약물사용검토는 약물을 적합하고, 안전하며, 효과적으로 사용하기 위해 고안된 권위 있는 질 보장 제도로 정의된다. Ceftazidime에 대한 약물사용검토는 이를 시행함으로써 ceftazidime사용의 합리성을 찾고자 하였으며, ceftazidime의 약물사용검토는 미국병원 약사회에 의해 설정된 ceftazidime에 대한 약물사용검토 criteria를 근간으로 변화시켜 사용하였고, 1993년 1월1일부터 1993년 7월31일까지 서울대학교 병원에 입원하여 ceftazidime으로 약물치료를 받은 환자 60명의 의무기록을 후향적으로 검토하는 방법을 사용하였다. 연구결과, 사용의 정당성에 관한 항목에서는 73%, 사용시 지켜 주거나 시행되어야 할 사항에 관한 항목중 배양과 감수성 시험, 간 기능 검사, 첫 약물투여전 과민반응 약물검사등은 80%이상의 적합율을 받았다. 치료효과 판정 및 사용결과에 대한 검토항목에서는 약물사용 중지후 감염의 완전한 퇴치여부를 확인하는 항목에서는 46%의 적합율을 보이고 있다. 결과적으로 Pseudomonas aeruginosa에 ceftazidime사용은 유용하게 쓸 수 있는 다른 약물을 먼저 사용한 후 ceftazidime은 좀 더 신중하게 선택하고, 또한 심각한 부작용을 막기 위해 더욱 적극적인 검사 및 모니터링이 요구된다.
Binding of four cephalosporins(cefaclor, cefpiramide, ceftazidime, ceforanide) to bovine serum albumin was studied. Difference spectrophotometry was employed to evaluate the nature and the degree of association of cephalosporin-albumin complex. 2-(4'-hydroxybenzen azo) benzoic acid was used as the uv spectrophotometric probe for measuring the binding of cephalosporins to bovine serum albumin. Competitive bindings between cephalosporins and probe were observed. For the binding of cephalosporins to bovine serum albumin, three binding sites were identified. The binding constants of cefaclor, ceforanide, ceftazidime and cefpiramide were $12.57\;{\times}\;10^{-2}M^{-1}$, $6.49\;{\times}\;10^{-2}M^{-1}$, $4.70\;{\times}\;10^{-2}M^{-1}$ and $6.20\;{\times}\;10^{-2}M^{-1}$ respectively.
우리는 ESBL 유전자를 포함하는 세균의 항생제 내성 패턴을 조사하기 위해서 부산에 있는 임상실험실로부터 Klebsiella pneumoniae 한 균주를 수집하였다. 그 세균은 이중 디스크 확산법에 의해 ESBL을 생성하는 Klebsiella pneumoniae라는 것이 밝혀졌고 PCR과 DNA 염기서열분석을 통하여 세 가지의 ESBL gene (TEM-1, SHV-12, CTX-M-15)이 포함되어 있다는 것이 확인되었다. 그리고 그 세 가지 유전자의 특징을 알아내기 위해서 우리는 이 균주로부터 교차접합시험, 형질전환시험, 클로닝(SHV-12 gene)등을 이용하여 재조합균주를 배양하였다. 이렇게 각기 재조합된 균주들을 한천평판희석법을 이용하여 3세대 cephalosporin 항생제 (ceftazidime, cefotaxime, ceftriaxone)에 대한 최소억제농도의 측정하고 비교 분석하였다. Klebsiella pneumoniae (NO. 60031)의 MIC는 ceftazidime ($30\;{\mu}g/ml)$, cefotaxime ($30\;{\mu}g/ml$), ceftriaxone ($30\;{\mu}g/ml$)이 각각 ${\geq}256\;{\mu}g/ml,\;128\;{\mu}g/ml,\;128\;{\mu}g/ml$이었고, E. coli $RG176^{Na(r)}$에 교차접합 시킨 conjugant 균주의 MIC는 ceftazidime, cefotaxime, ceftriaxone이 각각 ${\geq}256\;{\mu}g/ml,\;64\;{\mu}g/ml,\;128\;{\mu}g/ml$이었다. E. coli $DH5{\alpha}$에 형질전환 시킨 transformant 균주의 MIC는 ceftazidime, cefotaxime, ceftriaxone이 각각 $128\;{\mu}g/ml,\;32\;{\mu}g/ml,\;32\;{\mu}g/ml$를 나타내었고, SHV-12 gene 만을 분리하여 E. coli $DH5{\alpha}$에 클로닝 시킨 균주는 ceftazidime, cefotaxime, ceftriaxone이 각각 $128\;{\mu}g/ml,\;8\;{\mu}g/ml,\;32\;{\mu}g/ml$을 나타내었다. 결국 conjugant 균주와 transformant 균주는 세 가지의 내성유전자를 가졌다는 공통점은 있으나 conjugant 균주의 MIC가 transformant 균주의 MIC보다 높게 나타나는 차이점을 보였다. 또한 SHV-12 gene 만을 분리하여 E. coli $DH5{\alpha}$에 클로닝 시킨 균주는 ceftazidime, ceftriaxone에 내성을 발현하였지만 cefotaxime에 대해서는 내성을 발현하지 않았다.
DWC-751은 그람양성 및 음성균주에 대하여 광범위한 항균스펙트럼을 가지는 것으로 나타났다. 그람양성균 S. aureus에 대하여는 cefpirome과 동등하며, cefotaxime 보다 4배, ceftazidime보다 16배 우수하였고 그람음성균에 대하여 DWC-751의 항균력은 cefpirome, cefotaxime보다 2배, ceftazidime보다 4-8배 우수하였다. Ps. aeruginosa에 대한 DWC-751의 항균력은 ceftazidime과 거의 동등한 항균력을 나타내었고, cefpirome보다 2배, cefotaxime보다 4-8배 우수한 항균력을 나타내었다. 임상분리균주 및 ofloxacin 내성균주에 대한 DWC-751의 항균력은 표준균주에 대한 결과와 같이 대조약물보다 우수하였다. 전신감염치료효과에 있어서 Streptococcus pyogenes, Serratia marcescens, Acinetobacter calcoaceticus, Morganella morganii, Proteus mirabilis에 대한 동물실험 결과, ED$_{50}$치에 의한 효능은 cefotaxime 보다 우수하였으며,Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa에 대하여는 ceftazidime과 거의 동등하였다.
1992년 12월부터 1993년 4월까지 영남대학교 의과대학 부속병원 임상병리과 세균검사실에 의뢰된 입원환자전체를 대상으로 1차 항생제 감수성 검사에서 모든 항생제에 내성을 보인 그람음성간균에 대해 2차 항생제 감수성 검사를 실시하여 그 결과를 분석하였다. 1차 항생제 감수성 검사에서 모든 항생제에 내성을 보인 균주의 빈도는 A. baumanni, E. cloacae, E. coli, P. aeruginosa, Serratia species순이었다. 소변에서는 기본 항생제에 내성을 보인 균종은 E. coli가, 호흡기와 창상감염에서는 A. baumanni가 가장 많았으며, P. aeruginosa는 모든 검체에서 높은 빈도로 분리되었다. 2차 항생제 감수성 검사에서 전 검체의 53%가 모든 2차 항생제에 대해 내성을 보였다. ceftazidime, aztreonam, ciprofloxacine 등은 상대적으로 항균효과가 높았으나 cefamandole은 모든 균종에서 효과가 없는 것으로 나타났다.
Park, Se-won;Seo, Kyung-won;Hwang, Cheol-yong;Youn, Hwa-young;Han, Hong-ryul
한국임상수의학회지
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제21권1호
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pp.7-14
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2004
항생제 저항성의 증가가 우려되고 있는 현재, 수의 임상에서는 지속적인 항생제 내성의 조사가 이루어지지 않고 있었다. 이에 본 논문에서는 대학 동물병원에 내원한 증례의 임상검체들로부터 분리한 호기성 세균과 그들의 항생제 감수성 양상을 조사하고자 하였다. 2001년 5월부터 2002년 10월까지 서울대학교 수의과대학 부속동물병원에 내원한 개 고양이에서 채취한 임상 검체로부터 총 121주의 호기성 세균이 분리되었는데, 가장 많이 분리된 세균은 Staphylococcus spp. (48주)였으며 이어서 E.coli (26주), Enterococcus spp. (21주) 등의 순으로 빈도수가 높게 분리되었다. 항생제 감수성 검사 결과, 그람 양성균은 amikacin, amoxacillin/clavulanate, ceftazidime, oxacillin에 높은 감수성을 나타내었고, 그람 음성균은 amikacin과 ceftazidime에 높은 감수성을 나타내었다. 이 중, Staphylococcus spp.는 amikacin, amoxacillin/clavulanate, ceftazidime, oxacillin, cephalothin에 높은 감수성을 나타내었고, Streptococcus sup.와 E.coli는 amikacin과 ceftazidime에 높은 감수성을 나타내었다. Enterococcus rpp.와 Klebsiella pneumoniae는 70% 이상의 감수성을 나타내는 항생제가 없었다. 이 외에도 7주의 Methicillin Resistant staphylococci가 분리되었으며, 실험에 사용한 모든 항생제에 저항성을 가지는 균주가 E.coli와 Corynebacterium xerosis에서 각각 1주씩 분리되었다. 2000년 (1999년 7월-2000년 9월)과 2002년 (2001년 5월-2002년 10월) 항생제 저항성을 비교했을 때, 그람 양성균과 그람 음성균의 전체 항생제에 대한 저항성은 증가했음을 확인할 수 있었는데 특히 Staphylococcus spp.와 E.coli, Klebsiella pneumoniae의 전체 항생제에 대한 저항성이 유의성 있게 증가하였음을 확인할 수 있었다(p<70.05). 이상과 같이 동물 병원 임상 검체에서 원인균의 분리 동정은 항생제 선택에 도움을 줄 수 있는 중요한 자료를 제공하며, 항생제 저항성의 증가를 확인함으로써 이를 치료에 이용할 수 있게 되었다. 따라서 수의 임상에서 항생제 저항성의 변화 양상에 대한 조사는 계속해서 이루어져야 되리라 사료된다.
During 2006, the antibiotic resistance rate were investigated in gram negative bacteria. Resistance to piperacillin were detected at 60% in Escherichia coli, and 37% in Klebsiella pneumoniae. Ceftriaxone were detected 58% in Enterobacter cloacae, 52% in Acinetobacter baumannii, 43% in Enterobacter aerogenes and 76% were detected in Serratia marcescens. Between 1998 and 2007 antibiotic resistance rate were decreased in seven types antibiotic drugs. but, ceftazidime were increased from 12 to 20% during this times. In addition, E. coli, E. cloacae, A. baumannii and E. aerogenes were more isolated from May to June and K. pneumoniae and S. marcescens were more isolated from July to September. We should monitor and control antibiotic use and regularly survey antibiotic resistance patterns among pathogens in the hospital.
Effect of antibiotics belonging to three different groups, including third generation cephalosporins, aminoglycosides, and quinolones, on the outer membrane protein (OMP) profile of Klebsiella pneumoniae was examined. It was found that a new OMP (porins) of 40 kDa molecular mass was expressed in Klebsiella pneumoniae, when grown in the presence of ceftazidime, whereas new proteins with 30 kDa and 22 kDa masses were detected in the presence of ofloxacin. The immunoblot analysis showed that the new proteins of 40 kDa and 30 kDa molecular masses were expressed on the outer envelope, when being exposed to antibiotics ceftazidime and ofloxacin, respectively. This finding is important, as the outer surface comes in contact with the immune system, and therefore may have a bearing on the outcome of the disease.
The in vitro antibacterial activities of LB10522, a new catechol-substituted cephalosporin, were compared with those of cefpirome, ceftazidime, ceftriaxone, and cefoperaz one against clinical isolates and laboratory standard anaerobes. LB10522 had broad spectrum antibacterial activities against both gram-positive and gram-negative microorganisms. It was most active against gram-positve bacteria among the reference cephalosporins tested. Against gram-negative strains such as the family Enterobacteriaceae, LB10522 showed an activity comparable to that of cefpirome. But LB10522 was more potent than ceftazidime, ceftriaxone and cefoperazone. In particular, Pseudomonas aeruginosa was highly susceptible to LB10522, which was 32-fold and 64-fold more active than ceftazidime and cefpirome, respectively. Against anaerobic strains, the activity of LB10522 was similar to those of reference compounds. LB10522 exhibited potent therapeutic activities against experimental local infections in mice. The therapeutic effect of LB10522 against urinary tract infection (UTI) caused by P. aeruginosa 1912E in mice was superior to that of cefpirome. Against experimental respiratory tract infection (RTI) caused by K. pneumoniae DT-S in mice, LB10522 was as effective as cefpirome. The in vivo efficacy of LB10522 was correlated well with its in vitro activity.
장내세균 가운데서 가장 빈번하게 나오는 대장균에서 Extended-Spectrum ${\beta}$-Lactamase(ESBL)를 생성하는 효소의 검출빈도와 이들 균주의 ESBL 효소의 유형을 구분하는 것이 이 연구의 목적이다. 균주는 충청지역 (대전, 충남, 충북)병원에서 2013년 2월부터 7월까지 6개월간 282 대장균 균주 중 ESBL을 생성하는 74균주(26.2%)를 수집하였다. 충청지역에 ESBL 균주를 포함한 대장균의 항균제 내성률은 Aztreonam 30.8%, Cefotaxim 30.9%, 그리고 Ceftazidime 32.2%로 나타났으며 ESBL을 생성하는 균주는 ${\beta}$-lactam 항균제인 Aztreonam에 58.1%, Cefotaxim 100%, 그리고 Ceftazidime 63.5%의 내성률을 보였다. 동정된 ESBL 균의 CTX-M-2은 48 균주, CTX-M-8은 20 균주, PER-1 28 균주, 그리고 VEB-1 26 균주에서 나왔다. GES-1 형은 74균주 중 2균주가 충남에서만 유일하게 나타났다. ESBL 검출빈도와 유형의 정확한 파악은 병원감염관리와 항균제 처방에 도움이 될 것이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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