Pu-erh tea, a popular and traditional Chinese tea, possesses various health-promoting effects, including inhibiting tumor cell progression and preventing type II diabetes and neurodegenerative disorders. However, the precise anti-inflammatory mechanisms are not well understood. In present study, we elucidated the anti-inflammatory mechanism of Pu-erh tea in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW264.7 cells. We explored the effects of Pu-erh tea on the levels of inflammatory-related genes, including inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2 and prostaglandin E2 (PGE2) in LPS-activated RAW264.7 cells. Moreover, we investigated its regulatory effects on nuclear factor-kappa B (NF)-κB and hypoxia-inducible-factor (HIF)-1α activation. The findings of this study demonstrated that Pu-erh tea inhibited the LPS-increased inflammatory cytokines and PGE2 release, as well as COX-2 and iNOS expression. Moreover, we confirmed that the anti-inflammatory mechanism of Pu-erh tea occurs via the inhibition of NF-κB and HIF-1α activation. Conclusively, these findings provide experimental evidence that Pu-erh tea may be useful candidate in the treatment of inflammatory-related diseases.
Objectives : The purpose of this study was find out the therapeutic effects of Ulmus davidiana Planch pharmacopuncture(UPP) on the mice with collagen-induced rheumatoid arthritis. Methods : UPP was prepared and tested for therapeutic potential of rhematoid arthritis by measuring the inhibition of cyc1ooxgenase-2(COX-2) and phospholipase A2(PLA2) activities in mice. Results : UPP showed therapeutic effects on collagen-induced rheumatoid arthritis on week 8 and week 9. UPP also inhibited Freund's complete adjuvant induced chronic rheumatoid arthritis in mice. UPP showed significant inhibition of type I and type II PLA2 activities in a dose dependent manner. However, PGE2 Production was not decreased with UPP and lipopolysaccharide-induced COX-2 protein expression was not inhibited by UPP. Conclusions : These results suggest that UPP has an therapeutic effects on drug induced-rheumatoic arthritis by inhibiting PLA2 activity.
Mitochondria play a crucial role in eukaryotic cells; the mitochondrial electron transport chain (ETC) generates adenosine triphosphate (ATP), which serves as an energy source for numerous critical cellular activities. However, the ETC also generates deleterious reactive oxygen species (ROS) as a natural byproduct of oxidative phosphorylation. ROS are considered the major cause of aging because they damage proteins, lipids, and DNA by oxidation. We analyzed the chronological life span, growth phenotype, mitochondrial membrane potential (MMP), and intracellular ATP and mitochondrial superoxide levels of 33 single ETC component-deleted strains during the chronological aging process. Among the ETC mutant strains, 14 ($sdh1{\Delta}$, $sdh2{\Delta}$, $sdh4{\Delta}$, $cor1{\Delta}$, $cyt1{\Delta}$, $qcr7{\Delta}$, $qcr8{\Delta}$, $rip1{\Delta}$, $cox6{\Delta}$, $cox7{\Delta}$, $cox9{\Delta}$, $atp4{\Delta}$, $atp7{\Delta}$, and $atp17{\Delta}$) showed a significantly shorter life span. The deleted genes encode important elements of the ETC components succinate dehydrogenase (complex II) and cytochrome c oxidase (complex IV), and some of the deletions lead to structural instability of the membrane-$F_1F_0$-ATP synthase due to mutations in the stator stalk (complex V). These short-lived strains generated higher superoxide levels and produced lower ATP levels without alteration of MMP. In summary, ETC mutations decreased the life span of yeast due to impaired mitochondrial efficiency.
Primary culture된 연골세포 in vitro 실험모델을 이용하여 칠레와 덴마크 두 지역으로부터 생산된 로즈힙 추출물의 관절염 관련 효과를 비교 확인하였다. 먼저 MTT 시험법을 통해 세포 사용 적정농도를 600 ${\mu}g/mL$ 이하로 결정하였고 이를 근간으로 연골세포사멸억제, 염증관련인자(TNF-${\alpha}$, NO, Cox-2) 및 연골세포조직의 이화작용과 동화작용에 관여하는 인자의 유전적 발현을 측정하였다. $H_2O_2$ 처리에 따른 산화적 독성으로 연골세포 사멸을 유도한 실험에서 로즈힙 추출물은 정상세포 수준으로 사멸을 억제하였으며 이러한 효과는 칠레산에서 비교적 높게 나타났다. TNF-${\alpha}$의 생성 억제는 로즈힙 추출물 처리 시 27.4~31.9% 정도의 저해효과가 나타났지만 농도 의존적이지는 않았으며 두 지역 간의 유의성도 나타나지 않았다. NO의 생성 억제의 경우 농도의존적인 감소를 보였으며 고농도에서는 덴마크산이 보다 효과적인 것으로 확인되었다. Cox-2의 발현억제는 농도의존적인 경향을 나타내었으며 칠레산에서 다소 효과적인 것으로 여겨졌다. 연골세포조직의 동화작용과 이화작용에 관여하는 인자들 중 동화작용 인자인 collagen type I의 경우 고농도에서 정상세포 수준으로 발현을 촉진시킨 것으로 나타났지만 collagen type II의 발현에는 영향이 없었음을 확인하였다. 특히 aggrecan의 경우는 정상세포군에 비해서는 미비하였지만 $H_2O_2$ 처리군에 비해서는 유의적으로 증가한 것으로 나타났다. 하지만 측정하였던 동화작용 인자들 중에서는 지역적인 차이를 나타내지는 않았다. 이화작용에 관여하는 인자로서 MMP3, 7, 13의 유전자 발현을 측정한 결과 $H_2O_2$ 처리군에 비해 유의적으로 감소시킨 것으로 확인되었는데, 특히 MMP13에서 가장 큰 감소 효과를 나타내었다. 두 지역 간의 비교에서는 MMP3의 경우 고농도에서 덴마크산이 다소 효과가 높은 것으로 인지된 반면, MMP7, 13의 경우는 지역적인 차이가 유의적으로 나타나지는 않았다. 실험한 결과를 종합해 보면 로즈힙 추출물은 primary culture된 in vitro 실험모델에서 관절염 형성 억제효과가 있을 것으로 확인되었지만 지역적인 차이는 크지 않은 것으로 생각된다. 본 실험의 한계점으로는 기존에 사용되던 관절염 치료제 또는 건강기능식품을 양성대조군으로 사용하지 못하였기 때문에 로즈힙 추출물의 효과를 정량화하여 비교하지 못한점이 있음으로 향후 이 점을 보완할 필요성이 있을 것으로 생각된다.
Zhang, Wen-Ying;Zhang, Wen-Jun;Bai, Yu;Yuan, Hai-Hua;Liu, Feng;Gao, Jun;Gong, Yan-Fang;Jiang, Bin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권1호
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pp.381-386
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2013
Aims: The aim of this study was to investigate the effects of adjuvant chemotherapy cycles on the prognosis of patients with post-operative stomach cancer through retrospective analysis. Methods: A total of 128 patients with gastric cancer who underwent gastrectomy, followed by adjuvant chemotherapy consisting of epirubicin, cisplatin or oxaliplatin, leucovorin, and 5-fluorouracil, according to a defined schedule, were divided into three groups according to the number of chemotherapy cycles: Group I (<6 cycles); Group II (6 cycles); and Group III (>6 cycles). Results: The 5-year overall survival (OS) was 20.8% in Group I, 45.0% in Group II, and 42.9% in Group III, with a median follow-up of 43 months. The 5-year relapse-free survival (RFS) was 15.1% in Group I, 40% in Group II, and 40% in Group III. The OS and RFS in Groups II and III were significantly better than in Group I (OS, p = 0.002 and p=0.003; RFS, P<0.001 and P=0.002). There was no difference in OS (p = 0.970) or in RFS (p = 0.722) between Groups II and III. Multivariate Cox hazard analysis determined that the number of adjuvant chemotherapy cycles was an independent factor that influenced OS and RFS. Conclusion: Six cycles of adjuvant chemotherapy gave encouraging outcomes in patients with resectable gastric cancer. Further prospective randomized controlled investigations are warranted in a multi-center setting.
본 연구에서는 방사선 육종 차조기와 백출의 복합추출물의 항관절염 효능을 평가하였다. 방사선 육종 차조기와 백출 복합추출물이 세포에 미치는 독성을 확인하기 위해 RAW 264.7 세포에서 MTT 기법으로 세포 생존율을 평가하였다. 방사선 육종 차조기와 백출 복합추출물의 항염증 효능을 확인하기 위해 LPS로 염증을 유도한 RAW 264.7 세포에 방사선 육종 차조기와 백출 복합추출물을 5, 10, 25 ㎍/㎖ 농도로 처리한 후 ROS와 NO level, 염증성 사이토카인의 분비, 염증성 인자인 NF-κB, COX-2, iNOS 등의 발현을 측정하였다. 또한 type II collagen으로 유도한 관절염 모델 동물실험에서 방사선 육종 차조기와 백출 복합추출물을 33.5, 66, 133 mg/kg/day로 처리한 후 항관절염 효능을 확인하였다. 그 결과, 방사선 육종 차조기와 백출 복합추출물은 25 ㎍/㎖ 농도까지 세포독성이 없었으며, LPS로 유도된 RAW 264.7 세포에서 ROS 생성 및 NO의 생성을 5, 10, 25 ㎍/㎖ 농도에서 대조군 대비 유의성 있게 감소시켰으며, 사이토카인(IL-1β, IL-6, TNF-α)의 생성을 유의성 있게 억제시키고, NF-κB, COX-2, iNOS의 발현을 유의성 있게 감소시켜 세포 내에서 뛰어난 항염증 효과를 보였다. 관절염 모델 동물실험에서는 방사선 육종 차조기와 백출 복합추출물이 66.5, 133mg/kg 농도에서 관절염을 유의성 있게 억제시키는 효능을 나타내었다. 본 연구는 방사선 육종 차조기와 백출 복합추출물이 뛰어난 항염증 효능을 나타내는 것을 제시하며, 관절염 질환을 개선하기 위한 건강기능식품 및 치료제의 원료로 개발될 수 있다는 것을 제시한다.
In order to identify the anti-inflammatory and analgesic properties of natural herbal extracts, widely used in the Korean traditional medicine, an in vitro screening system was designed using pGL3, a luciferase reporter vector, and the tumor necrosis factor (TNF)-α and cyclooxygenase (COX)-II as target genes. The promoter regions of each gene was generated by PCR using the human chromosome as template DNA, and inserted into pGL3 vector with Kpnl and Hindlll. The final construct was transfected into human myleomonocytic leukemia cells (U937) that could be differentiated and activated by phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) or lipopolysaccharide (LPS). Using this system, we tested the anti-inflammatory and analgesic effects of several herbal extracts being regarded to have the medicinal effects of diminishing the body heat and complementing Qi. The well-known chemicals of PD98059 and berberine chloride were used as controls of the transcriptional inhibitors of TNF-α and COX-II, respectively. Among them, Salvia miltiorrhiza (Dan-Sam) was found to exhibit the significant medicinal properties of anti-inflammatory and analgesic effects.
This study was carried out to investigate the effects of herbal extracts on the skin inflammatory reactions which use the makeup preparations. In experiment 1, among the herbal ingredients of herbal extracts, ethanol extracts and 1,3-BG(Butylene Glycol) extracts of Galla Rhois showed potent radical scavenging activity, more than 91% at all concentrations, tested by DPPH (1,1-diphenyl-2-picryl-hyrazyl) method. In experiment 2, ethanol extracts of Chrysanthemi Flos, Gardenias Flos, Galla Rhois showed potent inhibitory activity of the lipopolysaccharide-induced nitric oxide(NO) production, more than 87% at $10{\mu}g/m{\ell}$, by the macrophage RAW 246.7 cells. And 1,3-BG extracts of Taraxaci Herbs, Corm Fructus, Galla Rhois showed potent inhibitory activity of nitric oxide production, more than 89% at $10{\mu}g/m{\ell}$. In experiment 3, ethanol extracts of Chrysanthemi Flos, Gardeniae Flos, Galla Rhois showed potent inhibitory effects of cyclooxygenase-II activity, more than 78% at $10{\mu}g/m{\ell}$, by using ELISA kit. And 1,3-BG extracts of Galla Rhois, Carthami Flos, Chrysanthemi Flos, Taraxaci Herba, Corm Fructus showed potent inhibitory effects of cyclooxygenase-II(COX-II) activity, more than 80% at $10{\mu}g/m{\ell}$. Therefore, 1 expect that herbal extracts, especially Galla Rhois may be used as a drug for treatment on skin inflammation and a material of the makeup preparations.
Objectives : This study was carried out to understand the immunity responses and anti-oxidation effect of the Gamidaeganghwal-tang(GDT) on rheumatoid arthritis by using the THP-1 cells and the serum of CIA mice. Methods : For this purpose, GDT was orally administerd to mice with rheumatoid arthritis induced by collagen II. To investigate the immunity responses, value of cytokine and gene expression in the THP-1 cell, levels of cytokines in the serum of CIA(collagen type II induced arthritis) mice, number of immunocyte in PBMC of CIA mice were measured. Then, anti-oxidant activity, scavenging activity on DHHP(2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl) free radical and SOD(Superoxide dismutae)-like activity of GDT was observed. Results : 1. The levels of IL-$1{\beta}$, IL-6, IL-8, MCP-1 at 100, $50{\mu}g/m{\ell}$ of GDT were significantly reduced in the THP-1 cell. 2. The levels of TNF-${\alpha}$, COX-2 mRNA expression at 100, $50{\mu}g/m{\ell}$ of GDT and IL-$1{\beta}$, IL-6 at $100{\mu}g/m{\ell}$ of GDT were significantly reduced in the THP-1 cell line. 3. The levels of IL-6, TNF-${\alpha}$ and IL-$1{\beta}$ were significantly reduced in the serum of CIA mice. 4. The absolute number of CD3+, CD4+ and CD8+ cells were significantly induced, CD3+/CD69+, CD3+/CD49+, CD19+, B220+/CD23+ cells were significantly reduced in PBMC. 5. Scavenging activity on DPPH free radical and SOD-like activity were significantly induced in a concentration dependent manner. Conclusions : Taking all these observations, GDT considered to be effective in treating rheumatoid arthritis. Therefore we have to survey continuously in looking for the effective substance and mechanism in the future.
연구 배경: 비소세포 폐암의 근치적 치료는 수술적 절제에 주로 의존하고 있고 근치적 수술을 받은 환자의 예후는 수술당시의 병기가 중요하며 진행된 병기의 환자일수록 총 생존기간 및 무병생존기간이 현저하게 단축됨이 많은 연구자에 의해 보고되었다. 또한 근치적 수술 후의 재발은 수술부위보다는 원격 전이에 의한 재발이 많으므로 수술 후의 생존율을 향상시키기 위해서는 원격전이에 의한 재발을 억제할 수 있는 효과적인 수술 후 보조요법이 필요하다. 수술 후의 보조요법은 방사선 치료 및 항암제 투여가 있으나 각각의 치료 방법에 따른 생존율의 보고는 연구자에 따라 상이 한 결과를 보이고 있으며 국내 연구보고는 거의 없는 실정이다. 이에 연구자등은 1990년 1월부터 1995년 12월까지 연세대학교 의과대학 부속 세브란스 병원 흉부외과에서 근치적 절제술을 시행받은 282 명의 비소세포 폐암 환자를 대상으로 수술 후 보조요법의 효과 및 예후인자에 대한 분석을 시행하였다. 방법: 후향적 연구였으며 환자의 생존율은 Kaplan-Meier방법으로 분석하였다. 환자생존에 영향을 미치는 예후인자에 대한 분석은 Cox regression model에 의한 단일 및 다중 변수분석에 준하였다. 결과: 대상 환자의 조직학적 유형으로는 편평상피암이 166예(59%), 선암이 86예(30%), 편평상피선암이 11예(3.9%), 미분화 거대세포암이 19예(7.1%)이었다. 병기는 TNM분류에 따라 l기 93명, II기 58명, IIIa기 131명이었다. 수술 후 재발한 환자는 139명이었고 국소 재발이 28예(20.1%), 원격전이가 111예(79.9)이었다. 병기에 따른 5년 생존율은 I기 50.1%, II기 3 1.3%, IIIa기 24.1%였고(p<0.0001) 병기에 따른 중앙 생존 기간은 I기 55개월, II기 27개월, IIIa기 16개월로 나타났다(p<0.0001). IIIa병기의 환자중 수술 후 항암제만을 투여받거나 항암제와 방사선치료를 받은 환자는 81명이었고 이들의 중앙 생존 기간은 19개월이었으며 수술만을 받거나 수술후 방사선 치료만을 받은 환자는 50명이었는데 이들의 중앙 생존 기간은 14개월로서 양군간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다(p=0.2982) 또한 IIIa 병기의 환자중 수술만을 받은 환자는 11명이었고 이들의 중앙무병 생존기간은 4개월이었으며 수술후 항암제 투여만을 받은 환자는 21명이었고 이들의 중앙무병 생존기간은 16개월로 양군간에 통계적으로 의미있는 생존기간의 차이를 보였다(P=0.0494) IIIa 병기중 N2기의 환자는 92명으로 5년 생존율은 25%, 중앙 생존 기간은 15개월이었다. 이들 중 수술 후 항암제 투여군은 62명으로 중앙 생존 기간은 18개월이었고 비투여군은 30명으로 이들의 중앙 생존기간은 14개월이었으며 양군간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다(p=0.3988). N2기 환자중 수술후 방사선 치료를 받은 환자는 66명으로 이들의 중앙 생존 기간은 16개월이었고 방사선 치료를 받지 않은 환자는 26명으로 이들의 중앙 생존 기간은 14개월이었다. 양군간에 통계적으로 유의한 생존 기간의 차이는 없었다(p=0.6588). Cox Multiple Regression Model을 이용하여 수술 후 환자의 생존율에 영향을 미치는 예후 인자에 대하여 분석한 결과 환자의 연령(p=0.0093)과 병기(p<0.0001)만이 통계적으로 유의하였다. 결론: 비소세포 폐암 환자의 연령과 병기가 유의한 예후 인자이었으며, 보조 요법에 따른 생존율에 유의한 차이는 없었다. 따라서 수술 후 환자의 생존율을 향상시키기 위해서는 더욱 효과적인 보조요법의 개발이 필요할 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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