본 연구는 개에서 키토산 비드를 이용한 cefadroxil 방출에 영향을 주는 인자, 약물을 함유한 최적의 키토산 비드의 제조, 그리고 키토산 비드로부터 약물의 방출을 평가하는 것이다. 키토산 비드는 tripolyphosphate (TPP)와 이온결합으로 생성되며 비드의 크기는 1 mm 미만이었다. 비드로부터 cefadroxil 방출은 여러 인자에 영항을 받는다. TPP의 pH가 감소할수록 cefadroxil의 비드내 함유량은 증가하지만, 비드로부터 방출량은 감소한다. Cefadroxil의 방출속도은 TPP 농도가 증가할수록 감소한다. 결합시간이 길어지면, 방출량이 감소한다. Cefadroxil을 함유한 키토산 비드를 50 mg/kg 용량으로 건강한 개 4두의 피하에 이식한 결과, cefadroxil의 혈청내 농도는 1 ${\mu}g/ml$ 이상으로 7일간 유지되었다. 따라서 cefadroxil을 함유한 키토산 비드는 개의 농피증 치료에 유용한 것으로 사료되며 약물방출을 통제할 수 있는 약물수송체가 이용될 수 있다고 사료된다.
본 이 연구의 목적은 부유 기술을 이용하여 제형이 위에 더 오래도록 머무르면서 약물을 지속적으로 방출하는 이중정을 개발하는 것이다. 실험방법으로는 메트포르민을 주 약물로 선정하였는데, 그 이유는 메트포르민은 주로 소장 상부에서만 흡수되는 좁은 흡수 영역 대를 가지고 있는 점, 용해도가 매우 높아 약물 방출을 조절하는 것이 쉽지 않은 점 등 때문이다. 정제의 부유를 위한 가스를 생성하는 부분과 약물의 방출을 조절하는 부분의 간섭을 최소화하기 위해 이중정 타정 기를 사용해 이중정으로 제조하였으며, 정제의 모양, 질량 및 경도를 측정하였고, 부유정의 중요한 요소인 부유 촉발시간과 부유유지 시간을 평가하였다. 또, 약물의 방출 조절을 평가하기 위해 용출시험을 시행하였으며, 그 결과를 시판되고 있는 메트포르민 서방성 제제인 Glucopharge XR$^{(R)}$과 비교평가 하였다. 그 결과, 부유 촉발제인 $NaHCO_3$ 및 약물 방출 조절제인 hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)의 사용량에 따라 13초의 부유 촉발시간, 10시간 이상의 부유 유지시간 및 시판 제제와 매우 유사한 약물 방출 거동을 확인할 수 있었다 ($f_2$: 89.6). 결론적으로 메트포르민을 함유한 위 체류 이중정을 성공적으로 개발할 수 있었으며, 그로 인해 메트포르민의 치료효과도 극대화 할 수 있을 것으로 예상된다.
This paper presents a disposable microfluidic infusion pump using the restoring force of elastomeric membrane of Polydimethylsiloxane. Microfluidic infusion pump consists of hydraulic resistance control part, elastomeric blister actuator part, drug inlet and outlet. Expanded elastomeric blister actuator continuously pushes liquid in the chamber to outlet. At same time, microchannel diameter near the outlet was controlled by thin elastomeric membrane in hydraulic resistance control part. Eventually flow rate of infused liquid is controlled by air pressure. In experimental study, the amount of the filled liquid in the blister is precisely controlled by the height of the blister. Flow rate of infused liquid could be controlled, that is, controlled release of the drug over time was possible by adjusting hydraulic resistance and restoring pressure with the blister actuator.
Effects of recombinant bovine somatotropin (bST) on plasma hormonal concentration, embryo quality, and pregnancy rate were examined during the superovulation and synchronization treatment in donor and recipient cows. Hanwoos (Korean native beef cattle) were treated with controlled internal drug release (CIDR) combined with bST (CIDR+bST) or without bST (CIDR) as donor cows. The embryos recovered from donors were transferred into Holstein recipient heifers treated with bST (CIDR+bST) or without bST (CIDR) for synchronization. The correlation between IGF-I and P4 showed a positive pattern in the CIDR+bST group (r=0.44, p<0.01), but a negative pattern was shown in the CIDR group (r = -0.59, p<0.02) at day 7 of estrous cycles. Although the number of recovered, transferable, and degenerated embryos was not different, quantities of grade 1 (excellent) embryos in CIDR+bST group were significantly higher than those of the CIDR group (p<0.01). The pregnancy rate was higher in the CIDR+bST recipient group compared to CIDR group (p<0.05), when the embryos were recovered from the donors treated with CIDR. However, the pregnancy was maintained highly in both recipient groups, when the embryos were produced by CIDR+bST treated donors. It can be concluded that bST administration combined with CIDR is an effective method for superovulation and synchronization treatment to stabilize plasma hormonal levels, to obtain excellent quality of embryos, and to get higher pregnancy rate.
Gompertz modeling은 고령화 사회에 접어들기 시작하며 노령인구 예측에 성공적인 결과를 보여줌으로써 최근 많은 주목을 받고 있다. 또한 항암 치료제의 독성으로 인해 발생할 수 있는 부작용을 미연에 방지하고자 보다 효과적인 치료제의 사용에 관한 의료 생체분야에서 활발한 개발이 시도되어 왔으나 전임상 및 임상실험으로의 응용이 가능한 모델링은 극히 제한적이며, 모델링의 검증을 위한 생체실험의 분석 시스템의 최적화가 힘들다는 한계가 있다. 본 논문에서는 Gompertz modeling을 응용하여 새로운 겸형적혈구의 약물유출 예측시스템을 개발하고, 여기된 광증감제의 겸형적혈구 부착을 통해 효과적인 약물유출 제어방법을 ex-vivo 실험을 통해 검증하여 최적화된 예측 시스템의 결과를 비교 분석 할 수 있었다. 따라서 이와 같이 최적화된 Gompertz modeling을 이용한 새로운 약물전달 시스템이 항암치료에 반영된다면 부작용에 기인한 환자들의 신체적 고통과 치료를 위한 경제적 부담을 경감시키는 효과를 유도하며, 나아가 항암 치료제의 정확한 전달률을 증가시켜 보다 효과적인 항암치료를 기대할 수 있다.
본 연구에서 제조한 다중층 펠렛은 수팽윤성 고분자를 포함하는 시드층, 모델 약물인 독사조신을 함유한 약물층, 약물의 방출을 제어하는 다공성막 그리고 지질층으로 구성되어 있으며, 유동층 코팅 방법을 이용하여 제조하였다. 펠렛을 구성하는 각각의 층에 다양한 특성을 가지는 고분자들의 블렌딩에 따른 독사조신의 약물방출 거동을 확인하기 위하여 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC)와 에틸셀룰로오스(EC)의 양을 달리하여 약물층을 제조하였고, 셀룰로오스 아세테이트(CA)와 $Eudragit^{(R)}$ RS의 비율을 달리하여 다공성막을 제조하였다. 그리고 지질층에 의한 방출 거동을 확인하고자 피마자유의 두께를 다르게 하여 펠렛을 제조한 결과, 대략 $1500{\mu}m$의 균일한 크기를 가지는 구형의 펠렛을 얻었다. 수용액에서 용출시험을 통하여 시간에 따른 약물방출량을 확인한 결과, 약물층에 첨가된 고분자 중, EC의 비율과 다공성막에서 CA의 비율이 증가하고, 피마자유층의 두께가 두꺼워지면 약물의 방출이 감소함을 알 수 있었다. 그리고 약물방출을 제어하는데 가장 큰 역할을 하는 다공성막의 다공형성거동 역시 SEM을 통해 확인하였다.
Poly(D,L-lacic acid)(PLA) microshperes containing loazepam were prepared by a solvent-emulsion evaporation method and their release patterns were investigated in vitro. Various batches of microspheres with different size and drug content were obtained by changing the ratio of lorazepam to PLA, PLA concentration in the dispersed phase and stirring rate. Rod-like lorazepam crystals on microsphere surface, which were released rapidly and could act as a loading dose, were observed with increasing drug content. The release rate was increased with increase in drug contents and decrease in the molecular weight of PLA. The release rate of lorazepam for long-acting injectable delivery system in vitro, which would aid in Predicting in vivo release Profile, could be controlled by properly optimizing various factors affecting characteristics of microspheres.
Stabilization of liposomes against degradation by bile salts has been investigated in order to develop a liposomal model system for oral drug delivery. Two polysaccharides, amylopectin (AP) and chitin (CT), were employed to coat both empty liposomes and bromthymol blue (BTB)-encapsulated liposomes by adsorption-coating techniques. Turbidity changes and BTB-release characteristics in pH 5.6 buffer solutions with or without bile salts, sodium cholate and sodium glycocholate, were observed to compare the differences between uncoated liposomes and polysaccharide-coated liposomes. Initial turbidities of both uncoated and polysaccharide-coated liposomes in buffer solution were kept constant within 3% range during 4 hours of experiments. But they were decreased in a different manner in bile salts-containing buffer solutions, showing 10% or less decrease for polysaccharide-coated liposomes and 25% or more decrease for uncoated liposomes. BTB release from uncoated liposomes has been greatly increased upto 90% after 4 hours in bile salts-containing buffer solution, which is a clue for breakdown of liposomal vesicles. However, polysaccharide-coated liposomes showed the controlled-release pattern which is proportional to square-root of time, followed by around 50% release for the same time period. Consequently, it is possible to conclude that these polysaccharide-coated liposomes might be an available system for oral delivery of a drug which is unstable in gut environment.
The influences of sodium chloride, polyethylene glycol 4000 and 20000 on 5-fluorouracil release from disk type silicone polymer devices were examined in isotonic phosphate buffer. These water soluble cosolvent and sodium chloride caused devices to swell in aqueous media. Sodium chloride exerted the greatest influence on drug release. The addition of water soluble cosolvent or sodium chloride to silicone polymeric devices permitted controlled release of 5-fluorouracil, presumably due to the change of the physical microstructure of silicone network, and the solubility and diffusivity of 5-fluorouracil. It seemed that the water soluble drug was released through the hydrophilic pores or pathways formed in the device by the incorporation of a water soluble cosolvent or sodium chloride.
Dahmane, El Montassir;Rhazi, Mohammed;Taourirte, Moha
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제34권5호
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pp.1333-1338
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2013
Chitosan-based nanoparticles (CSNP) were prepared through ionic cross-linking and gelation of chitosan (CS) by tripolyphosphate (TPP). CS properties such as molecular weight, and preparation conditions were screened and the resulting nanoparticles were examined by Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), scanning electron microscopy (SEM) and transmission electron microscopy (TEM). The obtained particles were consistently spherical with an overall diameter of approximately $107{\pm}20$ nm. They were successfully used as a carrier for Zidovudine, an anti-human immunodeficiency virus (HIV) which, to our knowledge, is novel. The encapsulation ability, loading capacity, and controlled release behavior for these CSNP was evaluated. Results indicated that their intrinsic properties were strongly affected by properties inherent to CS such as molecular weight, and by the preparation condition, such as cross-linking density, which depends on the concentration of the cross-linker. In vitro release tests for the entrapped zidovudine showed that the CNNP provided a continuous release that can last upwards 20 h.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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