In addition to classic cholinergic and adrenergic pathways, the existence of a third division of autonomic control in the human airways has been proved. It is called a nonadrenergic noncholinergic(NANC) nervous system, and difficult to study in the absence of specific blockers. Neuropeptides are certainly suggested to be transmitters of this NANC nervous system. It is very frustrating to understand the pathophysiologic role of these peptides in the absence of any specific antagonists. However, further studies of neuropeptides might eventually lead to novel forms of treatment for bronchial asthma. Another study of the interaction between different components of the autonomic nervous system, either in ganglionic neurotransmission or by presynaptic modulation of neurotransmitters at the end-organ will elute neural control in airway disease, particularly in asthma. Studies of how autonomic control may be disordered in airway disease should lead to improvements in clinical management. Epithelial damage due to airway inflammation in asthma may induce bronchial hyperresponsiveness. Axon reflex mechanism is one of possible mechanisms in bronchial hyperresponsiveness. Epithelial damage may expose sensory nerve terminals and C-fiber nrve endings are stimulated by inflammatory mediators. Bi-directional communication between the nerves and mast cells may have important roles in allergic process. The psychological factors and conditioning of allergic reactions is suggested that mast cell activation might be partly regulated by the central nervous system via the peripheral nerves. Studies in animal models, in huamn airways in vitro and in patients with airway disease will uncover the interaction between allergic disease processes and psychologic factors or neural mechainsms.
Objectives: In order to evaluate the effect of jungcheonwhadamgangki-tang on Balb/c mouse of allergy-sensitive to bronchial asthma induced by ovalbumin. Methods: The changes of diameter lumen of trachea which was upper respiratory organ, weight and gross appearance of lung, histology of lung and trachea, numbers of inflammatory cells in the bronchoalveolar lavage fluld(BALF) were observed. Results : The results are obtained as follows. 1. The diameters of trachea lumen were significantly increased in Jungcheonwhadam gangki-tang treated group as compared with control group. 2. Inflammatory cells including neutrophil and eosinophil in BALF were significantly. in Jungcheonwhadamgangki-tang treated group as compared with control group. 3. Weight of lung and black spots, which resulted from infiltration of inflammatory were significantly decreased in Jungcheonwhadamgangki-tang treated group as compared with control group.4. Hypertrophy of mucous membrane of trachea and bronchus and bronchioles in the lung, peritracheal, peribronchus and peribronchiolar inflammatory cell infiltration, and mucoid exudate deposit in the lumen were significantly decreased in Jungcheonwhadamgangki-tang treated group as compared with control group. Conclusions : It is considered that Jungcheonwhadamgangki-tang has somewhat favorable effect on the bronchial asthma because the bronchial asthma specific series of abnormalities in respiratory system were decreased after oral administration of Jungcheonwhadamgangki-tang in this study. In future, it is needed that the toxicological and dosage specific study of Jungcheonwhadamgangki-tang to use against bronchial asthma with safe.
The present study was carried out to investigate the effect of Chihyo-san (CHS) administration on asthma induced by Alum/OVA treatment in the mice. In CHS-treated animal group, lung weight, which was increased after asthma induction, was significantly decreased, and total number of cells in the lung, peripheral lymph node (PLN) and spleen tissue was significantly decreased in CHS-treated group compared to the asthma control group. The number of immune cells including natural killer (NK) cells in asthmatic animals was largely regulated by CHS treatment, showing a similar pattern as that of CsA-treated positive control group. Levels of mRNAs encoding inflammatory cytokines IL-5, IL-13, $TNF-{\alpha}$, and eotaxin were determined by RT-PCR in the lung tissue and showed decreases in CHS-treated group to the similar levels of CsA-treated control group, Histamine level in the serum was significantly lower in CHS-treated group than asthma-induced control group. Both haematoxylin and eosin staining and Masson's trichrome staining results showed decreased number of inflammatory cells, reduced immune cell infiltration, and normalized epithelial cell layering in the bronchial tissue of CHS-treated mouse group. Thus, the present findings suggest that CHS may be useful for protecting bronchial tissues from consistent inflammatory damages that occur in asthma patients.
The present investigation was carried out to determine the efficacy and safety of Abutilon indicum (A. indicum) (Eng: Country Mallow, Fam: Malvaceae) in patients of bronchial asthma. Dried aerial parts of A. indicum were finely powdered and given in the dose of 1 gm tid to 30 patients of either sex in the range of 15 - 80 years with mild to moderate bronchial asthma with or without any concurrent medication. The respiratory functions (FVC, $FEV_{1}$, $FEF_{25-75%}$and MVV) were assessed using a spirometer prior to and after 4 weeks of treatment. Efficacy of the drug in improving clinical symptoms and severity of asthmatic attacks was evaluated by interviewing the patient and by physical and hematological examination at the end of the treatment. 4 weeks treatment with the drug showed statistically significant improvement in various parameters of pulmonary functions in asthmatic subjects. Also significant improvement was observed in clinical symptoms and severity of asthmatic attacks. None of the patient showed any adverse effect with A. indicum. The results of the present study suggest the usefulness of A. indicum in patients with mild to moderate bronchial asthma.
To investigate the alteration of airway mucin in airway disease patients, immunoassay procedures were employed using monoclonal antibodies HM02 and HM03 (Hybridoma, 18,457-463, 1999). Alteration of mucin release was determined by ELISA and the integrity of mucin was determined by Western blot. In ELISA, it was found that mucin release increased from pneumonia, chronic cough, bronchiectasis, eosinophilic pneumonia, lung cancer and bronchial asthma patients. In Western blot, the increase in immunoreactivity was observed in case of pneumonia, chronic cough, bronchiectasis and bronchial asthma. In bronchial asthma, there was no obvious degradation of mucin while in other diseases, varying degree of mucin degradation was observed. The data from the present study implicate that HMO2 and HM03 are suitable for the immunological analysis of mucin in airway disease patients. The role of increased mucin release and varying degree of mucin degradation on airway diseases should be further investigated in the future.
Objectives: Herbal acupuncture has been administered with Liriopis Tuber extract on the point of BL 13 (Pyesu) to treat bronchial asthma and a certain degree of clinical benefits have been observed but lacking scientific substantiation. Methods: The present report describes on Th1 cytokine (Interleukin-2, Interferon-gamma), Th2 cytokine, (Interleukin-4, Interleukin-5), and IL-12 in bronchoalveolar lavage fluid (ELISA). Five groups were devised to study the effects of herbal acupuncture with Liriopis Tuber extract at BL 13 (Pyesu) for airway inflammation in the mouse model with bronchial asthma. Results shows that herbal acupuncture with Liriopis Tuber extract at BL 13 increased Th1 cytokine (Interleukin-2) in allergic sensitization and allergic challenge, and decreased Th2 cytokine (Interleukin-2, Interleukin-5) in allergic sensitization.
Kim, Young Hwan;Jang, Yoon Young;Jeong, Jieun;Chung, Hai Lee
Clinical and Experimental Pediatrics
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제64권5호
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pp.229-238
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2021
Background: Bronchial hyperresponsiveness (BHR), an important physiological feature of asthma, is a prognostic marker of childhood asthma. Purpose: We aimed to investigate the factors associated with BHR in adolescents with childhood asthma. Methods: Two hundred and fifteen adolescents (≥13 years of age; 149 males, 66 females) who were diagnosed with asthma during childhood were enrolled, underwent methacholine challenge tests, and were divided into the BHR group (<25 mg/mL of provocation concentration causing a 20% fall in forced expiratory volume in 1 second [FEV1] [PC20], n=113) or non-BHR group (≥25 mg/mL of PC20, n=102). We examined longitudinal changes in BHR and the risk factors for its persistence in the 108 adolescents for whom baseline data, including methacholine PC20 at age 6 years, were available. Multivariate logistic regression analyses were performed to assess the factors associated with BHR in adolescents. Results: Mold sensitization (adjusted odds ratio [aOR], 5.569; P=0.005) and increased blood eosinophil count (aOR, 1.002; P=0.026) were independently associated with BHR in boys but not girls. The odds of BHR decreased by 32% with each 1-year increase in age in boys (aOR, 0.683; P=0.010) but not girls. A reduced FEV1/forced vital capacity ratio (<90%) was independently related with BHR in female patients only (aOR, 7.500; P=0.007). BHR decreased with age throughout childhood. A low methacholine PC20 at age 6 years was independently associated with persistent BHR throughout childhood in male and female patients, whereas early mold sensitization was a risk factor for persistent BHR in male patients only (aOR, 7.718; P=0.028). Conclusion: Our study revealed sex-specific differences in the factors associated with BHR in adolescents with childhood asthma. Our findings suggest the risk factors that might affect asthma transition from childhood to adolescence and adulthood.
연구배경: 알레르기성 기관지 천식은 가역적인 기도폐색과 기관지의 과민성을 동반하는 기도의 만성적인 호산구성 염증성 질환으로서 기도의 염증발현에 관여하는 세포는 여러가지가 있지만 Th 림프구는 cytokine을 분비하여 염증반응을 조절하는 중요한 역할을 하고 있다. Th 림프구는 cytokine의 분비양상에 따라 Th1 림프구와 Th2 림프구로 나뉘어지며 Th1 림프구는 지연형 과민반응과 결핵균이나 바이러스 감염등에 대한 방어작용 그리고 종양에 대한 숙주반응에 관여하고 Th2 림프구는 즉시형 과민반응과 알레르기성 천식과 같은 알레르기성 질환 그리고 기생충 감염등에 대한 방어작용에 관여한다. Th1 림프구와 Th2 림프구는 서로 길항작용을 하는 것으로 알려지고 있어 대표적인 Th1 림프구 매개 질환인 결핵과 Th2 림프구 매개질환인 알레르기성 기관지 천식은 서로의 발생을 억제할 것으로 추정되며 알레르기성 기관지 천식환자에서는 Th2 림프구의 기능이 항진되어 Th1 림프구의 기능이 억제되고 반대로 Th1 림프구의 기능이 정상인 집단에서는 알레르기성 천식환자에 비해 Th2 림프구의 기능이 저하되어 있을 것으로 추정된다. 방 법: 정상 대조군과 알레르기성 천식환자군, 그리고 내인성 천식환자군에서 투베르쿨린 피부반응의 양상을 실시하여 지연형 과민반응의 양상을 관찰하고 혈청 IgE의 농도와 말초혈액 호산구 수를 조사하였다. 그리고 Th1 림프구에서 주로 생산되는 cytokine인 IFN-$\gamma$와 IL-12, Th2 림프구에서 주로 생산되는 IL-4, IL-5, IL-10의 혈청 농도를 측정하였다. 결 과: 투베르쿨린 피부반응의 양성율은 알레르기성 천식환자군이 내인성 천식환자군에 비해 투베르쿨린 피부반응에 대한 양성율이 유의하게 낮았으며(p<0.05), 투베르쿨린 피부반응의 정도는 내인성 천식환자군에 비하여 알레르기성 천식환자에서 유의하게 감소되어 있었다 (p<0.05). IL-4와 IL-10은 알레르기성 천식환자군에서 다른 두 군에 비하여 통계적으로 유의하지 않았으나 증가되어 있었고 IL-5는 알레르기성 천식환자군에서 다른 두 군에 비하여 유의하게 증가되어 있었다 (p<0.01). IL-12와 IFN-$\gamma$는 알레르기성 천식환자군과 내인성 천식환자군에서 정상 대조군에 비하여 유의하게 감소되어 있었다(p<0.05). 알레르기성 천식환자군에서 말초 혈액 호산구 수와 혈청 IgE 농도는 정상 대조군에 비하여 유의하게 증가하여 있었다(p<0.05). 알레르기성 천식환자에서 말초혈액 호산구 수는 혈청 IgE(r=0.737, p=0.003), IL-5(r=0.352, p=0.038), IL-10(r=0.827, p=0.001)과 서로 유의한 상관관계를 보이면서 증가하고 있었다. 전체적으로 Th2 cytokine인 IL-5와 IL-10의 혈청 농도는 서로 유의한 상관관계를 나타내고 있었고(r=0.340, p=0.046), IL-12와 IFN-$\gamma$ 혈청 농도도 서로 유의한 상관관계를 나타내고 있었다(r=0.593, p=0.001). 결 론: 알레르기성 기관지 천식환자는 정상 대조군에 비하여 Th1 림프구의 기능이 저하되어 있었고 Th2 림프구의 기능은 항진되어 있었으며, 이러한 Th2 림프구의 기능 항진은 말초혈액 호산구 수와 혈청 IgE와 유의한 상관관계를 보이고 있어 Th2 림프구 기능 항진이 알레르기성 기관지 천식의 병인에 중요한 역할을 할 가능성이 있음을 알 수 있다.
연구배경: 기관지 천식은 기도의 만성 염증성 질환으로 밝혀지고 있으며, 기관지 천식의 병인에 림프구의 "활성화"가 주요한 역할을 할 것으로 추정되고 있다. 이들 림프구중 TH1 림프구보다 TH2 림프구의 활성화가 아토피 천식환자의 기도에서 증명된 바 있다. 하지만, 아토피 정상인과 아토피 천식환자 사이의 cytokine 발현 차이는 잘 알려져 있지 않다. 방법: 아토피 혹은 비아토피 천식환자 각각 6명, 아토피성 정상인, 비아토피성 정상인 각각 6명을 대상으로 기관지 조직을 획득하여 동결절편으로 in situ hybridization을 시행하였다. 사용된 cytokine은 IL-4, IL-5, INF-$\gamma$와 IL-2 였으며, probe의 제조는 random priming을 이용하여 digoxigenin을 부착시켜 사용하였다. 결과: 기관지 천식 환자의 기관지 조직은 상피세포의 탈락이 관찰되고 림프구를 포함한 다양한 염증 세포의 침윤이 기저막 하부에서 관찰되었다. 기관지 조직에서의 음성 대조군으로 RNase를 처리한 경우는 갈색의 음영이 관찰되지 않으나, RNase를 처리하지 않는 조직은 기저막 하부의 염증세포에서 갈색의 음영이 관찰되었다. 정상 대조군 6예 중 IL-2는 2예, INF-$\gamma$; 1예, IL-4;2예, IL-5는 2예에서 각각 관찰되었고, 아토피 대조군은 IL-2 1예, INF-$\gamma$;1예, IL-4와 IL-5는 한 예에서도 관찰되지 않았다. 아토피성 기관지 천식군 6예에서 IL-2는 4예, IFN-$\gamma$; 2예, IL-4; 4예, IL-5는 4예에서 관찰되었으며, 비아토피성 기관지 천식군에서는 IL-2 4예, IFN-$\gamma$;1예, IL-4; 3예, IL-5; 3예가 관찰되었다. 결론: 기관지 천식환자의 기관지내의 림프구는 활성화되어 있고, 아토피성 기관지 천식환자의 병인에 TH2-like 림프구가 관여할 것으로 추측되지만, 일부 아토피성 정상인에서의 기관지에서도 TH2-like 림프구가 활성화되어 있는 것으로 보아 추후 면역조직화학 염색을 이용한 연구가 필요할 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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