Bae, Hyun Cheol;Park, Hee Jung;Wang, Sun Young;Yang, Ha Ru;Lee, Myung Chul;Han, Hyuk-Soo
Biomaterials Research
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v.22
no.4
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pp.271-278
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2018
Background: The chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells (MSCs) is regulated by many factors, including oxygen tensions, growth factors, and cytokines. Evidences have suggested that low oxygen tension seems to be an important regulatory factor in the proliferation and chondrogenic differentiation in various MSCs. Recent studies report that synovium-derived mesenchymal stem cells (SDSCs) are a potential source of stem cells for the repair of articular cartilage defects. But, the effect of low oxygen tension on the proliferation and chondrogenic differentiation in SDSCs has not characterized. In this study, we investigated the effects of hypoxia on proliferation and chondrogenesis in SDSCs. Method: SDSCs were isolated from patients with osteoarthritis at total knee replacement. To determine the effect of oxygen tension on proliferation and colony-forming characteristics of SDSCs, A colony-forming unit (CFU) assay and cell counting-based proliferation assay were performed under normoxic (21% oxygen) or hypoxic (5% oxygen). For in vitro chondrogenic differentiation, SDSCs were concentrated to form pellets and subjected to conditions appropriate for chondrogenic differentiation under normoxia and hypoxia, followed by the analysis for the expression of genes and proteins of chondrogenesis. qRT-PCR, histological assay, and glycosoaminoglycan assays were determined to assess chondrogenesis. Results: Low oxygen condition significantly increased proliferation and colony-forming characteristics of SDSCs compared to that of SDSCs under normoxic culture. Similar pellet size and weight were found for chondrogensis period under hypoxia and normoxia condition. The mRNA expression of types II collagen, aggrecan, and the transcription factor SOX9 was increased under hypoxia condition. Histological sections stained with Safranin-O demonstrated that hypoxic conditions had increased proteoglycan synthesis. Immunohistochemistry for types II collagen demonstrated that hypoxic culture of SDSCs increased type II collagen expression. In addition, GAG deposition was significantly higher in hypoxia compared with normoxia at 21 days of differentiation. Conclusion: These findings show that hypoxia condition has an important role in regulating the synthesis ECM matrix by SDSCs as they undergo chondrogenesis. This has important implications for cartilage tissue engineering applications of SDSCs.
The Wnt signaling network, which is composed of Wnt ligands, receptors, antagonists, and intracellular signaling molecules, has emerged as a powerful regulator of cell fate, proliferation, and function in multicellular organisms. Over the past two decades, the critical role of Wnt signaling in embryonic cartilage and bone development has been well established, and much has been learnt regarding the role of Wnt signaling in chondrogenesis and cartilage development. However, relatively little is known about the role of Wnt signaling in adult articular cartilage and degenerative cartilage tissue. This review will briefly summarize recent advances in Wnt regulation of chondrogenesis and hypertrophic maturation of chondrocytes, and review data concerning the role of Wnt signaling in the maintenance and degeneration of articular chondrocytes and cartilage.
To establish the in vitro culture system and quantitation for chondrogenesis, and to investigate the relationship between cell aggregation and chondrogenesis, chick limb bud mesenchymal cells of Hamburger-Hamilton stage 23/24 were micromass cultured in various cell densities. The chondrogenesis was assayed based on checking the alcian blue-stained nodule numbers, the amount of alcian blue extraded, the change in cell numbers, the rate of [35 S] sulfate incorporation and expression of type II collagen. Mesenchymal cells plated with an initial density of high (1 x 107 cells/ml)- and intermediates (5. $\times$ 106 cells/ml)-density were differentiated into cartilage. On the other hand, the cells of low density (2 x 106 cells/mi, 5 $\times$ 105 cells/ml) of stage 23/24 cells and the stage 18/19 cells in three kinds of cell density did not differentiate into cartilage even though the cells formed an aggregated core at the center of cultured mass. From these results and others obtained in this study, it can be stated that the stage 23/24 mesenchymal cells are likely to pass over the aggregation step and have the potentiality to differentiate into chondrocytes. Thus chondrogenesis in vitro can be observed when mesenchymal cells are plated over the threshold density of 5 $\times$ 106 cells/ml. Hyaluronidase (HAase) activity was relatively constant throughout the culture, suggesting that the role of HAase may not be important for the cells of stage 23/24.
The bone morphogenetic protein (BMP) family has been implicated in control of cartilage development. Here, we demonstrate that BMP-2 promotes chondrogenesis by activating p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK), which in turn downregulates $Wnt-7a/{\beta}$-catenin signaling responsible for proteasomal degradation of Sox9. Exposure of mesenchymal cells to BMP-2 resulted in upregulation of Sox9 protein and a concomitant decrease in the level of ${\beta}$-catenin protein and Wnt-7a signaling. In agreement with this, the interaction of Sox9 with ${\beta}$-catenin was inhibited in the presence of BMP-2. Inhibition of the p38 MAPK pathway using a dominant negative mutant led to sustained Wnt-7a signaling and decreased Sox9 expression, with consequent inhibition of precartilage condensation and chondrogenic differentiation. Moreover, overexpression of ${\beta}$-catenin caused degradation of Sox9 via the ubiquitin/26S proteasome pathway. Our results collectively indicate that the increase in Sox9 protein resulting from downregulation of ${\beta}$-catenin/Wnt-7a signaling is mediated by p38 MAPK during BMP-2 induced chondrogenesis in chick wing bud mesenchymal cells.
Traditionally, arthroscopic microfracture and autologous osteochondral autograft transplantation have been the primary surgical treatments for osteochondral lesions of the talus. On the other hand, recent advancements have introduced alternative approaches, such as autologous chondrocyte transplantation, matrix-derived autologous chondrocyte transplantation, intra-articular injection of concentrated bone marrow aspirate concentrate, and the use of fibrin glue to address chondral defects. Furthermore, some studies have explored a combination of bone marrow aspirate and matrix-derived chondrogenesis. In light of these developments, this report presents a case study of a young male patient in his early twenties with a relatively large osteochondral lesion exceeding 1.5 cm2 on the medial talar dome. Instead of removing the osteochondral lesion, a surgical approach was employed to retain the lesion while addressing the unstable cartilage in the affected area. This approach involved a combination of bone marrow aspirate concentrate and matrix-derived chondrogenesis. The treatment yielded favorable clinical outcomes and ultimately successfully induced the bony union of osteochondral lesions. This paper reports the author's experience with this innovative approach with a review of the relevant literature.
The present studies were undertaken to examine the activitites of PKC isoforms in cultures of chick limb mesenchvme. Micromass cultures were prepared using wing buds of stage 23/24 (Hamburger and Hamilton, 19511 chick embryo. The cells were homogenized and DEAE-cellulose column chromatography was performed to get fraction containing protein kinase C (PKC) activity. PKC isoforms were resolved with hvdroxyapatitie column chromatography. Profile of PKC isoforms of cultures were compared with that of rat brain. Activity of $PKC-\beta$ isoform was appeared at the early stage of chondrogenesis. On 3 daw of culture, activities of both PKC a and $\beta$ were observed with remarkable increase but no activity of y isoform was appeared. Treatment of phorbol-12-mvristate-13-acetate (PMA) (10-7 M) to the culture inhibited chondrosenesis and down-regulated a and $\beta$ isoforms. Staurosporine promoted chondro!genesis without any effect on PKC isioforms profile. These data indicate that PKC a and $\beta,$ especiallv $\beta$ isoform is related to chondrosenesis and the promoting effect of staurosporine on chondrogenesis is not related to PKC isoforms activities.
Bone marrow aspirate concentrate and matrix-induced chondrogenesis (BMIC) is an interesting treatment option for osteochondral lesions of the talus with promising short- to mid-term results. The various terminologies used to describe this surgical method need to be addressed. These include bone marrow-derived cell transplantation, matrix-induced bone marrow aspirate concentrate, and matrix-associated stem cell transplantation. BMIC is a one-stage, minimally invasive surgery performed arthroscopically or using a mini-open arthrotomy approach without a malleolar osteotomy in most cases. The lesion is replaced with hyaline-like cartilage, and treatmentrelated complications are rare. BMIC is a safe and effective treatment option and should be considered in large lesions or lesions with a prior treatment history.
Periosteum-derived progenitor cells (PDPCs) were isolated using a fluorescence-activated cell sorter and their chondrogenic potential in biomaterials was investigated for the treatment of defective articular cartilage as a cell therapy. The chondrogenesis of PDPCs was conducted in a thermoreversible gelation polymer (TGP), which is a block copolymer composed of temperature-responsive polymer blocks such as poly(N-isopropylacrylamide) and of hydrophilic polymer blocks such as polyethylene oxide, and a defined medium that contained transforming growth $factor-{\beta}3\;(TGF-{\beta}3)$. The PDPCs exhibited chondrogenic potential when cultured in TGP. As the PDPCs-TGP is an acceptable biocompatible complex appropriate for injection into humans, this product might be readily applied to minimize invasion in a defected knee.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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