Objectives : Taraxacum platycarpum H. Dahlstedt has been reported to have several biological properties such as skin hydration and antiinflammation. The purpose of this study was to examine the antidepressive effects of water extract of T. platycarpum (WTP) on an animal model of depression. Methods : In the present study, normal ICR mice (4 weeks) were used, and orally administered with WTP (25, 50 and 100 mg/kg). Depression-like behavior was monitored the forced swimming test (FST) and tail suspension test (TST) in mice. The locomotor activity was evaluated to eliminate the false-positive activity in the open field test (OFT). Fluoxetine, the selective serotonin reuptake inhibitor, as a positive control was intraperitoneally administered at a dose of 15 mg/kg at 30 min before starting the behavioral test. Moreover, we evaluated the effects of WTP on the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and the extracellular signal-regulated kinase (ERK)/ cyclic AMP response-element binding protein (CREB) signaling pathway in the hippocampus using Western blot. Results : The administration of WTP (50 and 100 mg/kg) significantly (P < 0.05, respectively) reduced the immobility time during FST and TST without accompanying changes in locomotor activity by OFT. Furthermore, WTP at dose of 100 mg/kg increased the BDNF expression and the phosphorylation of ERK and CREB in the hippocampus region. Conclusions : These results suggest that WTP has a useful anti-depressant effect through the regulation of BDNF/ERK/CREB signaling pathway.
3-Acetylpyridine(3-AP)는 아래올리브핵을 선택적으로 파괴함으로써, 소뇌 손상을 유발하는 신경독소이다. 본 연구에서는 3-AP의 투여로 운동실조가 유발된 동물모델에서 로타로드 운동과 전침이 후지의 근활성도와 혈청 BDNF에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 본 연구를 위해 실험동물을 대조군, 3-AP군, 운동군, 전침군 그리고 운동전침군으로 무작위 배치하였다. 3-AP군의 최대점핑수직높이는 대조군에 비해 유의하게 감소하였고, 로타로드 운동과 전침의 적용 이후 점차 증가하는 것으로 나타났다. 또한 후지의 근활성도는 3-AP의 투여로 유의하게 증가하였고, 치료적 중재 이후 약간의 감소를 보였다. 3-AP군의 혈청 BDNF 농도는 대조군보다 유의하게 증가하였고, 운동군, 전침군 그리고 운동전침군에서는 3-AP군보다 감소하는 것으로 나타났다. 이러한 결과를 통해 로타로드 운동과 전침은 운동실조 동물모델의 기능적 회복에 긍정적인 치료효과를 가지는 것으로 생각된다.
본 연구는 조현병의 신경과학적 연구에 대한 흐름을 알아봄으로써 임상가들에게 조현병 환자 치료의 토대를 제공하고, 보다 효과적인 치료를 선정하는데 도움이 되고자 하였다. 현재까지 조현병 환자의 신경과학적 연구는 매우 활발히 이루어지고 있는데, 본 고찰에서는 조현병의 발생에 대한 연구와 조현병으로 인한 신경해부학적 기능 이상에 초점을 두고 살펴보았다. 조현병의 발생과 관련된 연구는 신경생화학적 이상, 신경발달적 모델, 뇌단백물질, 뇌유래신경영양인자에 대한 근거들을 다루었으며, 조현병의 신경해부학적 기능 이상에 대해서는 주로 신경영상학적 특징들에 근거하였다. 결론적으로, 조현병은 광범위한 기능적 손실을 가져오는 정신과적 질환으로 이제까지 원인과 치료에 대한 많은 연구들이 실행되고 있지만 아직 명백한 결과를 가져오지는 못하고 있다. 그러나 이제까지 밝혀진 많은 근거들은 임상가들이 조현병 환자를 치료하고 재활함에 있어서 충분한 도움이 될 것으로 생각된다. 앞으로도 조현병의 원인 규명과 치료에 대한 다양한 신경과학적 연구가 진행될 것으로 보인다.
Objective: The role of BDNF (brain-derived neurotrophic factor), CREB (cAMP response element binding) and VGF neuropeptide has been proved in antidepressant activity of long term saffron administration in the rat hippocampus. In this study we evaluated the role of these proteins in antidepressant activity of saffron in long term administration in the rat cerebellum. Methods: Saffron aqueous extract (40 and 80 mg/kg/day) and imipramine (10 mg/kg/day) were administered intraperitoneally for 21 days to rats. At the end of experiment, animals were sacrificed and cerebellums were separated. The protein levels of BDNF, VGF, CREB and P- CREB in the rat cerebellum were evaluated using western blot analysis. Results: Saffron aqueous extract (80mg/kg/day) caused significant increase in protein level of P-CREB in long term treatment in the rat cerebellum. The increases in the protein levels of VGF, CREB and BDNF were not significant. Conclusion: In summary, our results showed that antidepressant effect of saffron in rat cerebellum might be due to the enhanced phosphorylation of CREB.
한국식품영양과학회 2001년도 International Symposium on Food,Nutrition and Health for 21st Century
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pp.22-37
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2001
Melatonin is secreted during the hours of darkness and is thought to influence the circadian and seasonal timing of a variety of physiological processes. Serotonin N-acetyltransferase (AA-NAT) which is found to be expressed in pineal gland, retina, and various tissues, catalyses the conversion of serotonin to N-acetylserotonin and is known as the rate-limiting enzyme in the biosynthetic pathway of melatonin. The compounds that modulate the activity of AA-NAT can be used to treat serotonin-and melatonin-related diseases such as insomnia, depression and seasonal affective disorders (SAD). Several assay methods have been developed by which to measure AA-NAT activity. We have also developed a simple, rapid and sensitive AA-NAT assay method that takes advantage of differences in the organic solubilities between acetyl CoA and N-acetyltryptamine. We screened modulators of AA-NAT activity from the water extracts of the medicinal plants. We found MNP1005 which strongly inhibited the activity of AA-NAT ($IC_{50}$=2.2$\mu$M). Enzyme inhibitory kinetic studies revealed that MNP1005 exhibited a noncompetitive inhibition toward tryptamine. The antidepressant effect of MNP1005 was investigated on behavioral despair test so called forced swimming test (FST). MNP1005 significantly increased swimming behavior by reducing immobility with treatment of 10 mg/kg when compared to the vehicle-treated control group (P < 0.05). This suggests that MNP1005 possesses antidepressant activity. The influence of chronic MNP1005 treatment on the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) was examined by in situ hybridization and Northern blot. Chronic treatment of MNP1005 blocked the downregulation of BDNF mRNA in the frontal cortex and other cortex regions in response to restraint stress.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제32권4호
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pp.308-316
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2006
Objectives Despite considerable advances in technique, experience and skill, the precise place of surgery in the treatment of facial nerve injury remains uncertain. We designed a facial nerve crush injury model in rats and evaluated the recovery of crushed nerve which is the most common injury type of facial nerve using adenovirus vector mediated in vivo gene transfer of Brain derived neurotrophic factor(BDNF). Materials and methods In 48 Sprague Dawley rats, we made a facial nerve crush injury model to main trunk before the furcation, and injected a $10^{11}$pfu adenoviral BDNF in experimental group(BDNF adenoviral injection group; ad-BDNF) and $3{\mu}l$ saline in control group(Saline injection group; saline). After a period of regeneration from 10 to 40 days, nerve regeneration was evaluated with functioinal test (vibrissae and ocular movement), electrophysiologic study(threshold, peak voltage, conduction velocity) and histomorphometric study of axon density. Results Vibrissae and ocular movement, threshold and conduction velocity improved as time elapse in both group, however axon density was increased significantly only in experimental group. Functional test in 10 days and 20 days showed no difference between experimental group and control group. Vibrissae movement, threshold, conduction velocity and axon density in 30 days revealed that the regeneration in quality of experimental group was significantly superior to that of control group. Conclusion In general, there is tendency for nerve regeneration in experimental group (BDNF-adenovirus injection group) during 40 days, functional recovery was detected successfully after facial nerve crush in 30 days postoperatively.
Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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제27권1호
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pp.72-81
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2016
Objectives: The purpose of this study was to evaluate anti-depressive effects of exercise on child and adolescent and its association with brain derived neurotrophic factor (BDNF). Methods: Twenty nine middle school boys (age $13.3{\pm}0.7$) were divided into two groups, 15 boys for control group and 14 in the experimental group. The control group participated in a regular exercise program, 3 times a week for 15 weeks. During the same period, the experimental group participated in an aerobic exercise program specifically designed to enhance anti-depressive effect of exercise. Serum BDNF level and its performance of each group on the Beck Depression Index (BDI), Children's Depression Inventory (CDI), Screen for Child Anxiety Related Emotional Disorders (SCARED), Aggression Questionnaire (AK-Q), and Stroop task were compared before and after the exercise program. Results: Scores of BDI, CDI, SCARED, and AK-Q were significantly lower in both groups after the exercise programs compared to those before the programs. The Stroop task performances were significantly improved after the programs. However, there were no significant differences between two exercise programs, except SCARED separation anxiety, AK-Q physical, and verbal aggression scores. Also, no association was found between serum BDNF level and anti-depressive effects of exercise. Conclusion: Our preliminary results suggest a possible effect of exercise on depression, anxiety, aggression, and cognition of child and adolescents.
Objective : To investigate the effect of sihogayonggolmoryeotang (SY) on Single Prolonged Stress(SPS)-induced Post Traumatic Stress Disorder(PTSD). Method : To confirm the effects of SY on SPS-induced PTSD, Changes in body weight, sucrose intake open field test(OFT) and forced swimming test(FST)were observed. After behavioral tests, the plasma corticosterone(CORT) from the abdominal aorta, serotonin(5-HT) from prefrontal cortex, hippocampus, amygdala and striatum, norepinephrine(NE) and dopamine(DA) from hippocampus was measured by ELISA. mRNA expression of brain-derived neurotrophic factor(BDNF) and cAMP response element-binding protein(CREB) in hippocampus was measured by RT-PCR. Result : Weight change and sucrose intakes of rats in 14th day after the administration of SY were significantly increased in the SPS + SY450 group compared to the SPS group (p<0.05). Numbers of crossing in the central zone in the OFT were significantly increased in the SPS + SY450 group (p<0.05) compared with the SPS group. The immobility time of FST was significantly decreased in SPS + SY450 group compared with SPS group (p<0.05). The change of plasma CORT concentration was significantly decreased in SPS + SY450 group compared with that in SPS group (p<0.05). The change of 5-HT concentration was significantly increased in the SPS + SY450 group at hippocampus and amygdala compared with the SPS group (p<0.05). The concentration of DA was significantly increased in the SPS + SY450 group compared with the SPS group (p<0.05). The expression of BDNF and CREB were significantly increased in SPS + SY450 group compared with the SPS group (p<0.05). Conclusion : SY administration lowered the increase of CORT caused by PTSD and increases the 5-HT concentration and reversed the decreased expression of NE and DA and BDNF and CREB by PTSD. It is postulated that SY is effective in treating PTSD by restoring cognitive function, memory impairment, unstable emotional disturbances.
Objective : This study is conducted to investigate the effect of Astragali Radix on Post Traumatic Stress Disorder(PTSD) induced by the Single Proposed Stress(SPS). Methods : The experiment was conducted with five groups; SAL groups with only saline treatment, SPS group, SPS + ARX25 group, SPS + ARX50 group, and SPS + ARX100 group. After applying SPS, saline and ARX were administered for 14 days to identify the change of body weight, sucrose intake amount, and behavioral changes through Open Field Test(OFT) and Forced Swimming Test(FST). After the behavioral experiment, plasma corticosterone levels, serotonin, norepinephrine and dopamine concentrations were measured by enzyme-linked immunoassay in medical prefrontal cortex, hippocampus, and amygdala. Brain-derived neurotrophic factor(BDNF) in the hippocampus was measured using Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction. Results : Weight change has significantly decreased in the SPS group compared to the SAL group(p<0.05). On day 14, the sucrose intake of rats has significantly increased in the SPS + ARX100 group compared to the SPS group(p<0.05). In OFT, the number of staying in the central space has significantly increased in the SPS + ARX100 group(p<0.01). In FST, immobility has significantly decreased in SPS + ARX50 group and SPS + ARX100 group(p<0.05). The concentration of serotonine, dopamine and BDNF expression has increased significantly in SPS + ARX100 group compared to SPS group(p<0.05) Conclusions : In the SPS-induced PTSD experiment, ARX increased sucrose intake and the numbers of crossing in the central zone space in OFT, decreased immobility time in FST, and increased concentration of serotonin, dopamine, and BDNF. It can be postulated that the ARX could be effective for the treatment of PTSD.
Ya-Jen Chiu;Yu-Shan Teng;Chiung-Mei Chen;Ying-Chieh Sun;Hsiu Mei Hsieh-Li;Kuo-Hsuan Chang;Guey-Jen Lee-Chen
Biomolecules & Therapeutics
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제31권3호
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pp.285-297
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2023
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease with progressive memory loss and the cognitive decline. AD is mainly caused by abnormal accumulation of misfolded amyloid β (Aβ), which leads to neurodegeneration via a number of possible mechanisms such as down-regulation of brain-derived neurotrophic factor-tropomyosin-related kinase B (BDNF-TRKB) signaling pathway. 7,8-Dihydroxyflavone (7,8-DHF), a TRKB agonist, has demonstrated potential to enhance BDNF-TRKB pathway in various neurodegenerative diseases. To expand the capacity of flavones as TRKB agonists, two natural flavones quercetin and apigenin, were evaluated. With tryptophan fluorescence quenching assay, we illustrated the direct interaction between quercetin/apigenin and TRKB extracellular domain. Employing Aβ folding reporter SH-SY5Y cells, we showed that quercetin and apigenin reduced Aβ-aggregation, oxidative stress, caspase-1 and acetylcholinesterase activities, as well as improved the neurite outgrowth. Treatments with quercetin and apigenin increased TRKB Tyr516 and Tyr817 and downstream cAMP-response-element binding protein (CREB) Ser133 to activate transcription of BDNF and BCL2 apoptosis regulator (BCL2), as well as reduced the expression of pro-apoptotic BCL2 associated X protein (BAX). Knockdown of TRKB counteracted the improvement of neurite outgrowth by quercetin and apigenin. Our results demonstrate that quercetin and apigenin are to work likely as a direct agonist on TRKB for their neuroprotective action, strengthening the therapeutic potential of quercetin and apigenin in treating AD.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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