A cepfialosporin with an aminothiazoiylmethoxyimino-type side chain at the 7 position and bicyclic quinolone dithicarbamate at the 3' position was synthesized. It has broad and potent antivacterial activity in vitro. The antibacterial spectrum reflects contributions of both the cephalosporin moiety and the quinolone moiety. Thus, this compound was named DACD implying a dualaction cephalosporin derivative. In this paper, the physicochemical proper-ties (lipid-water partition, pKa), stability and pharmacokinetics of DACD were determined and compared with cefotaxime 3'-norfloxacin dithiocarbamate (CENO). Stability tests were studied in pH 1.20, 6.80 and 8.00 buffers and in the presence of AB type human plasma, rat liver homogenate and its .betha.-lactamase. The pharmacokinetic parameters of DACD were evaluated in mice after a single intravenous dose of 40 mg/kg. The results are as follows. The lipid-water partition coefficient of DACD was higher than that of CENO. The calculated pKa values of CENO and DACD, were 6.82$\pm$0.03, 7.53$\pm$0.21, respectively. In the hydrolysis test, half-lives (t$^{1/2}$) of CENO and DACD was 66.0 hr and 80.0 hr in pH 6.80 buffer, 190 hr and 91.4 hr in pH 8.00 buffer. CENO and DACD were rapidly hydrolyzed in human plasma and in rat liver hornogenate. Half-lives (t$_{1/2}$ of CENO and DACD were 1.29 hr and 1.15 hr in hyman plasma, 0.62 hr and 0.71 hr rat liver homogenate. In $\beta$-lactamase stability test, CENO and DACD were very stable to the .betha.-lactamases obtained from three different strains. Half-life (t$_{1/2}$) and areas under the curve (AUC) in mice were 2.33 hr and 15.97 (mg.h/1), respectively.
Lactobacilli are universally recognized as probiotics that are widely used in the adjuvant treatment of inflammatory diseases, such as vaginitis and enteritis. With the overuse of antibiotics in recent years, the lactobacilli in the human body are killed, which could disrupt the microecological balance in the human body and affect health adversely. In this work, cephalosporin-resistant Lactobacillus casei RL20 was obtained successfully from the feces of healthy volunteers, which possessed a stable genetic set. However, the shortage of lactic acid (72.0 g/l at 48 h) by fermentation did not meet the requirement for its use in medicine. To increase the production of lactic acid, the functional genes pfk and glk were introduced into the wild strain. A yield of 144.2 g/l lactic acid was obtained in the transgenic L. casei RL20-2 after fermentation for 48 h in 1 L of basic fermentation medium with an initial glucose concentration of 100 g/l and increasing antibacterial activity. These data suggested that L. casei RL20-2 that exhibited a high yield of lactic acid may be a potential probiotic to inhibit the spread of bacterial infectious diseases and may be used for vaginitis therapy.
목 적 : 집단생활을 하는 젊은 성인에서 발생한 폐렴에 관한 연구는 매우 드물며, 국내 연구는 전무한 실정이다. 이에 저자들은 전경 대원에서 발생한 폐렴의 양상에 대해 알아보고 Macrolide와 2세대 Cephalosporin의 치료 효과를 비교하여 보고자 전향적 연구를 시행하였다. 방 법 : 2003년 1월부터 2004년 4월까지 국립 경찰병원을 방문한 52명의 폐렴 환자들을 무작위로 구분하여 Cefuroxime 또는 Azithromycin을 경구 투여하였다. 폐렴 원인균의 진단을 위해 각종 배양 검사와, Mycoplasma 및 Chlamydia 항체 검사를 시행하였고, 혈액 검사와 방사선 검사 등 환자에 대한 평가는 입원 이후 1주 간격으로 2주간 시행하였다. 치료시작 2주후, 항체검사를 반복하였다. 결 과 : 객담 배양 검사를 시행한 전체 52명의 환자 중 3예(5.8%)에서 양성소견을 보였으며, Streptococcus pneumoniae 2예, Klebsiella pneumoniae 1예가 배양되었다. Mycoplasma pneumoniae 항체 검사를 시행하였던 40예 중 양성으로 판정된 것은 20예(50.0%)였으며, Chlamydia pneumoniae의 경우 4예(10.8%)에서 양성 소견을 보였다. 임상 증세와 방사선 소견 모두 호전되어 치료 성공으로 간주될 수 있는 경우는 전체 52예 중 51예로서 전체적으로 98.1%의 치료 성공률을 보였으며, Azithromycin과 Cefuroxime의 치료 효과는 유의한 차이를 보이지 않았다(96.0% vs 100%, p>0.05). Azithromycin 군 환자 중 한 예에서 초기 항생제 투여 후 임상 증세 및 흉부 방사선 소견이 호전되지 않아 항생제 처방을 변경하였으며, 2세대 세팔로스포린을 정맥 투여한 뒤 호전되었다. 결 론 : 집단생활을 하는 젊고 건강한 성인에서 발생한 폐렴에서 비정형 병원균에 의한 폐렴이 대다수를 차지하였고, 그 치료를 위해 투여한 Macrolide와 2세대 Cephalosporin 간 치료효과의 차이는 보이지 않았다.
목 적 : 세균성 이질은 1998년 이후로 발생률이 증가하는 추세에 있고 그 발생이 주로 집단시설 생활자, 학교 단체급식 등을 통해서 이루어지고 있다. 집단 발병한 세균성 이질을 통해 발병양상과 임상경과를 알아보고자 하였다. 방 법 : 2005년 10월부터 11월 사이에 국립의료원 소아과에 입원했던 세균성 이질환자 및 유사환자 모두 32명 대상으로 감염원, 역학, 미생물 검사 및 PFGE 검사를 하였다. 결 과 남아가 17명, 여아가 15명으로 환아들의 연령은 생후 5개월부터 12세까지 연령분포를 보였으며 평균나이는 6.5세였다. 임상 증상은, 설사는 이질환자에서 22명 유사환자에서 7명, 열은 이질환자에서 18명, 유사환자에서 3명, 무증상인 경우도 이질환자에서 1명, 유사환자에서 1명 있었다. 임상증상 지속시간은 대개 3~4일 정도로 짧았고, 직장채변 대변배양검사에서 모두 S. sonnei가 배양되었고 ampicillin, streptomycin, gentamicin, nalicidic acid, TMP/SMX에 내성을 보였으며 3세대 cephalosporin에 감수성을 보였다. 환아들의 치료는 전해질 및 수분공급의 보존적 치료와 함께 3세대 cephalosporin으로 항생제 치료를 병행한 후, 증상이 호전되었으며 직장채변 대변 배양검사에서 이질균 음성으로 나왔다. 이번의 세균성 이질의 집단 유행에서 관내 어린이집의 음식물 검사 및 음용수검사 등에서 감염원은 찾지 못하였다. 세균성 이질로 확진된 24례의 환자 중 3세대 cephalosporin에 감수성이 있는 것으로 알려진 3례에서 cefixime 투여 후에도 직장채변 대변배양검사에서 계속 균이 배양되어 Imipenem으로 대체하여 6일간 투여 후 시행한 연속 3회의 대변배양검사에서는 이질균이 검출되지 않았다. 결 론 : 서울시내 세균성 이질균의 집단 발병의 감염원은 발견되지 않았고, 어린이집과 2차 감염에 의해 초등학교 및 그 가족으로 전파가 이루어졌던 것으로 추정되며, 항생제 감수성 검사와 PFGE 결과에 의하면 같은 균주로 판명되었다. 환아들은 3세대 Cephalosporin 치료 후 대부분 호전되었고 3례만 Imipenem을 추가로 투여하여 치료하였다.
연구배경: 중증 원외폐렴은 1987년 영국흉부학회에서 453명의 원외폐렴환자를 대상으로 전향적조사를 한 이후, 여러 학자들에 의해 조기에 위험군을 찾아내어 치료에 도움을 주려는 노력이 있어 왔다. 외국의 경우 중증 원외폐렴에 관한 많은 보고가 있으나 국내에서는 중증 원외폐렴에 대한 임상양상과 특징이 잘 연구되지 못한 상태이다. 이에 본 관찰에서는 계명대학교 동산병원에 입원하여 중증 원외폐렴으로 중환자실에서 치료중 사망한 환자 10명을 대상으로 임상적 고찰을 하였다. 방법: 1987년 7월 부터 1993년 7월 까지 계명대학교 동산병원에서 면역억제 치료중이거나 폐암으로 인한 이차성 폐렴 그리고 결핵성 폐렴을 제외한 원외폐렴으로 498명이 입원하였다. 중환자실에서 치료를 받은 환자는 77명이었으며 이들중 치료중에 사망한 10예를 대상으로 나이, 성별, 임상소견, 검사실성적, 중환자실 전원이유, 원인균, 항생제치료, 및 입원기간 등을 후향적으로 분석하였다. 결과: 1) 10예중 남자가 7예 여자가 10예로 남자의 발생빈도가 높았고, 연령분포는 20대에서 70대까지의 분포를 보였으나 60대 이상이 7예로 고령에서 가장 많은 분포를 보였으며 평균나이는 56.2세였다. 2) 입원당시 임상양상은 호흡수증가 5예, 저산소혈증 5예, 의식변화 4예, 청색증 4예, 백혈구감소증 4예, 백혈구증가증 4예, 혈청 크레아티닌증가 4예, 저혈압 3예, 저알부민혈증 3예 순으로 관찰되었다. 이학적검사에서 이상소견이 없는 경우가 2예였고 한가지만 이상소견을 가지는 경우가 3예에서 관찰되었다. 검사실성적에서는 모든 환자에서 한가지이상의 이상소견이 관찰되었다. 3) 객담배양 검사에서 E.coli와 Enterobacter species가 각각 한 예씩 검출되었으며, 객담도말검사에서는 그람양성구균만 검출된 경우가 6예, 그람양성구균과 그람음성간균이 함께 검출된 경우가 2예에서 관찰되었다. 4) 중환자실로 전원된 이유로는 저산소혈증 5예, 고탄산혈증 2예, 산혈증 2예, 심장 또는 폐정지 2예, 신부전 2예, 간부전 2예의 순으로 관찰되었다. 5) 사용한 항생제는 aminoglycoside 8예, 1세대 cephalosporin 7예, 3세대 cephalosporin 5예, vancomycin 2예였으며 환자당 평균 2.7종류의 항생제를 사용하였다. 가장 많이 사용한 항생제 조합은 1세대 cephalosporin과 aminoglycoside 였다. 6) 평균 입원일수는 11.2일 이었으며, 7예(70%)에서 5일 이내에 사망하였다. 결론: 대부분의 사망환자는 입원초기에 사망하여 조기 집중치료가 중요할 것으로 생각되며, 고령의 환자는 많은 주의를 요할 것으로 사료된다. 앞으로 조기에 위험군을 확인하기 위한 노력이 필요할 것으로 생각된다.
목적: 본 연구에서는 소아환자의 혈액에서 분리된 주요 그람음성 균주의 항생제 내성 양상을 파악하고 항생제 사용량과의 관계를 알아보고자 하였다. 방법: 2014년 1월부터 2018년 6월까지 서울아산병원 어린이병원에 입원한 18세 이하의 소아청소년에서 발생한 그람음성 균주 균혈증 중 Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, 총 4가지 균주를 대상으로 항생제 내성 양상을 분석하였다. 또 원내에서 소아에게 주로 사용하는 정주용 항생제의 사용량과 항생제 내성률의 변화와의 관련성을 분석하였다. 결과: 본 연구 기간 동안 전체 혈액배양에서, K. pneumoniae (6.4%; 105/1,628), E. coli (5.6%; 91/1,628), P. aeruginosa (3.3%; 54/1,628) 및 A. baumannii (2.5%; 41/1,628)의 순으로 분리되었다. 2014-2018년에 분리된 E. coli와 K. pneumoniae의 광범위 cephalosporin 계열에 대한 내성률은 각각 49.3%와 54.4%였다. 2014년도에는 carbapenem에 내성을 보이는 E. coli 균종이 처음 출현하였고, 5년간의 내성률은 5.3%였다. 연구기간 동안 항생제 사용량과 항생제 내성률 사이의 상관관계를 분석하여, 3세대 cephalosporin 사용량과 A. baumannii의 내성률(r2=0.96, P=0.004) 그리고 carbapenem의 사용량과 K. pneumoniae의 내성률(r2=0.79, P=0.045) 간에 양의 상관관계를 확인하였다. 결론: 국내 소아에서 발생한 그람음성균 균혈증 분석 시 3세대 및 4세대 cephalosporin에 대한 높은 내성률이 확인되며, carbapenem에 대한 내성도 확인되고 있다. 일부 항생제 사용량과 해당 약제에 대한 내성률에 선형 상관관계가 있었으며, 이는 항생제 사용량이 내성률에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 이에 지속적인 원내 항생제 사용량 및 내성률에 대한 감시가 필요하며, 적절한 항생제의 선택 및 관리는 내성균주 출현 예방 및 치료 성적 향상에 필수적이다.
Cephalosporium acremonium is a filamentous microorganism producing cephalosporin C. The morphological differentiation of C. acremonium in submerged culture is closely related with the rheological properties of culture broth and production of cephalosporin C. In this study, the rheological and morphological properties of culture broth of C. acremonium were investigated. In the seed broths of shake-flask and fermenter culture, the Herschel-Berkley equation was in excellent agreement with experimental results in the whole range of shear rate. In the seed broths of shake-flask culture, morphological differentiation into arthrospores affected to changes of apparent viscosity. But results in the fermenter culture, morphological factors such as mean hyphal thickness and the number of tips gave more effect on changes of apparent vitacosity than differentiation into arthrospores. Overall, it suggested that the morphological parameters measured by image analysis can be used as a good parameter to indicate the rheological properties of culture broth of C. acremonium M25.
Park, Myoung-Jin;Yon, Jei-Oh;Lim, Si-Kyu;Ryu, Dewey D.-Y.;Nam, Doo-Hyun
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제14권3호
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pp.635-638
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2004
An ATP-binding-cassette (ABC) transporter gene in the cephabacin biosynthetic gene cluster of Lysobacter lactamgenus was characterized. The amplified orf10 (cpbJ) gene was subcloned into pET-28a(+) vector and expressed in E. coli BL21(DE3) strain by 0.5 mM IPTG at $30^{\circ}C$. The membrane fraction of recombinant E. coli cells was separated by ultracentrifugation, and solubilized using 2.5% octyl-$\beta$-D-glucoside. Using the solubilized membrane fraction, the artificial proteoliposomes were reconstituted and analyzed for the biological activity of CpbJ protein. Upon measuring ATPase activity, the proteoliposome made from recombinant E. coli membrane proteins showed slightly higher activity than that from host E. coli membrane proteins. In the measurement of membrane transport activity, the reconstituted proteoliposome of recombinant E. coli membrane proteins exhibited higher activity when both substrates of cephalosporin C and L-Ala-L-Ser were applied, compared to the case of cephalosporin C or L-Ala-L-Ser only. It implies that the CpbJ protein is an ABC transporter secreting cephabacin antibiotics synthesized in cytoplasm.
In a 30-1 bioreactor culture, whole differentiation occurred from 48 h, and then proceeded rapidly. As swollen hyphal fragments and arthrospores increased, cephalosporin C (CPC) production increased exponentially to $1.85\;g/1^{-1}$ at 72 h. To explain the morphological changes of Cephalosporium acremonium M25 more quantitatively, specific differentiation rates and fractal analysis were employed. Specific differentiation rates of morphological factors varied greatly during the period of culture time from 48 h to 72 h, when CPC production increased significantly. Changes of fractal dimensions showed a pattern similar to that of the specific rate of arthrospores. Furthermore, it was inversely related to the specific rate of tips. Overall, it was suggested that the fractal dimension had potential for a new morphological parameter of fungal morphology, showing complex differentiation patterns.
This study was performed to evaluate single and repeated-dose toxicities oj a new cophalosporin antibiotic agent IDC-7l81 in Sprague-Dawley rats. IDC-7181 was injected intravenously to rats at dose levels of 0, 3.2, 16, 80, 400 and 2,000 mg/kg/day for single-dose toxicity study and at dose levels of 0, 10, 50 and 250 mg/kg/day for 4-week repeated-dose toxicity study. In both studies, there were no dose-related changes in mortality clinical signs, body weight changes, food and water consumption, opthalmoscopy, organ weights, urine analysis, biochemical examination, and hematological findings of all animals treated with IDC-7l8l. Gross and histopathological findings revealed no evidence of specific toxicity related to IDC-7181. These results suggest that the intravenous maximum tolerated dose value of IDC-7181 may be over 250 mg/kg and $LD_{50}$ value may be over 2,000 mg/kg in rats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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