pigs against FMDV infection.
Expressions of endoplasmic reticulum stress response (ERSR) genes were examined during the neuronal differentiation of rat fetal cortical precursor cells (rCPC) and rat pheochromocytoma PC12 cells. When rCPC were differentiated into neuronal cells for 7 days, early stem cell marker, nest in, expression was decreased from day 4, and neuronal markers such as neurofilament-L, -M and Tuj1 were increased after day 4. In this condition, expressions of BIP, ATF6, and phosphorylated PERK as well as their down stream signaling molecules such as CHOP, ATF4, XBP1, GADD34, Nrf2 and $p58^{IPK}$ were significantly increased, suggesting the induction of ERSR during neuronal differentiation of rCPC. ERSR was also induced during the differentiation of PC12 cells for 9 days with NGF. Neurofilament-L transcript was time-dependently increased. Both mRNA and protein levels of Tuj1 were increased after the induction, and the significant increase in NeuN was observed at day 9. Similar to the expression patterns of neuronal markers, BIP/GRP78 and CHOP mRNAs were highly increased at day 9, and ATF4 mRNA was also increased from day 7. These results strongly suggest the induction and possible role of ERSR in neuronal differentiation process. Further study to identify targets responsible for neuronal induction will be necessary.
정위 방사선치료를 받은 폐암환자에서 결과를 후향적으로 분석하고자 하였다. 연속된 흉부 컴퓨터단층촬영(CT)의 종양의 크기변화 분석을 통해 치료 반응 평가를 조사하였다. 11명의 초기 비소세포폐암환자를 대상으로 정위 방사선치료 선량의 중앙값은 6,000 cGy이고 분할 조사 회수의 중앙값은 5회였다. 경과 관찰기간의 중앙값은 28개월로 치료후 종양의 크기 변화는 총 51회의 CT를 통해 분석하였고, 각 환자당 중앙값 3회의 CT 촬영이 시행되었다. 본 연구에서 치료의 총 반응률은 90.9%로 5명의 환자에서 완전관해와 5명에서 부분관해가 관찰되었다. 부분관해와 완전관해까지의 기간의 중앙 값은 각각 3개월과 5개월이었다. 경과관찰에서 3명의 환자가 병의 진행양상을 나타내었다. 본 연구에서 초기 폐암의 정위방사선치료후 CT 분석을 통해 반응 평가와 함께 치료 반응 시점을 확인할 수 있었다.
In Caenorhabditis elegans, SHN-1 is the homologue of SHANK, a scaffolding protein. In this study, we determined the molecular basis for SHN-1/SHANK in the regulation of innate immune response to fungal infection. Mutation of shn-1 increased the susceptibility to Candida albicans infection and suppressed the innate immune response. After C. albicans infection for 6, 12, or 24 h, both transcriptional expression of shn-1 and SHN-1::GFP expression were increased, implying that the activated SHN-1 may mediate a protection mechanism for C. elegans against the adverse effects from fungal infection. SHN-1 acted in both the neurons and the intestine to regulate the innate immune response to fungal infection. In the neurons, GLR-1, an AMPA ionotropic glutamate receptor, was identified as the downstream target in the regulation of innate immune response to fungal infection. GLR-1 further positively affected the function of SER-7-mediated serotonin signaling and antagonized the function of DAT-1-mediated dopamine signaling in the regulation of innate immune response to fungal infection. Our study suggests the novel function of SHN-1/SHANK in the regulation of innate immune response to fungal infection. Moreover, our results also denote the crucial role of neurotransmitter signals in mediating the function of SHN-1/SHANK in regulating innate immune response to fungal infection.
Background: Pulmonary tuberculosis can result in anatomical sequelae, and cause airflow limitation. However, there are no treatment guidelines for patients with a tuberculosis-destroyed lung. Recently, indacaterol effectiveness in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients with Tuberculosis history (INFINITY) study revealed indacaterol provided bronchodilation and symptom improvement in COPD patients with a tuberculosis-destroyed lung. Methods: We conducted a post-hoc subgroup analysis of the randomized controlled trial, the INFINITY study, to determine factors associated with indacaterol response in a tuberculosis-destroyed lung with airflow limitation. Data from 68 patients treated with inhaled indacaterol, were extracted and analyzed. Factors associated with the response of forced expiratory volume in one second ($FEV_1$) to indacaterol treatment, were determined using linear regression analysis. Results: Of 62 patients included, 68% were male, and 52% had history of cigarette smoking. Patients revealed mean $FEV_1$ of 50.5% of predicted value with mean improvement of 81.3 mL in $FEV_1$ after indacaterol treatment for 8 weeks. Linear regression analysis revealed factors associated with response of $FEV_1$ to indacaterol included a short duration of smoking history, and high short-acting bronchodilator response. When patients with history of smoking were excluded, factors associated with response of $FEV_1$ to indacaterol included high short-acting bronchodilator response, and poor health-related quality of life score as measured by St. George's Respiratory Questionnaire for COPD. Conclusion: In a tuberculosis-destroyed lung with airflow limitation, short-acting bronchodilator response and smoking history can play a critical role in predicting outcomes of indacaterol treatment.
Crohn's disease is a chronic inflammatory disorder of the gastrointestinal tract and characterized by relapsing and remitting episodes, with progression over time to complications of stricture, fistulas, or abscesses. The etiology is unknown, although the common opinion is that the disease arises from a disordered immune response to the gut contents in genetically predisposed individuals. Infliximab is a mouse-human chimeric antibody against tumor necrosis factor ${\alpha}$, and has proven to be effective in active Crohn's disease for both induction and maintenance therapy. Despite the growing experience with infliximab in Crohn's disease, optimal treatment strategies still need to be determined. The purpose of this review is to summarize the current knowledge on the use of infliximab in Crohn's disease and to discuss the yet-unsolved issues.
Objectives : Though a proportion of Alzheimer's disease(AD) patients treated with donepezil have shown positive response on cognition, but the responders' characteristics are still uncertain. This study attempts to identify whether a single oral dose of donepezil(5mg) can change cognition and the relationship between single dose responder items and long-term responder are examined. Methods : Twenty-three AD patients for single donepezil challenge study group and eleven AD patients for controls were participated in the study. Seven days after baseline study for neuropsychological test and EEG, same studies were rechecked after donepezil medication in study group. In donepezil study groups, 12 weeks after donepezil medication, neuropsychological test and EEG were rechecked. Results : After single donepezil challenge, forward digit span, Rey-Osterrieth Complex Figure Test copy, SVLT delayed recall were significantly improved, and beta spectra power in anterior, theta spectra power in posterior field were significantly decreased. According to linear regression analysis, forward digit span after single donepezil challenge was significantly positive correlated with long-term responders. Conclusions : This study suggests that single donepezil medication can significantly change cognitive functions and EEG in AD patients. Among these responsive items, forward digit span was significantly correlated with long-term responder.
Leishmaniasis is a serious parasitic disease caused by Leishmania spp. transmitted through sandfly bites. This disease is a major public health concern worldwide. It can occur in 3 different clinical forms: cutaneous, mucocutaneous, and visceral leishmaniasis (CL, MCL, and VL, respectively), caused by different Leishmania spp. Currently, licensed vaccines are unavailable for the treatment of human leishmaniasis. The treatment and prevention of this disease rely mainly on chemotherapeutics, which are highly toxic and have an increasing resistance problem. The development of a safe, effective, and affordable vaccine for all forms of vector-borne disease is urgently needed to block transmission of the parasite between the host and vector. Immunological mechanisms in the pathogenesis of leishmaniasis are complex. IL-12-driven Th1-type immune response plays a crucial role in host protection. The essential purpose of vaccination is to establish a protective immune response. To date, numerous vaccine studies have been conducted using live/attenuated/killed parasites, fractionated parasites, subunits, recombinant or DNA technology, delivery systems, and chimeric peptides. Most of these studies were limited to animals. In addition, standardization has not been achieved in these studies due to the differences in the virulence dynamics of the Leishmania spp. and the feasibility of the adjuvants. More studies are needed to develop a safe and effective vaccine, which is the most promising approach against Leishmania infection.
목적: 식도암에서 수술 후 방사선치료 및 방사선 단독 치료의 효과를 검증하고 예후 인자를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 1989년부터 2006년까지 방사선치료를 받은 132명의 환자를 후향적으로 분석하였다. 35명은 제2병기 88명은 제3병기 9명은 제4병기 환자였다. 상부 식도암이 18명, 하부 식도암이 33명이었으며 중등부 식도암이 81명이었다. 60명에서는 방사선 단독 치료를 시행하였고 72명은 수술 후 방사선치료를 받았다. 8명에서는 40 Gy 이하를 조사하였으며 78명에서는 40내지 50 Gy를 조사하였다. 나머지 46명은 50내지 60 Gy를 조사 받았으며 수술 후 방사선치료를 받은 대부분의 환자는 45 Gy를 조사받았다. 결과: 전체 환자의 2년 및 5년 생존율은 24% 및 5%이었고 중앙 생존기간은 11개월이었다. 수술 후 방사선치료군의 2년 및 5년 생존율은 19% 및 8%, 방사선 단독치료군의 2년 및 5년 생존율은 18% 및 2%이었다. 제2병기, 제3 병기 및 제4병기 환자의 2년 및 5년 생존율은 각각 43% 및 15, 22% 및 2, 0% 및 0% 이었으며 이는 통계적으로 유의하였다. 상부, 중등부, 하부 식도암의 2년 생존율은 각각 19, 29, 22%이었으며 통계적으로 유의한 차이는 나타나지 않았다. 방사선 단독치료군에서 13명(22%)은 완전관해를, 40명(67%)은 부분관해를 보였고 7명(12%)은 반응을 보이지 않았다. 완전관해를 보인 환자군이 부분관해를 보인 환자군보다 더 나은 2년 생존율을 나타내었다(31% vs 17%). 결론: 식도암에서 방사선치료는 효과적이고 유용한 치료 방법이었으며 병기 및 방사선치료에의 반응 정도가 유의한 예후인자이었다. 그러나 식도암의 장기 생존율 및 예후가 만족스럽지 못하므로 더욱 효과적인 치료 방법의 개발이 향후 필요하리라 사료된다.
Sarcoidosis is a systemic disease of unknown cause involving multiple organs and is characterized by noncaseating granuloma. Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disease characterized by increased peripheral platelet destruction due to the presence of an antibody to the platelet and abnormal platelet production. There is no known pathogenesis that occurs concurrently with ITP and sarcoidosis. However, considering together of 2 known pathogenesis, abnormal immune response triggers either ITP or sarcoidosis. The disease that develops first stimulates secondary disease. After development of secondary disease, they stimulate each other. A few cases of ITP associated with sarcoidosis are well documented in English; however, the disease has rarely been reported in Korea. Here, we report on a case of ITP with sarcoidosis in a 29-year-old man. He suffered from easy bruising. The chest X-ray and the contrast-enhanced computed tomography scan showed bihilar lymphadenopathy and reticulonodular infiltrates. Bone marrow study and fluoroscopy-guided percutaneous needle biopsy were performed and the patient was diagnosed with sarcoidosis and ITP. He was put on 400 mg/kg of intravenous immunoglobulin for 5 days and administered oral steroids and further follow-up will be carried out. He has shown a good response without significant bleeding event. However, administration of more oral steroid and additional follow-up is required than for single disease, whether sarcoidosis or ITP.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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