• Journal of Ginseng Research
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• 제10권1호
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• pp.55-65
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• 1986

GMP를 비롯한 여러가지 누클레오티드들, 긴세노시드 $Rb_2$ 및 산화 환원제들이 쥐의 뇌에서 얻은 입자상 및 가용성 guanylate cyclase의 활동성에 미치는 영향을 조사하였다. GMP, AMP, ADP 및 ATP 들은 낮은 농도에서는 입자상 guanylate cyclase의 활동성에 별로 영향을 미치지 않지만, 그들의 농도가 증가함에 따라서 이 효소들에 대한 억제효과가 증가하였다. 마찬가지로, 가용성 guanylate cyclase의 활동성도 누클레오티드들의 농도가 증가함에 따라서 억제되었다. GMP, AMP, ADP 및 ATP 들의 입자상 guanylate cyclase와 가용성 guanylate cyclase의 활동성에 대한 억제 효과는 긴세노시드 $Rb_2$에 의해서 감소되었다. 이것은 guanylate cyclase분자에 누클레오티드들과 긴세노시드 $Rb_2$에 대한 특이한 결합자리가 있다는 것을 암시하는 것으로 생각된다.$NAD^+$는 입자상 guanylate cyclase의 활동성에 거의 영향을 미치지 않지만, NADH는 이 효소계의 활동성을 억제한다. 입자상 guanylate cyclase는 많이 억제되었다.

• Journal of Ginseng Research
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• 제7권2호
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• pp.148-155
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• 1983

The effects of the five ginsenosides on the activities of particulate adenylate cyclase and particulate guanylate cylase of rat brain have been studied. The range of concentrations of ginsenosides were between 10$\mu\textrm{g}$ and 500$\mu\textrm{g}$ per 500${mu}ell$ reaction mixture, Also, the effects of three ginsenosides on the activity of soluble guanylate cylace have been studied in the same range of concentrations as in particulate adenylate cyclase. Only ginsenoside Re has shown the reciprocal feeects when tested with particulated adenylate cyclase and particulate guanylated cyclase. Regulatory action of the several mononucleotides on the activities of adenylate cyclase and guanylate cyclase was examined. Ginsenoside Rd-inhibited adenylate cyclase was activated in great extent by the addition of increasing amount of GMP. On the other hand, ginsenoside Rc-activated guanylate cyclase was inhibited by the addition of increasing amount of AMP and GMP. The fact that the stimulatory action of GMP is observed only with particulated adenylate cyclase but not with soluble suanylate cyclase suggests that the action is membrane-related one. The competitive action was observed between ginsenoside Rb2 and dopamine in their binding to the receptors. This result is clear-cut evidence that the ginsenoside Rb2 binds specifically to $\beta$-adrenergic receptors.

• 대한약리학회지
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• 제25권1호
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• pp.59-66
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• 1989

흰쥐의 헨레고리 수질 비후상행각에서의 전해질 재흡수와 cyclic GMP와의 관계를 알아보고자 수질비후상행각의 guanylate cyclase에 대한 furosemide와 ethacrynic acid의 영향을 관찰하였다. 또한 이들 작용과 prostaglandin의 상관관계를 알아보고자 guanylate cyclase에 대한 고효능이뇨제(furosemide, ethacrynic acid)와 cyclooxygenase 억제제들과의 상호작용을 함께 관찰하였다. furosemide와 ethacrynic acid는 guanylate cyclase의 활성을 현저히 증가시켰으며 이 증가작용은 aspirin이나 indomethacin에 의해 차단되지 않았다. arachidonic acid는 furosemide의 guanylate cyclase 활성증가작용을 유의하게 증강시켰다. 이들의 결과는 furosemide와 ethacynic acid가 직접적인 guanylate cyclase 활성촉진작용을 가지고 있으며 또한 furosemide는 prostaglandin을 경유한 간접적인 guanylate cyclase 활성 촉진작용을 가지고 있음을 나타낸다. 또한 수질 비후상행각에서의 전해질 재흡수에 cyclic GMP가 관여할 가능성을 시사한다.

• 한국동물학회지
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• 제36권3호
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• pp.433-438
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• 1993

본 연구를 통해서 근세포 융합과정에서 신호 전달물질의 가능성이 제기되고 있는 세포내 cGMP peak가 guanylate cyclase activity의 변화와 관련이 있으며, guanylate cyclase는 L-arginine: NO synthase에 의해서 촉진될 것임을 입증할 수 있는 간접적 증거를 제시한다. 즉, SNP는 근세포의 융합과 guanylate cyclase activity를 아울러 증가시키며, L-arginine: NO synthase inhibitor인 L-NG-monomethyl arginine은 biochemical differentiation에는 영향을 주지 않고 근세포 융합만을 억제한다. 이러한 결과들과 muthylene blue가 근세포의 융합만을 억제하면서도 biochemical differentiation에는 영향을 주지 않으며 guanylate cyclase activity를 억제하는 사실들을 종합해서 생각할 때, 근세포 융합에서 cGMP peak가 guanylate cyclase activity의 활성화와 관련이 있으며, L-arginine: NO synthase가 $Ca^2$+ influx와 guanylate cyclase 사이를 매개할 가능성을 암시한다.

• 대한약리학회지
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• 제29권2호
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• pp.245-252
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• 1993

Amiloride는 $Na{^+}$ channels를 선택적으로 억제하는 potassium sparing diuretic이다. 본 연구에서는 amiloride와 아데노신 수용체의 상호작용을 밝히고자, 흰쥐에서 얻은 crude adipocytic membrane fractions의 adenylyl cyclase activity를 여러 조건하에서 측정하였다. 우선 GTP가 isoproterenol-stimulated adenylyl cyclase activity에 미치는 영향을 조사함으로서 $G_i$ protein (inhibitory guanine nucleotide binding protein)의 기능을 알아보았다. 그 결과 amiloride는 높은 GTP 농도에서 isoproterenol-stimulated adenylyl cyclase의 활성을 억제하는 것을 관찰할 수 없었다. 이와는 대조적으로 amiloride 존재 하에서 2-chloroadenosine을 사용하여 아데노신 수용체를 경유한 isoproterenol-stimulated adenylyl cyclase activity가 억제되는 정도를 측정하였을 때, 2-chloroadenosine의 농도에 따라 큰 변화 없거나 오히려 억제 효과가 더욱 크게 나타났다. 그러나 위와 같은 조건하에서 propranolol에 의한 isoproterenol-stimulated adenylyl cyclase activity의 억제는 amiloride에 의해서 유의하게 변하지 않는 것으로 보아서, 수용체를 매개로 한 $G_s$ protein의 기능은 amiloride에 의해 영향을 받지 않는 것으로 생각된다. 그리고 amiloride에 의해 증가된, 2-chloroadenosine-mediated adenylyl cyclase의 억제 효과는 150mM NaCl 존재 하에서도 그대로 유지되었다. 이러한 결과로 보아 amiloride는 아데노신 수용체와 결합하여 $G_i$ proteins과의 coupling을 용이하게 할 뿐만 아니라, $G_i$ protein을 선택적으로 변화시켜 $G_i$ protein의 GTP 의존적인 adenylyl cyclase의 억제 기능을 제거하는 두 작용을 갖는 것으로 사료된다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제13권1호
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• pp.35-40
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• 2005

This study was performed to investigate the regulatory mechanism of cerebral blood flow of adenosine A$_{2B}$ receptor agonist in the rats, and to define whether its mechanism is mediated by adenylate cyclase, guanylate cyclase and potassium channel. In pentobarbital-anesthetized, pancuronium-paralyzed and artificially ventilated male Sprague-Dawley rats, all drugs were applied topically to the cerebral cortex. Blood flow from cerebral cortex was measured using laser-Doppler flowmetry. Topical application of an adenosine A$_{2B}$ receptor agonist, 5'-N-ethylcarboxamidoadenosine (NECA; 4 umol/I) increased cerebral blood flow. This effect of NECA (4 umol/I) was not blocked by pretreatment with adenylate cyclase inhibitor, MDL-12,330 (20 umol/I). But effect of NECA (4 umol/I) was blocked by pretreatment with guanylate cyclase inhibitor, LY-83,583 (10 umol/I) and pretreatment with ATP-sensitive potassium channel inhibitor, glipizide (5 umol/I). These results suggest that adenosine A$_{2B}$ receptor increases cerebral blood flow. It seems that this action of adenosine A$_{2B}$ receptor is mediated via the activation of guanylate cyclase and ATP-sensitive potassium channel in the cerebral cortex of the rats.

• 생명과학회지
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• 제21권3호
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• pp.473-479
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• 2011

Adenylyl cyclase (AC)는 ATP로부터 cAMP를 형성하는 반응을 촉매한다. AC에 의해 생산된 cAMP는 다양한 신호전달 경로에서 이차전달자로 사용되고 많은 종에서 다양한 세포기능을 조절한다. AC는 1차구조에 따라 6개의 그룹으로 나눌 수 있다. 진핵생물과 Mycobacterium 속에 속하는 세균에서는 class III에 속하는 AC만이 발견된다. Class III에 속하는 AC의 경우 catalytic cyclase 도메인이 dimer를 형성해야만 활성부위가 형성되고 활성을 가지게 된다. 포유류의 AC는 하나의 polypeptide에 2개의 catalytic cyclase 도메인을 가지고 있고, 이 두 개의 도메인이 intramolecular dimerization을 통해서 활성부위를 형성한다. 반면에 mycobacteria의 AC는 polypeptide에 한 개의 catalytic cyclase 도메인을 가지고 있고, homodimer의 4차구조를 형성하여 활성을 가지게 된다. Class III AC의 활성을 위해서 필요한 6개의 아미노산 잔기가 활성부위에 잘 보존되어 있다. 이 6개의 아미노산 잔기는 $Mg^{2+}$과 결합을 하는 2개의 aspartate 잔기쌍, 기질특이성을 부여하는 lysine-aspartate 잔기쌍, 그리고 반응 전이상태를 안정화시키는 arginine-asparagine 잔기쌍들로 이루어져 있다. Mycobacterium tuberculosis H37Rv에서는 16개의 AC 유전자가 발견되었으며, 이 AC의 연구된 특성에 대해 본 총설에서 다룰 것이다.

• The Korean Journal of Physiology
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• 제8권2호
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• pp.67-74
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• 1974

The object of this research is aimed to determine the activity of adenyl cyclase in both skeletal muscle sarcolemma and fat cell ghost of epididymal adipose tissue isolated from rats exposed to cold for various length of time in an attempt to evaluate whether the tissue sensitivity to catecholamine is increased when rats are exposed to cold for long periods of time Methods: a)Animals: Albino rats ranging in weight from 150 to 200 gm were used throughout this study. For experimental purposes, the rats are divided into two groups: experimental animals were place4 in a cold room at $4^{\circ}C$, controls being kept at $25^{\circ}C$. At the end of 2, 4, 6, 12, and 16 weeks. exposure to cold the rats were used to measure the adenyl cyclase activity. b) Isolation of plasma membrane from skeletal muscle and adipose tissue: The Plasma membrane of skeletal muscle from hind limbs of rats are prepared by the method employed by Rosenthal et at. and fat cell ghost of epididymal adipose tissue of rats by the method employed by Rodbell. c) Adenyl cyclase assay: Adenyl cyclase activity were measured by the method employed by Marinetti et al. Briefly, plasma membrane was incubated with $3^H-ATP$, various amount of noradrenaline and other incubation mixture at $37^{\circ}C$ for 20 minutes. After stopping the enzyme reaction by immersion in boiling water, carrier 3',5'-AMP was added to the system as a marker and $100\;{\mu}1$ aliquots of incubation mixture were pipetted on $20{\time}20$ Whatman No. 3 MM filter paper for one dimensional chromatography. The cyclic AMP spots were cut off and placed in counting vials containing 10ml of Bray's scintillation cocktail. Radioactivity was determined with a Packard Tri-Carb liquid scintillation counter. The enzyme activity is expressed as nanomoles of cyclic AMP produced per mg of membrane per hour. Result: 1. Average adenyl cyclase activity in the plasma membrane of skeletal muscle before and after noradrenaline administration was significantly higher in the cold-exposed rats as compared to the control. Continuous exposure to cold Produced an increased adenyl cyclase activity before and after noradrenaline administration. Adenyl cyclase activity reached peak levels at the 6 weeks exposure to told and level of adenyl cyclase activity remained high. Noradrenaline administration to the incubation medium induced a significant increase in adenyl cyclase activity and the degree of stimulation were proportional to the hormonal concentration But the rate of inclement in adenyl cyclase activity by noradreasline was the same in both groups. 2. Adenyl cyclase activity in fat cell ghost between cold exposed and control rats showed no significant differences before and after noradreualine administration. In summary, it can be concluded that cold adaptation give rise an increased activity of adenyl cyclase in plasma membrane of skeletal muscle in rats.

• 대한약리학회지
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• 제22권2호
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• pp.128-134
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• 1986

hydrochlorothiazide의 이뇨작용과 cyclic nucleotides와의 관계를 알아보기 위해 신조직내cyclic nucleotides 함량과 adenylate cyclase 및 guanylate cyclase 활성에 대한 hydrochlorothiazide의 영향을 관찰하였다. hydrochlorothiazide를 정맥내 투여시 약물투여 후 10분과 20분 사이에서 이뇨작용이 가장 강하게 나타났으며 60분 경과시는 이뇨작용이 소실되었다. 신조직 내 CAMP 함량은 약물투여 후 5분과 15분에 유의하게 감소되었으며 60분 경과시는 대조군과 차이가 없었다. 신조직내 cGMP 함량은 hydrochlorothiazide에 의해 영향받지 않았다. 신조직의 adenylate cyclase는 hydrochlorothiazide에 의해 활성이 억제되었으며 guanylate cyclase는 영향받지 않았다. 이상의 결과는 hydrochlorothiazide의 이뇨작용에 cAMP가 어떤 관련성을 가질 것을 시사하며 cGMP는 관련성이 없는 것으로 사료된다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제12권2호
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• pp.68-73
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• 2004

This study was performed to investigate the regulatory mechanism of cerebral blood How of adenosine $A_2$ receptor agonist in the rats, and to define whether its mechanism is mediated by nitric oxide (NO), adenylate cyclase and guanylate cyclase. In pentobarbital-anesthetized, pancuronium-paralyzed and artificially ventilated male Sprague-Dawley rats, all drugs were applied topically to the cerebral cortex. Blood flow from cerebal cortex was measured using laser-Doppler flowmetry. Topical application of an adenosine $A_2$ receptor agonist [5'-(N-cyclopropyl)-carboxamidoadenosine (CPCA; 4 umol/l)] increased cerebral blood flow. This effect of CPCA (4 umol/l) was blocked by pretreatment with NO synthase inhibitor [$N^G$-nitro-L-argine methylester (L-NAME; 140 umol/l)] and adenylate cyclase inhibitor [MDL-12,330 (20 umol/l)]. But the effect of CPCA (4 umol/l) was not blocked by pretreatment with guanylate cyclase inhibitor [LY-83,583 (10 umol/l)]. These results suggest that adenosine $A_2$ receptor increases cerebral blood How. It seems that this action of adenosine $A_2$ receptor is mediated via the NO and the activation of adenylate cyclase in the cerebral cortex of the rats.