본 연구에서는 레몬 잎 메탄올 추출물(MLL)의 인간 유방암 줄기 세포인 MCF-7-SC에 대한 항암 활성을 조사하였다. MLL이 MCF-7-SC에서 apoptosis를 유도하였으며, 이를 apoptotic body의 형성, sub-G1 phase 및 annexin V-positive 세포와 Bax/Bcl-2 ratio의 증가, caspase-9과 caspase-3의 활성화 및 PARP의 절 단을 통하여 확인하였다. 동시에 MCF-7-SC에서 MLL은 acidic vesicular organelles의 형성, LC3-II의 축적 증가, Akt/mTOR/p70S6K의 활성 억제 등을 통하여 autophagy를 유도하였다. Epithelial-mesenchymal transition (EMT)는 세포가 전이 상태를 획득하기 위한 중요한 과정이며, 이 기작은 암세포가 전이되는 것을 억제함에 있어서 중요한 표적이 된다. 낮은 농도에서의 MLL은 epithelial 마커 단백질인 E-cadherin이 증가와 mesenchymal 마커 단백질인 Snail과 Slug의 발현 감소를 통해 EMT 과정을 저해함으로써 MCF-7-SC에서 항전이 활성을 나타내었다. 본 연구에서는 레몬 잎 메탄올 추출물이 농도 의존적으로 유방암 줄기세포에 대해 세포 독성과 항전이 활성을 나타내고 있으며, 따라서 레몬잎은 항암 소재로서의 개발 가능성이 높은 식물이라고 사료된다.
GenesWell$^{TM}$ BCT는 호르몬 수용체 양성, HER2 음성, 및 pN0 또는 1인 조기 유방암 환자의 10년내 타 장기 전이 재발 위험도를 제시하는 다지표 예후 예측 검사로, 예후에 대한 위험을 BCT Score로 제시한다. 본 연구에서는 GenesWell$^{TM}$ BCT의 분석적 성능을 검사하였다. 조기 유방암 환자의 FFPE 검체로 부터 추출한 RNA를 대상으로 GenesWell$^{TM}$ BCT 수행하여, 12개 유전자의 발현값을 측정하였다. GenesWell$^{TM}$ BCT의 최소검출한계, 공란 한계 및 측정 범위는 단계 희석한 RNA 검체를 사용하여 평가하였으며, 분석적 정밀도 및 특이도 시험은 BCT Score에 따라 저위험군, 고위험군 그리고 경계선 주변으로 나누어진 3개의 RNA 검체를 이용하여 시험하였다. GenesWell$^{TM}$ BCT는 $1ng/{\mu}L$ 미만의 RNA 검체에서 RNA를 측정할 수 있었으며, 다기관에서 수행된 분석적 정밀도 시험에서 반복성 100% 및 재현성 98.3%의 결과를 확인할 수 있었다. 또한, 분석적 특이도 시험을 통해, 간섭 물질이 검체의 재발 위험성 판정에 영향을 미치지 않음을 확인할 수 있었다. 이들 결과는 GenesWell$^{TM}$ BCT가 95% 이상의 항상성을 나타내는 높은 분석적 성능을 가지고 있음을 제시한다.
구강내에 발생하는 암종은 원발성으로 나타나는 것이 보통이지만 신체내 다른 부위의 원발성 암종에 의해 이차적으로 전이되기도 한다. Clausen 과 Poulsen에 의하면 원발성 암종중에서 breast, lung, kidney, thyroid의 순으로 구강내 전이암종을 많이 나타내는 것으로 알려져 있다. 문헌에 의하면 구강 및 악골에 발생한 전이암종 중에서 약 70%가 adenocarcinoma 이며 주로 혈행적(hematogenous) 전이를 하는 것으로 알려져 있다. 이때 전이는 일차적으로 악골내에, 이차적으로 연조직에 전이되며, 이로인해 발생한 악성 전이 암종은 구강내에 발생하는 악성종양의 약 1%에 해당한다. 그러나, 실제로 이의 발견이 어려운 것은 악골에 대한 일상의 검사가 이루어지지 않으며 환자 자신이 특별한 증상을 호소하지 않기 때문이다. 본 교실에서는 문헌상 빈도수가 적은 gall bladder cancer 와 pancreatic tumor 에서 전이된 암종이 특이하게 악골내에서는 나타나지 않고 연조직에만 발생하였기에 이에 보고하는 바이다.
Objective : To evaluate the efficacy of fractionated stereotactic radiosurgery (FSRS) performed using the Novalis $Tx^{(R)}$ system (BrainLAB AG, Feldkirchen, Germany; Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, USA) for brain metastases. Methods : Between March 2013 and July 2016, 23 brain metastases patients were admitted at a single institute. Twenty-nine lesions too large for single session stereotactic radiosurgery or located in the vicinity of eloquent structures were treated by FSRS. Based on the results obtained, we reviewed the efficacy and toxicity of FSRS for the treatment of brain metastases. Results : The most common lesion origin was lung (55%) followed by breast (21%). Median overall survival was 10.0 months (95% confidence interval [CI], 4.9-15.0), and median progression-free survival was 10.0 months (95% CI, 2.1-13.9). Overall survival rates at 1 and 2 years were 58.6% and 36.0%, respectively. Local recurrence and neurological complications affecting morbidity each occurred in two cases. Conclusion : FSRS using the $Novalis-Tx^{(R)}$ system would appear to be an effective, safe noninvasive treatment modality for large and eloquently situated brain metastases. Further investigation is required on a larger number of patients.
Ginsenoside Rg3 (G-Rg3) is one of protopanaxadiol ginsenosides characteristic of red ginseng, steamed and dried ginseng (Panax ginseng), which has recently attracted much attention for its antitumor properties in vitro and in vivo animal models. Experimental studies have demonstrated that it could promote cancer cell apoptosis, inhibit cancer cell growth, the apoptosis of cancer cells, adhesion, invasion and metastasis, and also prevent an angiogenetic formation in prostate, breast, ovarian, colorectal, gastric, liver and lung cancer etc. It has shown the antitumor activities by modulation of diverse signaling pathways, including regulation of cell proliferation mediators (CDKs and cyclins), growth factors (vascular endothelial growth factor), tumor suppressors (p53 and p21), cell death mediators (caspases, Bcl-2, Bax), inflammatory response molecules ($NF-{\kappa}B$ and COX-2), protein kinases (JNK, Akt, and AMP-activated protein kinase) and Wnt/${\beta}$-catenin signaling. In addition, the combination of Rg3 and chemotherapeutic agents have synergistically enhanced therapeutic efficacy and reduced antagonistically side effects. Furthermore, it can reverse the multidrug resistance of cancer cells, prolong the survival duration and improve life quality of cancer patients. Taken together, accumulating evidences could provide the potential of G-Rg3 in the treatment of cancers and the feasibility of further randomized placebo controlled clinical trials.
Kim, Sung-Hye;Seo, Hee-Won;Lee, Min-Ho;Chung, Jin-Ho;Lee, Byung-Hoon;Lee, Mi-Ock
Toxicological Research
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제25권4호
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pp.189-193
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2009
Hypoxia inducible factor $1\alpha$ (HIF-$1\alpha$) is a potential marker of carcicnogenesis since it is overexpresssed in many human cancers such as brain, breast, and uterus, and its role has implicated in tumor cell growth and metastasis. In this study, we established a stable cell line that express green fluorescence protein (GFP)-fused hypoxia inducible factor $1\alpha$ (HIF-$1\alpha$) and evaluated the potential use of this cell line for assessment of carcinogenicity of chemical toxicants. Western blot analysis as well as fluorescence measurements showed that protein-level of GFP-HIF-$1\alpha$ was significantly enhanced in a dose-dependent manner upon treatment of hypoxia mimicking agents such as dexferrioxamine and $CoCl_2$. Well-Known tumor promoters such as mitomycin and methyl methanesulfonate. significantly induced the fluorescence intensity of GFP-HIF-$1\alpha$, whereas the known negative controls such as o-anthranilic acid and benzethonium chloride, did not. These results indicate that HIF-$1\alpha$ could be a biological parameter for detection of tumor initiators/promoters and suggest that the GFP-HIF-$1\alpha$ cell line is a useful system for screening of carcinogenic toxicants.
The clinical staging systems for oral squamous cell carcinoma is limited as a prognostic indicatior because of different biological characteristics of cancer in this region and variable microenvironment depending on subsites, there have been study to determine prognosis by evaluating malignancy, that is the nature of tumor cells. Many studies have been tried to determine prognostic indicator in various malignancies for the evaluation of differentiation capacity and the expression of oncogene product. EGF make a role in cellular growth and differentiation and to be essential in cellular survival. EGFR is an intergral membrane protein, stimulate cellular differentiation and hormonal secretion, and has structural homology with V-erb-B transforming protein. Recent reports have demonstrated that EGFR is overexpressed in stomach, breast, vagina, dermis, head and neck, genitourinary and lung tumors, and possibly used as a tumor marker. In head and neck region, most of studies were mainly carried out on laryngeal squamous cell carcinoma. In the present study, immunohistochemical study for EGFR and C-erb-B2 gene in paraffin sections of 45 squamous cell carcinoma in oral cavity was performed to evaluate the presense of EGFR and C- erb-B2 gene in this lesion, to evaluate them as a prognostic indicator by analysing the correlation between these expression and subsites, primary stages, clinical stages, pathologic grades, neck node metastasis, recurrences and treatment results, and to determine relation between EGFR and C-erb-B2 gene.
Background: The aims of the study were to determine the accuracy of fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) in detecting pulmonary metastasis through video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), a technique that allows the excisional biopsy of small pulmonary nodules in patients with known malignancies. Materials and Methods: Between October 2007 and April 2010, 28 patients with known malignancies and small pulmonary nodules underwent VATS excisional biopsies. All patients were in follow-up for a previously treated malignancy. The malignancies included the following: colorectum (9), breast (6), head and neck (5), stomach (3), lymph (1), ovary (1), uterus (1), bladder (1), and liver (1). Results: There were 16 men and 12 women whose mean age was 56.7 years old (range, 38 to 77 years). The sizes of the mean nodules removed were 11.3 mm (range, 7 to 21 mm). Diagnoses included metastatic (11), bronchioloalveolar carcinoma (1), primary adenocarcinoma (1), pulmonary tuberculosis (6), fibrosis (5), organizing pneumonia (3), lymphoid hyperplasia (1). Among these lesions, 46.4% were malignant. Conclusion: True positive FDG-PET was 39.2%. FDG-PET is not a sensitive test in the evaluation of patients with a history of an extrathoracic malignancy and newly diagnosed small pulmonary nodules. VATS excision allows the early diagnosis of small pulmonary nodules, with low morbidity, in patients with known malignancies.
This 32 year old female patient underwent left radical mastectomy due to ductal carcinoma on May 1990, and treated with FAM (5-fluorouracil, Adriamycin and Mitomycin C) regimen postoperatively. However, right cervical Iymph node enlargement and facial edema progressively developed since December 199). On April 1994, operation was performed, and findings were as followes; x4$\times$5$\times$7 to 1 : 1 $\times$ 1 cm sized multiple enlarged and hyperemic Iymph nodes were scatterred throughout submandibular area to the junction of superior vents cave and pericardium, and partially invaded both anterior segmental lobe, sternum and both distal tip of clavicles. After radical dissection of the nodes of neck and mediastinal nodes, and wedge resection of both anterior segments of lung, and partial resection of both clavicle tips and total sternum. The both innominate veins and superior vena cava were partially obstructed by invaded cancer SVC reconstruction was done with preclotted 10$\times$ 10$\times$ 18mm Y shap d woven Dacron graft, which was anastomosed to the point of the junction of subclavian vein and jugular vein after cross clamping both veins and 2cm above the pericardial junction with one arm clamp. After maintaining blood drainage to the SVC from the right side, left innominate vein was anastomosed with 4-0 Prolene continuous running suture. Bone cement was used for resected sternal portion and clavicular ends were fixed to postal portion with 18 Gauge wires. The patient was treated with radiation and chemotherapy after discharge, and there were no evidence of regrowing of the mass nor obstruction of the graft inspite of no antithrombotic therapy.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제36권1호
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pp.1-6
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2010
Purpose: Chemokines are structurally related, small polypeptide signaling molecules that bind to and activate a family of transmembrane G protein-coupled receptors, the chemokine receptors. Recently, interaction between the chemokine receptor CXCR4 and its ligand, stromal cell-derived factor 1 (SDF-1 or CXCL12), has been found to play an important role in tumorigenicity, proliferation, metastasis and angiogenesis in many cancers such as lung cancer, breast cancer, melanoma, glioblastoma, pancreatic cancer and cholangiocarcinoma. Hence, the goal of this study is to identify the correlation of clinicopathological factors and the up-regulation of SDF-1 expression in oral squamous cell carcinoma. Material and methods: We studied the immunohistochemical staining of SDF-1, quantitative RT-PCR (qRT-PCR) of SDF-1 gene in 20 specimens of 20 patients with oral squamous cell carcinoma. Results: 1. In the immunohistochemical study of poor differentiated and invasive oral squamous cell carcinoma, the high level staining of SDF-1 was observed. And the correlation between immunohistochemical SDF-1 expression and tumor nodes metastases (TNM) classification of specimens was significant.($x^2$ test, P < 0.05) 2. In the SDF-1 gene qRT-PCR analysis, SDF-1 expression was more in tumor tissue than in carcinoma in situ tissue. Paired-samples analysis determined the difference of SDF-1 mRNA expression level between the cancer tissue and the carcinoma in situ tissue.(Student's t-test, P < 0.05) Conclusion: These findings suggest that up-regulation of the SDF-1 may play a role in progression and invasion of oral squamous cell carcinoma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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