The effect of captafol on the immunity and also the influence of ethanol to this immune response treated with captafol were investigated in two experimental groups of mice, that one was treated with captafol and the other was treated with captafol and ethanol. The weight of spleen and thymus were reduced by treatment of captafol and the HY titer. HA titer and Arthus reaction were also supressed in both of two treated groups, it showed that the captafol exerts depressive effect on humoral immune response in mice. The DTH and RFC were also impaired in captafol treated mice, so that the captafol exerted effect on the cellular immune response. According to this experiment immunity, the ethanol had influence on immune response by the treatment of captafol. Therefore the ethanol accelated the supression of humoral and cellular immune response.
과일 및 채소류의 곰팡이 억제제로 개발된 captafol은 인간 및 동물에서의 독성작용은 많이 보고된 바 있으나 이들의 독작용을 완화시키거나 치료할 수 있는 제제에 대한 연구는 별로 알려진 바 없다. captafol에 의한 혈액학 및 혈청 생화화적 변화에 따른 cysteine의 방어 작용을 확인할 목적으로 랫트에 5mg/kg 용량의 captafol을 1회 복강 투여하고 동시에 5, 58, 290 및 580mg/kg cysteine을 각각 투여하고 체중의 변화, 부검소견, 절대장기중량, 혈액학 및 혈청 생화학적 소견을 비교 분석 하였다. captafol 단독 투여군에서는 체중 및 간 장기중량 감소, 복강내 장기들의 섬유소에 의한 유착 및 복수 등이 현저하였으며 적혈구 수, hemoglobin 농도, 혈청 AST의 증가가 인정되었으며 또한 혈청 인지질 함량 감소가 확인되었다. 한편, cysteine 58mg/kg 이상의 용량군에서는 복강내 장기들의 유착 및 복수가 확인되지 않았으며 장기중량, 혈액학 및 혈청 생화학적 소견에서도 정상을 나타내었다. 이 연구 결과는 captafol의 중독증상에 대해 cysteine 및 sulfhydryl군을 가진 물질은 그 증세를 감소시키거나 완화시킬 수 있는 효과가 있음을 보여주고 있다.
Captafol (1H-isoindole-1.3 (2H)-dione, 3a,4,7,7a-tetrahydro-2-1.1.2.2-tetrachloroethylthio), is widely used as broad spectrum fungicide in agriculture and industrial application. N-sulfenylphthalimide fungicides are relatively low toxic to human and animal by oral administration. However it was reported that the fungicides have carcinogenic and mutagenic potentials, in subacute and chronic toxicity experiments. As mentioned the above, there are many experimental reports on the toxicity of captan and folpet, the toxicological researches on captafol are few, therefore in this experiment we examined the subacute toxicity of captafol which is widely used as fungicide in biochemical parameters in serum. The experimental results were summerized as follows: 1) In captafol administered group, the body weight was significantly decreased but the biochemical parameters such as AST, ALT, LDH, BUN, TG in serum were remarkably elevated in comparison to that of control group. 2) Captafol plus ethanol administered group, serum AST, ALT, BUN were elevated in comparison to that of captafol treated group.
Captafol (1H-Isoindole-1.3(2H)-dione, 3a, 4, 7, 7a-tetrahydro-2-[1, 1, 2, 2-tetrahydroethyltkio]) is widely used as fungicide in agriculture. Immune modulatory effects of captafol and ethanol were studied in mice. Mice administered captafol intra peritoneally every other day for 5 times, and ethanol per os as captafol. Mice were sensitized and challenged with sheep red blood cells, serum antibody titer, foot pad swelling, and rosette forming cell number were mediated immune response. 1. The result show that humoral immune response and cell mediatea response were suppressed by captafol. 2. Especially effect of ethanol on the captafol immune response were significantly suppressed the humoral immune response and cell mediated immune response.
농약의 토양 표면유출에 관한 연구의 일차단계로 사과 과수원에서 자연강우를 이용한 captafol의 토양 표면 유출 실험을 수행하였다. Captafol 유출농도는 약제를 살포한 직후 강우가 있었던 5차시기에 가장 높은 180 ppb의 수준을 보였으며, 그 이외의 시기에는 대부분 20 ppb 이하였고, 전체 유출된 양은 처리한 유효성분량에 대하여 0.1% 이하 수준이었다. 지천과 합류되는 지점에서 captafol의 희석배율은 과수원의 배출구와 바로 인접한 지천에서는 약 10배, 좀 더 이동되어 큰 지천과 합류되는 지점에서는 약 50배의 수준이었다. 따라서 captafol이 유출로 인하여 인접 하천으로 유입되는 경우는 희석요인(약 $10{\sim}50$배로 희석)과 빠른 가수분해성을 고려할 때 환경생물에 대한 급성적인 독성은 문제가 되지 않을 것으로 판단되었다.
Examination of the subacute toxicity of captafol showed that. 1) In the captafol administered group, the body weight was significantly decreased but the amounts of AST, ALT, LDH, BUN, TG in serum were remarkably elevated in comparision to those of the control group. 2) In captafol treated animals, the amount of cytochrome P-450 and the activity of NADPH-cytochrome c reductase in liver and in kidney were decreased, but TAB value in serum and in liver and total ATPase activity in liver and in kideny were found to be remakably elevated. 3) When captafol administered with ethanol to the group, the group showed elevated serum levels of AST, ALT and BUN but the amount of cytochrome P-450 and the activity of NADPH-cytochrome c reductase in liver and in kidney were decreased as the group which was treated with captafol only.
농약의 물리화학적 특성에 관한 연구의 일환으로 captafol의 수용성, 가수분해, 증기압, 분배계수를 표준 측정기법 인 미국 EPA와 OECD 방법에 준하여 측정하였다. 수용성은 $25^{\circ}C$ 조건에서 2.24 ppm이었으며, 가수분해에 의한 반감기는 $25^{\circ}C$에서 77.8시간(pH 3.0), 6.54시간(pH 7.0), 0.72시간(p班 8.0)으로 나타나 알칼리 조건에서 불안정한 화합물임을 확인하였다. 산성조건에서의 반감기는 온도에 영향을 받지 않았으나, 중성, 알칼리 조건에서의 반감기는 $40^{\circ}C$에서 매우 짧았다. 가수분해 실험의 표준 대조물질인 diazinon을 이용하여 실험한 결과 본 연구실에서 수행한 가수분해 실험은 적합한 것으로 판정되었다. Captafol은 상온에서 증기압 ($8.27{\times}10^{-9}\;torr,\;20^{\circ}C$)이 높지 않으므로 휘발에 의하여 대기환경에 영향을 미칠 가능성은 없으리라 예상되었고, log P=6.94-(4401.6/T)라는 관계식을 유도할 수 있었다. Captafol은 옥탄올/물 분배계수치가 높아(Kow=1,523) 먹이연쇄를 통한 생물농축의 가능성이 예상되나 가수분해가 빠르기 때문에 비록 captafol이 수계에 노출된다고 하여도 분해가 빠르게 일어나 어류 생체내에 농축되어 인체에까지 영향을 미칠 가능성은 매우 낮을 것으로 사료되었다.
딸기$\cdot$시들음병에 대한 실용적인 약제방제법을 규명하기 위하여 본 시험을 실시하였다. 이 균이 균사생장과 후막포자 발아의 저지효과에 있어서 Captafol이 가장 효과적이었으며 Benomyl도 저지효과가 현저하였다. 포장시험에서는 Captafol, Benomyl, Thiophanate-methly의 토양근주의 효과가 비교적 우수하였다. Captafol.의 토양근주에 의하여 본 병원균의 토양내 균량은 크게 감소되었으며, Trichoderma sp. 의 균량은 오히려 증가되었다.
31 종류의 유기 염소계 잔류 농약을 동시에 분석하는 기체 크로마토그래피 방법을 개발하기 위하여 본 연구를 수행하였다. 준비된 분석 시료를 ECD (electron capture detector)로 Ultra-2 column의 GC (gas chromatography)에 주입하였다. Column 충진 물질을 florisil과 alumina N으로 변화시키면서 잔류 용액을 column에 loading하고 용출 용매로는 ether . benzene(2 : 8) solution, hexane . benzene(1 . 1) solution, dichloromethane, acetone 및 methanol을 사용하였다. 분석 결과 column 충진 물질로 florisil을 사용하였을때 (첫째 조건) 6종류의 유기 염소(dichlorfluanid, captan, chlorofenvinfos, folpet, captafol과 dicofol)가 검출되지 않았다. 이 조건에서 dichloromethane과 methanol을 용출 용매로 첨가하였을때는 (둘째 조건) 첫째 분석 조건하에서 검출되지 않았던 6종류의 유기 염소가 검출되었고 thrin계 pesticides, 특히 captan과 captafol의 recovery가 증가하였다(첫째 조건에서와 마찬가지로 충진 물질로 florisil을 사용). 그러나 BHC(benzene hexachloride) 화합물의 recovery는 감 소하였다. 한편 alumina N을 column 충진 물질로 사용하였을 경우에는 dichlorfluanid, chlorofenvinfos, folpet 및 dicofol의 recovery가 증가하였으며 aldrin도 그러하였다. 하지만 captan과 captafol은 그렇지 못하였다. Thrin계 pesticides, captan 및 captafol을 동시에 검출하기 위하여 florisil과 alumina N을 충진 물질로 동시에 사용하고 n-hexane을 충진시켜 용출시킨 결과, captan과 captafol이 검출되지 않았는데 이는 column이 충분히 활성화되지 않았기 때문이라고 생각된다. Column(florisil과 alumina N을 충진 물질로 동시 사용)을 충분히 활성화시키고 여러가지 용출 용매를 사용하여 불순물을 제거하였을때 분석 결과가 가장 우수하였다(31 종류의 유기 염소계 잔류 농약이 sharp하게 검출되었고 높은 감도를 나타내었다).
Captafol은 phthalimide계통의 항진균제로써 difolatan이란 상품명으로 개발되어 과일, 채소의 탄저병 및 원목 등의 곰팡이 구제에 널리 사용되고 있는 것으로 국내에서도 두번째로 많이 생산, 사용되는 품목이나 독성실험에 관한 보고는 거의 없는 상태이다. 이에 본 연구에서는 captafol 자체에 대한 독성기전의 일부를 확인하고자 동물체내에서 일어나는 여러가지 대사작용이 배제된 시험관내에서 실험을 수행하였다. 랫트 혈액을 후대정맥으로 부터 채혈하여 4개의 시험관에 $2.5m{\ell}$씩 분주한 후 captafol 농도가 $0.1{\times}10^{-4}M$, $1{\times}10^{-3}M$, $1{\times}10^{-2}M$이 되도록 한 ethanol용액 $25{\mu}{\ell}$씩 넣고 $CO_2$ incubator에서 2시간 동안 부드럽게 혼합하여 혈액학적 성상 및 적혈구 취약성 시험을 수행하였다. 또한 원심분리하여 얻어진 혈장에서 생화학적 성상 등을 조사한 결과 다음과 같은 성적을 얻었다. 1. 적혈구수 및 hematocrit치는 captafol 투여량에 비례적으로 유의한(p<0.05) 감소를 나타내었다. 2. 적혈구막 취약성 실험에서 $1{\times}10^{-3}M$ 및 $1{\times}10^{-2}M$ 농도에서 대조군에 비하여 유의한(p<0.01) 증가를 나타내었다. 3. 혈장내 potassium이온의 농도는 captafol의 투여량에 비례적으로 증가하였다. 4. Total bilirubin 및 creatine kinase가 대조군에 비하여 각각 증가 및 감소하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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