Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2001.10a
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pp.203-204
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2001
Background and Aim: Transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder represents the fifth most prevalent malignancy in Western population, with peak incidence found in males of the 50- to 70-year-old age group. A major problem in the management of bladder cancer is the low sensitivity of a large proportion (approximately 40%) among bladder tumors to chemotherapy and the high risk for recurrence of bladder tumors after transurethral resection.(omitted)
This study was performed to evaluate whether the loss or overexpression of Rb, and overexpression of p53 were prognostic indicators for bladder neoplasia, 52 tumor specimens from transitional cell carcinoma of the urinary bladder were from 42 male and 10 female patients whose age ranged from 30 to 83 years old(mean age; 63,5 years old), This group included 36 superficial and 16 invasive stage bladder tumors, and grades 16-25, p53 was significantly associated with tumor stage and grade(p<0,05 in each), but not with tumor recurrence. Loss of Rb gene expression or Rb overexpression was correlated with stage, but not grade. These results suggested that changes of Rb and p53 expression might play an important role in assessing the aggressiveness of human neoplasms.
Objectives: To investigate the effect of glycopeptide-preferring polypeptide GalNAc transferase 1 (ppGalNAc T1 ) targeted RNA interference (RNAi) on the growth and migration of human bladder carcinoma EJ cells in vitro and in vivo. Methods: DNA microarray assays were performed to determine ppGalNAc Ts(ppGalNAc T1-9) expression in human bladder cancer and normal bladder tissues. We transfected the EJ bladder cancer cell line with well-designed ppGalNAc T1 siRNA. Boyden chamber and Wound healing assays were used to investigate changes of shppGalNAc T1-EJ cell migration. Proliferation of shppGalNAc T1-EJ cells in vitro was assessed using [3H]-thymidine incorporation assay and soft agar colony formation assays. Subcutaneous bladder tumors in BALB/c nude mice were induced by inoculation of shppGalNAc T1-EJ cells and after inoculation diameters of tumors were measured every 5 days to determine gross tumor volumes. Results: ppGalNAc T1 mRNA in bladder cancer tissues was 11.2-fold higher than in normal bladder tissues. When ppGalNAc T1 expression in EJ cells was knocked down through transfection by pSUPER-shppGalNAc T1 vector, markedly reduced incorporation of [3H]-thymidine into DNA of EJ cells was observed at all time points compared with the empty vector transfected control cells. However, ppGalNAc T1 knockdown did not significantly inhibited cell migration (only 12.3%). Silenced ppGalNAc T1 expression significantly inhibited subcutaneous tumor growth compared with the control groups injected with empty vector transfected control cells. At the end of observation course (40 days), the inhibitory rate of cancerous growth for ppGalNAc T1 knockdown was 52.5%. Conclusion: ppGalNAc T1 might be a potential novel marker for human bladder cancer. Although ppGalNAc T1 knockdown caused no remarkable change in cell migration, silenced expression significantly inhibited proliferation and tumor growth of the bladder cancer EJ cell line.
Purpose: To compare histopathologic findings of patients who underwent transurethral resection of a bladder tumor (TUR-B) between groups with and without the metabolic syndrome. Materials and Methods: We retrospectively analyzed data of 535 patients who underwent TUR-B in our department between October 2005 and March 2011. All patients had primary urethelial cell carcinoma (UCB). Histologic stage, grade, the presence of hypertension, diabetes mellitus, body mass index (BMI), waist circumference, HDL and trigliseride levels were evaluated. The TNM classification was used, with Ta tumor accepted as lower stage and T1 and T2 tumors as higher stage bladder cancers. Also, the pathological grading adopted by the 2004 World Health Organization grading system were applied. Non-invasive papillary urothelial neoplasms of low malignant potential were regarded as low grade. Results: Among the total of 509 patients analyzed in our study, there were 439 males (86.2%) and 70 females (13.8%). Metabolic syndrome was significantly associated with high histologic grade, and high pathologic stage (p<0.001). Conclusions: The patients with metabolic syndrome were found to have statistically significant higher T stage and grade of bladder cancer. Further studies with more patients are needed to confirm our study.
Background: The aldehyde dehydrogenase 1 family member A1 (ALDH1A1) is one of the promising markers for identifying cancer stem cells in many cancer types, along with other markers including CD44. The aim of the present study was to evaluate the expression and clinical significance of putative cancer stem cell markers, CD44 and ALDH1A1, in a series of urothelial carcinomas of urinary bladder (UCUB) by tissue microarray (TMA). Materials and Methods: A total of 159 Urothelial Carcinomas (UC) including 96 (60%) low grade and 63 (40%) high grade carcinomas were immunohistochemically examined for the expression of CD44 and ALDH1A1. Correlations of the relative expression of these markers with clinicopathological parameters were also assessed. Results: High level expression of ALDH1A1 was found in 16% (25/159) of bladder UC which was significantly correlated with increased tumor size (p value=0.002), high grade (p value<0.001), pathologic stage (T1, p value=0.007 and T2, p value<0.001) and increased rate of recurrence (p value=0.013). A high level of CD44 expression was found in 43% (68/159) of cases, being positively correlated with histologic grade (p value=0.032) and recurrence (p value=0.039). Conclusions: Taken together, our results showed that ALDH1 was concurrently expressed in a fraction of CD44+ tumors and its expression correlated with poor prognosis in UCs. ALDH1A1 could be an ideal marker for targeted therapy of UCs in combination with conventional therapies, particularly in patients with high grade carcinomas. These findings indicate that cells expressing ALDH1A1 along with CD44 can be a potential therapeutic target in bladder carcinomas.
Cisplatin is often effective in cancer treatment, but its clinical use is limited because of its nephrotoxicity. We have synthesized new platinum(II) coordination complexes (PC-1 & PC-2) containing trans-${\iota}$ and cis-1,2-diaminocyclohexane (DACH) as carrier ligands and L-3 -phenyllactic acid (PLA) as a leaving group with the aim of reducing nephrotoxicity but maintaining its anticancer activity. In this study, new platinum(II) complex compounds were evaluated for selective cytotoxicity on cancer cell-lines and normal kidney cells. The new platinum complexes have demonstrated high efficacy in the cytotoxicity against human bladder carcinoma cell-lines (T-24/HT-1376). The cytotoxicity of these compounds against rabbit proximal renal tubular cells and human renal cortical tissues, was determined by MTT assay, the [3H]-thymidine uptake and glucose consumption test, and found to be quite less than those of cisplatin. Based on our results, these novel platinum compounds appear to be valuable lead compounds with high efficacy and low nephrotoxicity.
We have synthesized a novel platinum(II) coordination complex containing cis-1,2-diaminocyclohexane (DACH) as a carrier ligand and 1,2-dichloroethane (DCE) as a leaving group. In addition, nitrate was added to improve the water-solubility. A new series of [Pt(cis-DACH)(DCE)] $2NO_3(PC)$ was evaluated for its cytotoxic activity on T-24 and J-82 human bladder carcinoma cells and normal primary cultured kidney cells. PC has demonstrated high levels of cytotoxicity against T-24 and J-82 cells. The cytotoxicity of PC against rabbit proximal renal tubular cells, human renal cortical cells and human renal cortical tissues, determined using the MTT assaying technique, the $[^3H]-thymidine$ uptake and glucose consumption tests, was found to be quite less than those of cisplatin. Based on these results, this novel platinum(II) coordination complex appears to be better for improving antitumor activities with low nephrotoxicity and is a valuable lead in the development of new clinically available anticancer chemotherapeutic agents.
Five hundred and fifty patients treated for carcinoma of the uterine cervix at the Department of Therapeutic Radiology, Seoul National University Hospital from 1979 to 1986, were analyzed retrospectively for late bladder complications. Of them,468 patients received primary radiotherapy for the cervix cancer in intact uterus, and the other 82 patients were treated postoperatively. The cumulative incidence of radiation induced bladder complication of grade 2 or 3 was $2.5\%$ at five years. The mean bladder dose for the group of patients with complication was higher than that of the group without complication, and the difference was statistically significant (p<0.01). But relationship between mean bladder dose and severity of complication was not found. The frequency of complication (grade I, II, III) increased as a function of radiation dose to bladder from $5.0\%$ for patients with bladder dose less than 6,500 cGy to $27.7\%$ for patients with bladder dose higher than 8,000 cGy. Among various factors, the age of patient and the distance between ovoids turned out to have significant effect on the complication.
Bladder cancer is a relatively common cancer type, with a high recurrence rate, that can be often encountered in the imaging study. Accurate diagnosis and staging have a significant impact on determining treatment and evaluating prognosis. Bladder cancer has been evaluated by transurethral resection of bladder tumor for clinical staging and treatment, but it is often understaged when compared with final pathologic result by radical cystectomy. If the location, size, presence of muscle invasion, lymph node metastasis, distant metastasis, and presence of upper urinary tract cancer can be accurately diagnosed and evaluated in an imaging study, it can be treated and managed more appropriately. For an accurate diagnosis, radiologists who evaluate the images must be aware of the characteristics of bladder cancer as well as its types, imaging techniques, and limitations of imaging studies. Recent developments in MRI with functional imaging have improved the quality of bladder imaging and the evaluation of cancer. In addition, the Vesical Imaging Reporting and Data System was published to objectively assess the possibility for muscle invasion of cancer. Radiologists need to know the types of bladder cancer treatment and how to evaluate the changes after treatment. In this article, the characteristics of bladder urothelial carcinoma, various imaging studies, and findings are reviewed.
A way of quantitatively describing the tissue architecture we have investigated when developing a computer program for malignancy grading of transitional cell bladder carcinoma. The minimum spanning trees, MST was created by connecting the center points of the nuclei in the tissue section image. These nuclei were found by thresholding the image at an automatically determined threshold followed by a connected component labeling and a watershed algorithm for separation of overlapping nuclei. Clusters were defined in the MST by thresholding the edge lengths. For these clusters geometric and densitometric features were measures. These features were compared by multivariate statistical methods to the subjective grading by the pathologists and the resulting correspondence was 85% on a material of 40 samples.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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