• Journal of Radiation Protection and Research
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• 제31권4호
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• pp.187-195
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• 2006

본 연구는 간암 환자의 방사선치료 시에 정상 조직과 간암의 위치에 따른 적절한 조사방향을 찾고자 하였다. 간암의 위치는 Couinaud에 의한 분류법을 이용하여 4군으로 나누었고, 각 군의 용적을 가상의 표적 용적으로 정해서 여러 개의 방사선 치료계획을 세워 정상조직합병증발생률(normal tissue complication probability, NTCP)을 비교하였다. 그룹 I에서는 조사 수를 늘릴수록 정상간의 NTCP가 감소되었으나 6개 이상부터는 일정하였다. 그룹 II에서는 PA(posterior to anterior) 조사가 추가 되었을 때 정상간의 NTCP가 증가하였다. 그룹 III는 표적용적 주변에 정상조직이 많아 조사 방향의 설정에 어려움이 있었고 여러 방향에서의 조사 보다는 RAO(right anterior oblique)와 PA를 이용한 2개의 조사만이 시행되었을 때 정상 간의 NTCP가 가장 낮았다. 그룹 IV에서도 RAO와 PA의 2개 조사로 이루어진 치료계획에서 정상 간의 NTCP 가 가장 낮았다. 본 연구를 통해 간암의 방사선 치료계획 시 간암의 위치와 정상조직의 위치에 따라 NTCP 가 다양하게 나타남을 알 수 있었고, 간암의 방사선치료 계획 시 최적 조사 방향의 설정을 통해 임상적으로 방사선치료를 적용하는 데 유용한 지침이 될 수 있을 것으로 생각된다.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제3권3호
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• pp.139-144
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• 2003

Purpose: Because of an improving gastric cancer detection program and treatment methods, we can expect improved survival of patients with gastric cancer. Given the longer survival times, the chance of an occurrence of multiple primary malignant tumors other than stomach is increased in the same patients. The purpose of this study is to analyze the clinical characteristrics and the survival of patients with gastric cancer and other malignancies. Materials and Methods: A retrospective study of 3669 patients with gastric cancer observed at our department between January 1994 to December 2002 was conducted. Associated tumors were diagnosed using the Warren and Gates criteria, and included tumors that were not considered to be a metastasis, invasion, or recurrence of the gastric cancer. Results: Of all 3669 patients, $2.07\%$ (n=76) had primary tumors other than gastric cancer, $63\%$ of which were synchronous (n=48) and $37\%$ metachronous (n=28). The mean age of the study group was 64.9 (65.5 in males, 61.8 in females), and the male-to-female ratio was 4.8 : 1. The most common cancer associated with gastric cancer was a hepatocellular carcinoma ($23.7\%$), followed by colorectal cancer ($17.1\%$), esophageal cancer ($10.5\%$), breast cancer ($6.6\%$). Of the 45 patients who had undergone a resection, 14 were in stage I, 12 in stage II, 13 in stage III, and 6 in stage IV. No statistically significant differences were found between the synchronous and the metachronous groups with regard to age, sex ratio, differentiation, and stage. The 5-year survival rates of the metachronous and the resected patients were significantly higher than those of the synchronous and the non resected patients, respectively. Conclusion: Due to increasing length of the follow-up period for patients with gastric cancer, another malignancy may develop in other organs. Therefore, physicians should pay attention to detect other cancers early in these patients, and a surgical resection is recommended as the treatment of choice in the management of multiple primary cancer associated with gastric cancer.

• Journal of Gastric Cancer
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• 제5권2호
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• pp.127-132
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• 2005

위암의 한 아형인 간양 선암은 조직학적으로 간세포암종과 형태학적으로 유사하며 알파태아단백 생산을 특징으로 한다. 간양 선암의 또 하나의 특징은 간과 림프절로의 조기 전이를 함으로써 불량한 예후를 갖는다는 것이다. 저자들은 간전이를 동반한 위의 간양 선암 1예를 보고하고자 한다. 소화불량을 주소로 내원한 52세 남자 환자는 위내시경 검사상 Borrmann 제2형 병변이 위암이 의심되었다. 환자의 혈청 알파태아단백은 123 ng/ml로 증가되어 있었다. 근치적 위아전절제술과 간우엽절제술을 시행하였고 조직학적 소견상 위의 병변은 점막하층에 국한된 간양 선암이었으며 간의 병변은 위로부터 전이된 선암이었다. 결국 환자는 위암 4기(T1N1M1)로분류되었다. 위의 간양 선암은 조기병변에서도 불량한 예후군으로 분류될 수 있다.

• 대한한의학회지
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• 제27권3호
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• pp.107-131
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• 2006

Background and Aims: Dansamtongmek-tang (DSTMT) and Dansamsengmek-san (DSSMS) have been used for many years as therapeutic agents for the acute stage of cerebrovascular disease, hypertension and hyperlipidemia in Oriental medicine, but the effects of DSTMT and DSSMS on hyperlipidemia and safety for cell damage are not yet well-known. This study was done to investigate the effects of DSTMT and DSSMS on hyperlipidemia. Methods: In vivo test: after administering DSTMT and DSSMS to SHR and ICR occurred hyperlipidemia for 3 weeks, we analyzed body weight, cholesterol levels. TG, HDL-chol, LDL-chol, LDH in plasma, brain, liver and kidney tissue, and DNA by RT-PCR. In vitro test: after administering DSTMT and DSSMS to human hepatocellular carcinoma in hypoxia, we observed cell cohesion by light microscope, analyzed the inflow of Ca2+ by confocal laser scanning microscope and DNA by RT-PCR. Results: DSTMT significantly decreased the levels of triglyceride and increased the levels of HDL-cholesterol in SHR, and significantly decreased the levels of LDL-cholesterol and body weight and increased the levels of HDL-cholesterol in ICR. DSSMS significantly decreased body weight, total cholesterol levels, LDL-cholesterol, LDH and cardiac risk factor (CRE) in SHR and significantly decreased the levels of total cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol, LDH and CRF in ICR. DSTMT had an effect on protecting cells from damage by inhibiting production of p53 mRNA, and in DSSMS, by inhibiting production of p53 mRNA and p21 mRNA after hypoxia. DSTMT effectively blocked off Ca2+ at low density, but DSSMS effectively blocked off Ca2+ at high density. Both DSTMT and DSSMS had an effect on inhibiting lipid metabolism by blocking off production of apo B mRNA. Conclusions: These results suggest that DSTMT and DSSMS might be usefully applied for treatment of hyperlipidemia and suppression of brain damage.

• 한국방사선학회논문지
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• 제6권5호
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• pp.395-402
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• 2012

호흡조절 방사선치료는 호흡이나 장기의 움직임을 극복하기 위하여 환자의 호흡주기를 획득하여 종양조직에 처방선량을 부여하며 동시에 주위 정상조직에는 적은 방사선량을 부여하는 방법이다. ABCHES를 이용한 호흡조절 방사선 치료는 호흡을 얕은 호흡으로 유도하며 종양조직의 움직임을 최소화 하는데 도움을 줄 수 있는 부속 장비이다. 한편 복부 압박 기구는 환자의 복부에 압박을 실시함으로 호흡에 제한을 두는 치료보조용 기구이다. 본 논문에서는 ABCHES를 단독으로 사용한 것과 ABCHES와 복부압박 장비를 이용하여 간세포암 환자의 종양의 움직임을 정량적으로 분석하고 그에 해당하는 치료효과를 선량체적곡선으로 분석하려 하였다. ABCHES를 사용한 경우와 ABCHES와 복부압박기구를 동시에 사용한 경우를 비교해본 결과 상하 방향과 앞뒤 방향 그리고 좌우 향으로 각각 평균 1.0 mm, 0.2 mm, 0.2 mm 정도로 그 움직임을 제한 할 수 있음을 확인할 수 있었다. 체적 감소율 또한 ABCHES를 사용한 경우 HPTV와 LPTV가 체적의 변화율을 $16{\pm}2%$ 정도로 줄일 수 있었고, LPTV의 경우 $15.8{\pm}0.8%$의 체적을 제어할 수 있었다. 선량체적 곡선을 분석한 경우 ABCHES만을 사용한 경우보다 ABCHES와 복부압박 기구를 동시에 사용한 경우가 종양조직에는 처방선량에 가까운 선량값을 보였으며 정상조직인 동측 폐, 콩팥, 정상 간조직에는 보다 적은 선량이 부여된 것을 확인 할 수 있었다. 본 논문에 결과 ABCHES를 단독으로 사용하는 것보다 복부압박기구와 ABCHES를 동시에 사용한 경우가 종양 및 정상조직에 부여된 선량 기준에 적합하다고 판명 되었고, 향후 ABCHES와 복부압박 기구에 대한 제한점 즉, 복부의 압박강도에 따른 환자의 불편감, 호흡주기가 정확하지 않은 환자들에게 적용하여야 하는 방법 등이 추후에 논의 되어야 할 것으로 사료된다.

• 생명과학회지
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• 제28권1호
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• pp.50-57
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• 2018

Millettia erythrocalyx는 콩과(Fabaceae)에 속하는 식물로 중국, 태국, 인도 등 열대 아열대 지역에 분포하며, 항바이러스 활성을 보유하고 있다는 보고가 있으나 항산화능과 항암활성 등에 관한 연구는 보고된 바가 없다. 따라서 본 연구에서는 M. erythrocalyx의 에탄올 추출물(EEME)을 사용하여 항산화능을 측정하고, 인체간암세포주인 HepG2에 대한 항암활성과 그 분자적 기전에 관하여 분석하였다. 먼저 DPPH radical scavenging activity를 통해 분석한 결과, EEME의 $IC_{50}$는 $2.74{\mu}g/ml$로 뛰어난 항산화능을 보유하였음을 확인하였다. 또한 EEME 농도 의존적으로 HepG2 세포의 성장을 억제하였다. EEME의 HepG2 세포 사멸 효과의 기전을 분석하기 위하여 세포주기를 분석한 결과, EEME 농도의존적으로 SubG1 세포가 증가하였으며, Annexin V 염색과 DAPI 염색을 통해 apoptotic 세포 및 apoptotic body가 증가됨을 확인하였다. 또한 apoptosis 관련 단백질들의 발현변화를 분석한 결과, EEME 처리에 의해 사멸수용체인 Fas와 pro-apoptotic 단백질인 Bax의 발현이 증가되었으며, caspase-3, -8, -9가 활성화되고 최종적으로 PARP가 분해되어 apoptosis가 유도되었음을 확인하였다. 이러한 결과들로부터 EEME는 내인성 및 외인성 경로를 통한 apoptosis 유도에 의하여 HepG2 세포의 증식을 억제하는 항암활성을 보유하였음을 확인하였다.

• 생명과학회지
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• 제30권8호
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• pp.661-671
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• 2020

항암 요법의 실패의 주요 원인으로 암세포의 항암제에 대한 내성 획득이 잘 알려져 있다. 비스테로이드소염제(NSAID)는 항염증작용뿐만 아니라 항암제와의 병용요법으로 임상적인 암 치료 요법에 응용되고있다. 본 연구에서는 NSAIDs 인 celecoxib 및 이의 구조 유사체인 2,5-dimethyl celecoxib 그리고 ibuprofen의 인간 암세포에 대한 imatinib 및 TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) 세포 독성 변화에 미치는 영향을 조사하였다. NSAID는 TRAIL 및 imatinib에 각각 약제 내성을 나타내는 간암 세포와 백혈병 세포에서 이들 약물의 세포독성을 증강시키는 활성을 나타내었다. NSAID는 ATF4/CHOP의 발현 증강으로 소포체 스트레스 및 오토파지(Autophagy, 자가포식)를 유도하였다. 이로 인한 DR5 발현 증강과 함께 c-FLIP 발현 억제로 TRAIL의 세포독성을 증강시키는 기전을 나타내었다. NSAID로 유도되는 오토파지 활성은 imatinib-resistant CD44^highK562 백혈병세포의 imatinib 감수성을 증강시켰으며, NSAID는 이 세포에서 높은 발현을 나타내는 다양한 stemness-related marker 단백질의 발현 감소를 촉진시키는 활성으로 세포사멸을 유도하는 것을 알 수 있었다. 이러한 결과는 NSAID의 오토파지 유도 활성이 TRAIL과 imatinib의 세포 독성을 증강시키는 것으로서, NSAID와 이들 약물과 병용 처리방법은 인간 암세포의 TRAIL 및 imatinib 내성을 극복 시킴과 동시에 암세포에 이들 약물의 독성 부작용을 감소시킬 수 있는 낮은 농도의 처리를 가능하게 할 것으로 사료된다.

• 생명과학회지
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• 제13권5호
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• pp.551-558
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• 2003

C형 간염바이러스는 간암을 야기하는 심각한 바이러스이다. C형 간염바이러스의 core 단백질의 과발현은 섬유아세포를 암화시키는 것으로 알려져 있다. Phospholipase D (PLD)의 효소활성이 세포증식 신호전달에 의해 활성화되어 있으며, 사람의 암조직에서 과발현 및 활성이 증가되어 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구의 목적은, core 단백질에 의해 암화된 세포에서 PLD가 어떻게 조절되는지를 이해하고자 하는 것이다. 자극이 없는 상태에서뿐만 아니라 PMA에 의해 유도되는 PLD효소활성은, 암화된 세포에서 더 증가하였으며, control 세포와 core 단백질에 의해 암화된 세포에서 PLD와 PKC 단백질의 발현은 서로 유사하였다. PKC 특이적인 억제제와 PKC의 세포막으로의 이동에 관한 실험을 통해서, PKC-d가 암화된 세포에서 PMA에 의해 유도되는 PLD활성의 증가에 중요하게 관여하고 있음을 밝혔다. 이러한 결과는, PLD가 core 단백질에 의해 유도되는 세포의 암화과정에 관여하고 있을 것으로 추정된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권12호
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• pp.6257-6261
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• 2012

Objective: To investigate the safety and efficacy of transcatheter arterial chemoembolization (TACE), combined with portal vein embolization (PVE), and high intensity focused ultrasound (HIFU) sequential therapy in treating patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: Patients with inoperative HCC were treated by two methods: in the study group with TACE first, then PVE a week later, and then TACE+PVE every two months as a cycle, after 2~3 cycles finally HIFU was given; in the control group only TACE+PVE was given. Response (CR+PR), and disease control rate (CR+PR+SD), side effects, overall survival and time to progress were calculated. Results: Main side effects of both groups were nausea and vomiting. No treatment related death occurred. In the study group, 32 patients received TACE for overall 67 times, PVE 64 times, and HIFU 99 times; on average 2.1, 2 and 3.1 times for each patient, respectively. In the control group, 36 patients were given TACE 78 times and PVE 74 times, averaging 2.2 and 2.1 times per patient. Effective rate: 25.0% in study group and 8.3% in control group (p>0.05). Disease control rates were 71.9% and 44.4%, respectively (p<0.05). In patients with portal vein tumor thrombus, the rate reduced over 1/2 after treatment was 69.2%(9/13) in the study and 21.4%(3/14) in the control group (p<0.05). Rate of AFP reversion or decrease over 1/2 was 66.7%(16/24) in study and 37%(10/27) (p<0.05) in control group. Median survival time: 16 months in study and 10 months in control group. PFS was 7months in study and 3 months in control group. Log-rank test suggested that statistically significant difference exists between two groups (p=0.024). 1-, 2- and 3-year survival rates were 56.3%, 18.8% and 9.3% in study, while 30.6%, 5.6% and 0 in control group, respectively, with statistically significant difference between two groups (by Log-rank, p = 0.014). Conclusions: The treatment of TACE+PVE+HIFU sequential therapy for HCC increases response rate, prolong survival, and could thus be a safe and effective treatment for advanced cases.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권17호
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• pp.7213-7218
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• 2014

Background: Egypt has one of the highest prevalences of hepatitis C virus (HCV) infection worldwide. Although the IL28B gene polymorphism has been shown to modify the course of chronic HCV infection, this has not been properly assessed in the Egyptian population. Materials and Methods: The IL28B rs12979860 single nucleotide polymorphism (SNP) was therefore examined in 256 HCV-infected Egyptian patients (group II) at different stages of disease progression and in 48 healthy volunteers (group I). Group II was subdivided into GII-A (chronic hepatitis patients, n=119), GII-B (post hepatitis cirrhosis, n=66) and GII-C (HCC on top of cirrhosis, n=71). Results: The C/T genotype was the commonest in all groups. It was more frequent in GI (52%) than in GII (48%). There was no significant difference in the frequency of C/T and C/C or T/T genotypes between groups and subgroups (p=0.82). Within the subgroups; the C/C genotype was more common in GII-B while C/T and T/T genotypes were more common in GII-C, though with no significant difference (p=0.59 and p=0.80). There was no significant association between IL28B rs12979860 SNP and viral load, ALT, AFP level, METAVIR scores for necro-inflammation and fibrosis, and Child-Pugh classification. Conclusions: 1) IL28Brs12979860 C/T genotype is the commonest genotype in HCV-associated CH and HCC in Egypt. 2) IL28Brs12979860 polymorphisms are not associated with disease progression or aggression (histological staging, severity of fibrosis in CH or the incidence of post-HCV HCC). 3) Differences in IL28Brs12979860 genotypes could be a consequence of environmental or ethnic variation.