• 대한약리학회지
• /
• 제30권2호
• /
• pp.191-203
• /
• 1994

$K^+$ channel openers (KCOs) are known to have a wide range of effects by opening the $K^+$ channel in plasma membranes of various smooth muscles, cardiac muscle and pancreatic ${\beta}-cell$. In the present study, we investigated the effects of 5 types of KCOs, cromakalim, RP49356, pinacidil, nicorandil and diazoxide on the contractility of isolated rat uterus. All KCOs tested inhibited the uterine contraction induced by 0.2 nM oxytocin in a dose-dependent manner. Individual KCO and its $pD_2$ values were cromakalim 6.5, RP49356 6.3, pinacidil 5.92, nicorandil 4.43 and diazoxide 4.18. The relaxant effects of KCO were inhibited by glibenclamide (0.3, 1 and $10\;{\mu}M$) with $pA_2$ values of cromakalim 6.91, RP49356 6.59, pinacidil 6.55, nicorandil 5.97 and diazoxide 6.37. In addition, the relaxant effect of cromakalim or pinacidil was antagonised by TEA, a non-selective $K^+$ channel blocker, but not by apamin. Contractions induced by low concentration of KCI (< 40 mM) were inhibited by cromakalim $(100{\mu}M)$ and nicorandil $(300{\mu}M)$, but those evoked by higher concentration (> 40 mM) of KCI were little affected. In ovariectomized rat uterus, cromakalim dose-dependently inhibited oxytocin-induced contraction and glibenclamide $(10{\mu}M)$ inhibited the relaxant effect of cromakalim with $pD_2$ and $K_B$ values of 7.48 and $1.26{\times}10^{-7}M$, respectively. In estrogen-primed rat uterus, these values were 6.51 and $1.57{\times}10^{-7}M$, respectively, indicating that the cromakalim is less effective on the estrogen-treated uterine smooth muscle. Our results suggest that the KCO-sensitive $K^+$ channels participate in the motility of uterine smooth muscle and such channels are, at least in part, under the control of estrogen. In addition, our data Indicate that the type of $K^+$ channels activated by KCO is ATP-sensitive $K^+$ channels which is blocked by glibenclamide.

• 한국임상수의학회지
• /
• 제32권5호
• /
• pp.422-425
• /
• 2015

이번 연구는 비글 개에서 medetomidine(D), medetomidine, tiletamine/zolazepam(DZ) 합제, medetomidine, tiletamine/zolazepam, tramadol(DZT) 합제를 이용한 진정/마취 후 심근 기능을 평가하였다. 10 마리의 건강한 성견 비글(체중 $8.6{\pm}1.0$ kg)를 이번 연구에 사용하였다. M-mode 심장초음파를 사용하여 심박수(HR), 구획단축률(%FS), 좌심실 박출기계수(%LVEF), 박출량(SV), 심박출량(CO), 수축기 좌심실 내강 직경 (LVIDs), 이완기 좌심실 내강 직경(LVIDd)을 마취 전, 그리고 마취 후 10분 간격으로 60분 동안 측정하였다. HR, %FS, %LVEF, SV, CO 는 D, DZ 합제, DZT 합제 로 진정된 동안 심각하게 감소하였다. 이번 실험에 사용된 마취 프로토콜은 사용 가능할 정도의 진정/마취가 이뤄졌지만, 심혈관계 압박의 정도가 심했고 지속적이었고, 따라서, 어떠한 상황에서도 생체지수에 대한 모니터링이 동반되어야 한다. 본 마취 프로토콜은 심장질환을 가지고 있어서 심맥관계 억압의 가능성이 높은 환자에서는 주의해서 사용해야 한다.

• 대한수의학회지
• /
• 제34권3호
• /
• pp.493-500
• /
• 1994

The purpose of this study was to investigate the effects of neurotransmitters and the source of $Ca^{2+}$ in the effects of neurotransmitters on the motility of pig oviductal isthmic smooth muscle. The motility of the isolated smooth muscle was recorded by using physiological recording system. The results were summarized as follows; Acetylcholine, norepinephrine, histamine and prostaglandin $F_{2{\alpha}}(PGF_{2{\alpha}})$ caused the contraction and the contractile responses were increased in a dose-dependent manner from the concentration of $10^{-7}$ to $10^{-4}M$. The maximum contractility of acetylcholine, norepinephrine, histamine and $PGF_{2{\alpha}}$ was 65.99, 28.66, 83.99 and 47.33% of 100 mM K contraction, respectively. The contractile response induced by acetylcholine$(10^{-6}M)$ was completely blocked by the pretreatment with cholinergic receptor blocker, atropine$(10^{-6}M)$, the contractile response induced by norepinephrine$(10^{-5}M)$ was blocked by the pretreatment with ${\alpha}$-adrenergic receptor blocker, phentolamine$(10^{-6}M)$ but was not blocked and rather increased by the pretreatment with ${\beta}$-adrenergic receptor blocker. propranolol$(10^{-6}M)$, the contractile response induced by histamine$(10^{-6}M)$ was completely blocked by the pretreatment with $H_1$-histaminergic receptor blocker, pyrilamine$(10^{-6}M)$ but was increased by the pretreatment with $H_2$-histaminergic receptor blocker, cimetidine$(10^{-6}M)$. The contractile response induced by acetylcholine$(10^{-6}M)$, norepinephrine$(10^{-5}M)$ and histamine$(10^{-6}M)$ was weakly contracted response in $Ca^{2+}$-free medium, but the contractile response induced by $PGF_{2{\alpha}}(10^{-6}M)$ was disappeared. The contractile response induced by acetylcholine$(10^{-6}M)$, norepinephrine$(10^{-5}M)$ and histamine$(10^{-6}M)$ was powerfully depressed by the pretreatment with $Ca^{2+}$-channel blocker, verapamil$(10^{-5}M)$ but the contractile response induced by $PGF_{2{\alpha}}(10^{-6}M)$ was completely inhibited.

• 대한핵의학회지
• /
• 제27권2호
• /
• pp.155-160
• /
• 1993

심근생존능은 심기능이 저하되어 있으나 적절한 치료에 의해 심기능이 회복될 수 있는 상태를 말하며, 기절심근과 동면심근으로 대변할 수 있다. 기절심근은 심근관류가 정상이지만 아직 심근기능이 회복이 안된 상태로 수 시간 내지 수주일 후에 회복이 되는 상태를 말하며, 동면심근은 심근관류가 오랫동안 감소되어 있어 심기능 저하되어 있지만 심근관류를 정상화시켜주면 바른 시간내에 심기능이 회복되는 상태를 말한다. 임상적으로는 이 두가지 상태가 혼합된 경우도 있으리라 추측되고 있다. 심근생존능을 진단하는 것은 재혈관화 치료를 시행하기 전에 미리 환자의 예후를 결정해 줄 수 있다는 점에서 임상적인 의의가 있다. 그 진단법으로는 PET에 의해 심근대사기능이 존재함을 증명하는 것이 표준으로 되어 있으나, 그 외에도 심장초음파, 심장 MRI등을 이용한 검사법, $^{201}TI$ 또는 $^{99m}Tc-MIBI$를 이용한 신티그라피등의 검사법이 있다. 현재까지 보고된 바를 종합하면 $^{201}TI$ 부하-재분포-재주사영상법이 가장 우수한 것으로 사료되나, 각 진단법이 개선 또는 개발되고 있으므로 이에 대한 계속적인 관심이 필요하며, 핵의학적인 진단방법도 계속적으로 발전시킬 필요가 있다고 사료된다.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
• /
• 제13권2호
• /
• pp.79-87
• /
• 2009

출산과 수유 과정에서의 잘 알려진 기능 때문에, 옥시토신(oxytocin, OT)은 '여성 뇌하수체후엽 호르몬(female nerohypophyseal hormone)'으로 알려져 왔다. 그러나 최신 연구들에 따르면 OT가 중추신경계와 말초조직 수준에서 수컷 생식을 조절하는 국부적인 기능을 가짐이 알려졌다. 일부 실험용 설치류에서, OT는 사회적인 자극들에 반응하여 뇌의 특정 지역으로 분비되는데, 이 뇌 OT와 그 수용체(OTR)를 매개로한 작용들은 수컷의 다양한 행동, 특히 교미 관련 행동의 조절에 깊이 관여한다. 최근에 개발된 OT와 OTR knockout 생쥐 모델들의 사회적, 성적 행도으이 분자 조절 기작들에 대한 중요한 실마리들을 제공하다. OT는 또한 설치류의 정소, 부정소, 전립선에서도 합성되며, 이들 조직에서도 OTR이 발현됨이 보고되어왔다. OT는 말초적으로 testosterone(T)을 dihydrotestosterone(DHT)로 전환시키는 5alpha-reductase의 활성조절을 통해 정소의 스테로이드호르몬 합성과 분비에 관여한다. 안드로겐 전환을 유도하는 OT 작용들이 부정소와 전립선에서도 발견되는데, 이는 OT가 이들 안드로겐 의존적인 생식도관의 기능들, 예를 들어 평활근 수축 유도와 같은 기능을 조절함을 시사한다. 이러한 맥락에서, 수컷의 뇌와 생싯기간 중추신경계와 생식기관에서의 OT의 기능들에 대한 향후 연구들은 복잡한 사회적, 성적 행동에 대한 이해 증진과 심리적 혹은 남성과학적 이상에 대한 치료법 개발에 대한 기반을 제공할 수 있을 것이다.

• 대한약리학회지
• /
• 제26권1호
• /
• pp.25-33
• /
• 1990

가토의 적출동맥평활근 절편에 대한 peptide YY(PYY)의 수축작용을 관찰하고, PYY의 수축기전상 동원되는 칼슘의 기원을 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 각 동맥의 나선형 절편은 PYY의 실험조내 첨가에 의하여 농도의존적인 수축반응을 보였다. 그중 대퇴동맥이 가장 강력하고 예민한 수축경향을 보였으며, 그 다음은 대뇌의 기저동맥, 총장골동맥, 상장간막동맥, 신동맥, 총경동맥의 순으로 예민하였다. PYY에 대한 반응성을 Norepinephrine(NE)에 대한 반응성과 비교해볼때, 총경동맥과 신동맥은 PYY보다 NE에 대해서 유의하게 $(p{\leqslant}0.05)$예민하였고, 기저동맥은 NE보다 PYY에 더 예민하였다$(p{\leqslant}0.05)$. 대퇴동맥 절편에서 칼슘통로봉쇄제인 verapamil과 세포내 저장칼슘유리를 억제하는 3,4,5-Trimethoxybenzoic acid 8-(diethylamino)octyl ester ${\ulcorner}TMB-8{\lrcorner}$는 각각 PYY에 의한 수축을 억제하였는데 $(p{\leqslant}0.05)$, verapamil과 TMB-8이 동시에 존재할 때는 PYY에 의한 수축은 거의 완전히 억제되었고, ethyleneglycol-bis-(beta-aminoethyl ether), N,N,N‘,N’-tetraacetic acid${\ulcorner}EGTA{\lrcorner}$0.5mM를 첨가한 칼슘배제용액 내에서도 PYY에 의한 수축은 거의 완전히 억압되었다. 이상의 결과를 종합하면, 혈중 PYY가 증가했을 때는 교감신경계흥분시보다 강한 뇌혈관의 수축이 일어날 수 있으며, 뇌동맥압은 교감신경계 흥분시보다 더 높을 수가 있으리라 추정된다. 또 PYY에 의한 혈관 평활근 수축에는 세포외액의 칼슘과 세포내저장칼슘의 이용이 공히 필수적이라고 생각된다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
• /
• 제21권1호
• /
• pp.37-44
• /
• 2017

Regulation of vascular smooth muscle cell (VSMC) phenotype plays an essential role in many cardiovascular diseases. In the present study, we provide evidence that $kr{\ddot{u}}ppel$-like factor 8 (KLF8) is essential for tumor necrosis factor ${\alpha}$ ($TNF{\alpha}$)-induced phenotypic conversion of VSMC obtained from thoracic aorta from 4-week-old SD rats. Stimulation of the contractile phenotype of VSMCs with $TNF{\alpha}$ significantly reduced the VSMC marker gene expression and KLF8. The gene expression of KLF8 was blocked by $TNF{\alpha}$ stimulation in an ERK-dependent manner. The promoter region of KLF8 contained putative Sp1, KLF4, and $NF{\kappa}B$ binding sites. Myocardin significantly enhanced the promoter activity of KLF4 and KLF8. The ectopic expression of KLF4 strongly enhanced the promoter activity of KLF8. Moreover, silencing of Akt1 significantly attenuated the promoter activity of KLF8; conversely, the overexpression of Akt1 significantly enhanced the promoter activity of KLF8. The promoter activity of SMA, $SM22{\alpha}$, and KLF8 was significantly elevated in the contractile phenotype of VSMCs. The ectopic expression of KLF8 markedly enhanced the expression of SMA and $SM22{\alpha}$ concomitant with morphological changes. The overexpression of KLF8 stimulated the promoter activity of SMA. Stimulation of VSMCs with $TNF{\alpha}$ enhanced the expression of KLF5, and the promoter activity of KLF5 was markedly suppressed by KLF8 ectopic expression. Finally, the overexpression of KLF5 suppressed the promoter activity of SMA and $SM22{\alpha}$, thereby reduced the contractility in response to the stimulation of angiotensin II. These results suggest that cross-regulation of KLF family of transcription factors plays an essential role in the VSMC phenotype.

• 대한약리학회지
• /
• 제24권2호
• /
• pp.189-195
• /
• 1988

인체 정관 평활근에서 각종 자율신경전달체 수용체의 유무를 조사하고 benzodiazepine계의 진정-항불안제인 diazepam이 평활근 운동성에 미치는 작용을 관찰하기 위하여, 32내지 45세의 건강한 지원자로부터 정관절편을 얻었다. 정관 절제술은 국소마취하에 시행되었고, 정관절편의 수축력 측정은 등장성장력측정기에 의하였다. 적출장기실험조 내에서 정관절편의 자율수축은 관찰되지 않았으나, norepinephrine에 대한 반응성은 $33^{\circ}C$에서 가장 예민하였던 바, 이 norepinephrine에 의한 농도의존적 수축력증가작용은 알파-아드레날린성 차단제인 phentolamine에 의해 억제되었다. 또 인체 정관절편은 본 실험의 조건하에서 isoproterenol 의하여 수축하였고, 이 수축작용은 베타-아드레날린성 차단제인 propranolol 의하여 완전히 제거되었다. 동시에 인체 정관절편은 acetylcholine에의해서도 비교적 강하게 수축하였고, 이 수축작용은 콜린성 무스카린성 차단제인 atropine에 의하여 완전히 억제되었다. Diazepam은 norepinephrine에 의한 수축을농도 의존적으로 억 제 하였다. 이상의 결과를 종합하면, 인체 정관 평활근은 체온보다 낮은 $33^{\circ}C$에서 그 활동성이 가장 강하고, 자율신경에 대하여서는 아드레날린성 및 콜린성 수용체가 공존하고 있으며, diazepam은 그 수축력을 약화시킨다고 사료된다.

• The Korean Journal of Physiology
• /
• 제18권1호
• /
• pp.37-50
• /
• 1984

The effects of $Ca^{++}$ and its antagonists (verapamil and $La^{+++}$) upon the spontaneous contraction and the contracture induced by 60 mM K-Tyrode solution were studied in the isolated uterine muscle. Longitudinal muscle strips were prepared from the rat uteri at estrous stage. All experiments were performed in tris-buffered Tyrode solution which was aerated with 100% $O_2$ and kept at 35^{\circ}$. The results obtained were as follows: 1) In the uterine strips contracting spontaneously, both the amplitude of peak tension and the area of contraction curve increased dose-dependently in the range of $0.5${\sim}8$ mM $Ca^{++}$. The frequency of contraction increased as the concentration of $Ca^{++}$ increased up to 2 mM, but above this concentration the frequency decreased. In $Ca^{++}-free$ media, however, contraction did not develop. In the contracture induced by 60 mM K-Tyrode solution, the developed tension increased dose-dependently as the concentration of external $Ca^{++}$ increased to 8 mM. In the absence of external $Ca^{++}$ K-contracture appeared, but it was not sustained. 2) The spontaneous contraction of rat uterus was suppressed by verapamil in proportion to an increase of its concentration and totally abolished at the concentration of $3{\times}10^{-4}\;g/l$, but the spontaneous contraction re-appeared by addition of $Ca^{++}$. The amplitude of peak tension recovered completely but the recovery of frequency was incomplete. K-contracture decreased in a dose-dependent manner after the treatment with verapamil and totally disappeared at its concentration of $3{\times}10^{-4}\;g/l$. Even in this case contracture developed again by extra $Ca^{++}$. 3) The spontaneous contractile activity was inhibited by $La^{+++}$. At the concentration of $10^{-4}$M $La^{+++}$, fibrillation appeared. In the strip inhibited by $10^{-5}M\;La^{+++}$, contractility recovered completely by extra $Ca^{++}$ while in the $10^{-4}M\;La^{+++}$ treated preparation, the rhythmic spontaneous contraction did not develop even at the concentration of 16 mM $Ca^{++}$. After the initial transient depression of contracture tension by $10^{-3}M$ of $La^{+++}$, the strip stowed considerably large size of contracture, hardly influenced by external $Ca^{++}$ or verapamil. The results obtained in this experiment suggest that in the rat uterine muscle there would be some competitive actions between $Ca^{++}$ and its antagonists. It is speculated that $Ca^{++}$ plays an important role in the conduction of excitation, and $La^{+++}$ influences upon cellular $Ca^{++}$ mobilization and re-uptake process as well as transmembrane $Ca^{++}$ transport in a K-depolarized state.

• 융합정보논문지
• /
• 제10권10호
• /
• pp.143-149
• /
• 2020

이 실험에서 뇌졸중, 심혈관계 질환 등에 대해 치료 활성이 기대되는 플로레틴(phloretin) - 사과나무 잎과 개살구의 주성분 - 에서의 쥐의 대동맥에서 ROCK(Rho연관 인산화효소) 불활성화를 통해 혈관수축을 억제한다는 기전을 확인하고자 한다. 개체에서 분리되고 내피가 유지되거나 손상된 동맥의 고리 조각은 2개의 금속 고리로 근운동기록기(myograph) 수조 안에 현수되었고 아래쪽 고리는 수조바닥에 고정되었고 위쪽 고리는 등장력 변환기에 연결되었고 등장력 변환기의 전기적 신호는 생리측정기에 표시되었다. 재미있게도 플로레틴은 수축약 (fluoride, phorbol ester)에 의한 혈관 수축을 억제하여 ROCK 또는 MEK(마이토겐 활성화 단백질 키나제 키나제) 비활성화 같은 경로가 혈관이완에 관여할 수 있음을 보였다. 따라서 phloretin은 내피가 완전한 혈관에서의 내피에 의존적인 작용 외에 추가적으로 내피에 비의존적으로 평활근에서 ROCK 또는 MEK 활성 감소에 참여하여 결과적으로 평활근에서 액틴-미오신 상호작용을 억제하여 혈관을 이완하는 것으로 관찰되었다. 또한 phloretin은 thromboxane A2 유도수축을 억제하고 ROCK 및 MEK 억제를 포함하는 기전있음을 주장합니다.