Kim, Ji-Young;Lee, Sang-Kyu;Kim, Chun-Hwa;Jeon, Tae-Won;Moon, Chang-Kiu;Lee, Hye-Sook;Yoo, Sun-Dong;Lee, Eung-Seok;Jeong, Tae-Cheon
Archives of Pharmacal Research
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v.26
no.5
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pp.394-404
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2003
Certain polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) have been reported to induce cytochrome P450 (CYP) 1A1 and 1A2. In the present study, the effects of six well-known PAHs, such as benzo[a]pyrene, benz[a]anthracene, dibenz[a,h]anthracene, chrysene, benzo[k]fluorancene and benzo[b]fluorancene, on the activities of hepatic and pulmonary CYP enzymes were investigated in male ICR mice. When mice were treated intraperitoneally with 3, 10 and 30 mg/kg of individual PAHs for 3 consecutive days, the activities of ethoxyresorufin- and methoxyresorufin-Ο-dealkylases were significantly and differentially induced in both liver and lung. Moreover, other CYP isozyme-associated monooxygenase activities were also induced significantly in liver and lung with characteristic induction profiles. Our present results suggest that individual PAHs might have inductive effects on CYP isozymes, and that the characteristic inductive effects of individual PAHs on certain CYP isozymes would be developed as a marker for determining exposure to certain PAHs.
Purpose: The aim of this study is to evaluate the effect of Xanthium sibiricum Patr. on carcinogenesis. Method: Water extract from Xanthium sibiricum Patr. (XPW) was prepared and investigated for the potential antitumor activity and inhibition of benzo[a]pyrene-DNA adduct formation and free radical formation. Result: It was shown that the water possess considerable toxicity toward tumor cell lines. Concentration of XPW at 1.0 mg/mL and 2.5 mg/mL resulted in more than 30% inhibition of growth in HeLa cells. Toxicity of XPW to A549 revealed that 54% inhibition of growth at concentration of 2.5 mg/mL. At concentrations of 0.5 mg/mL, 1.0 mg/mL and 2.5 mg/mL of XPW, the binding of [$^3H$]B[a]P metabolites to DNA of human Chang cell was inhibited by 19%, 33%, and 41%, respectively. There 18% and 32% inhibition in the free radical formation with XPW at the concentration of 1.0 mg/mL and 2.5 mg/mL, respectively. Conclusion: Water extract from Xanthium sibiricum Patr. (XPW) has antitumor and cancer chemopreventive activities.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1992.05a
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pp.53-53
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1992
galangin은 1차 발암물질인 MNNG, EMS, 2차 발암물질인 B(a)P 및 DMBA에 의해 유도된 소핵생성에 대하여 억제효과를 나타내었으나 ADM에 대해서는 억제효과를 나타내지 않았다. 한편, S-9 mixture 존재하 benzo(a)pyrene에 의한 자매염색분체교환 빈도에 대해서도 억제효과를 나타내었다. 또한, radiomimetic agent인 BLM 유도 염색체 이상에 대해서도 억제효과를 나타내었다. 이같은 결과를 종합하면 galangin은 DNA alkylation이나 adduct를 형성하는 발암물질에 대하여 억제효과가 큰 것으로 보아 DNA alkylation 및 DNA adduct를 형성을 차단하거나 방향족 탄화수소의 대사 활성화를 방해하여 특정 발암물질들의 염색체 손상작용을 억제해주는 Anticlastogen으로서의 가능성을 보여주었다.
Benzo[a]pyrene (B[a]P) is a polycyclic aromatic hydrocarbon and ubiquitous environmental toxin with known harmful effects to human health. Abnormal phenotypes of keratinocytes are closely associated with their exposure to B[a]P. Resorcinol is a component of argan oil with reported anticancer activities, but its mechanism of action and potential effect on B[a]P damage to the skin is unknown. In this study, we investigated the effects of resorcinol on B[a]P-induced abnormal keratinocyte biology and its mechanisms of action in human epidermal keratinocyte cell line HaCaT. Resorcinol suppressed aryl hydrocarbon receptor (AhR) activity as evidenced by the inhibition of B[a]P-induced xenobiotic response element (XRE)-reporter activation and cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) expression. In addition, resorcinol attenuated B[a]P-induced nuclear translocation of AhR, and production of ROS and pro-inflammatory cytokines. We also found that resorcinol increased nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) activity. Antioxidant response element (ARE)-reporter activity and expression of ARE-dependent genes NAD(P)H dehydrogenase [quinone] 1 (NQO1), heme oxygenase-1 (HO-1) were increased by resorcinol. Consistently, resorcinol treatment induced nuclear localization of Nrf2 as seen by Western analysis. Knockdown of Nrf2 attenuated the resorcinol effects on ARE signaling, but knockdown of AhR did not affect resorcinol activation of Nrf2. This suggests that activation of antioxidant activity by resorcinol is not mediated by AhR. These results indicate that resorcinol is protective against effects of B[a]P exposure. The mechanism of action of resorcinol is inhibition of AhR and activation of Nrf2-mediated antioxidant signaling. Our findings suggest that resorcinol may have potential as a protective agent against B[a]P-containing pollutants.
For screening antimutagenic effects, the effects of 95 medicinal plants on the mutagenicity of aflatoxin $B_1$$(AFB_1)$ and benzo(a)pyrene [B(a)P] were investigated using the SOS chromotest with Escherichia coli PQ37. The mutagenicity induced by $AFB_1$ or B(a)P was reduced over 26% by 2 kinds and 8 kinds of medicinal plant, respectively. Eight plants (Bupleurum falcatum, Corydalis ternata, Gasfrodia elata, Ostericum koreanum, Pinellia ternatia, Poncirus trifoliata, Prunus armeniaca and Rehmannia glutinosa) were also shown to have inhibitory effects on both $AFB_1$ and B(a)P. The mutagenicity induced by $AFB_1$ or B(a)P was increased over 20% by 46 kinds and 2 kinds, respectively, and 8 medicinal plants (Chrysanthemum indicum, Cinnamomum cassia, Cyperus rotundus, Morus bombycis, Patrinia scabiosaefolia, Petasites japonicus, Polygonum multiflorium, Thyja orientalis) increased significantly the mutagenicity of both mutagens. However the 8 plants themself did not show the mutagenicity in SOS Chromotest with S-9 mix alone. This result suggests that the above 8 plants may have the co-mutagenic activities. In two bacterial mutation system, SOS Chromotest and Ames test, the mutagenic or antimutagenic activities of some medicinal plants wire similar except Ostricum koreanum, Eugenia caryophyllata and Scutellaria baicalensis.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1994.04a
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pp.325-325
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1994
본 연구에서는 먼저 14종의 flavonoid화합물을 대상으로 발암물질로서 잘 알려져있는 benzo(a)pyrene[B(a)P]에 대한 소핵생성억제효과를 관찰하였다. 소핵시험을 이용한 유전독성억제실험에서 비적적 큰 활성을 보이는 flavonoid는 2,3 이중결합과 3,5,7-trihydroxyl기를 갖는 polyhydroxy flavonol화합물들이었다. 이중에서 galangin은 활성이 비교적 컸으며, 이같은 유전독성억제효과는 galangin투여시 B(a)P의 대사활성화가 감소되고 활성본태산물들의 DNA binding을 저해함으로서 나타났다. 한편, galangin은 대사활성화가 필요없는 1차 발암물질인 N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine(MNNG)에 의한 소핵생성도 감소시켰다. 이러한 galangin의 alkylating agent에 대한 유전독성억제효과는 calf thymus DNA를 이용한 실험에서 DNA의 메칠화를 저해하는 기전으로 나타나는 것으로 판단되었다. galangin은 mitouycin과 같은 DNA cross-linking agent에 의한 소핵생성에도 억제효과를 나타내었다. 특히 동시투여(simultaneous treatment)나 사후투여(post-treatment)시보다 사전투여(pre-treatment)시에 소핵생성억제효과가 컸으며 사전연속투여(multiple Pre-treatment)시에는 낮은 용량에서도 효과가 컸다. 이러한 저용량의 사전연용투여에 의한 유전독성억제효과들은 B(a)P나 MNNG에 대해서도 잘 나타났다.
The inhibitory effects of methanol extracts from wild mushrooms on mutagenicity induced by benzo(a)pyrene (B(a)P) and N-methyl-N-nitro- nitrosoguanidine(MNNG) were investigated using Salmonella typhimurium reversion assay. In Ames test, The methanol extracts of 11 mushrooms did not show any mutagenicity but The methanol extracts of Lactarius piperatus, Naematoloma fasciculare and Innotus xeranticus showed 40∼80% of inhibitory effect on the mutagenicity induced by indirect mutagen of B(a)P and also showed 60∼80% of antimutagenic activity toward MNNG irrespective of their concentrations.
The suitability of the single cell gel electrophoresis (SCGE) assay as a test for the monitoring of genotoxicity of aquatic environment was evaluated. The SCGE assay was employed to detect DNA damage induced in clam (Spisula sachalinensis) exposed to a direct mutagen, N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) or an indirect mutagen, benzo[a]pyrene (B[a]P). The cells of gill and digestive glands were isolated from clam by homogenization, which was the optimized cell dissociation method, and the level of DNA damage was assessed and expressed as mean tail length. In the gill cells, significant dose- and time-dependent increase was observed in the mean tail length at the concentration from 0.01 to 0.5 ppm MNNG for 96 h. The linear correlation between relative dam-age index (RDI) values was suggested to provide criteria of genotoxicity monitoring for direct acting mutagen. The dose- and time-dependent responses of the digestive glands cells were less sensitive than those of the gill cells. In contrast, the genotoxic response resulting from the exposure of 0.01~1.0 ppm B[a]P to clam revealed a higher sensitivity in the digestive glands cells than the gill cells. The comparison between the time profiles of genotoxic responses in clam and carp, the latter had been obtained in our previous study, indicated that the metabolism of genotoxic compounds in the two aquatic organisms were quite different each other. We conclude that the SCGE assay has the potential as a screening test for routine genotoxicity monitoring of aquatic organisms because of its higher sensitivity and simplicity.
Facilitated transport of lipophilic benzo(a)pyrene into human fibroblast cells by low density lipoproteins (LDL) was examined. Amounts of [3H]-labeled B(a)P taken up by the Hep 2 fibroblast was increased 3 folds by the addition of LDL (100ng of protein/105 cells) in the media. However, we have found that the facilitated B(a)P transport into cells were diminished by the addition of LDL of which the apoproteins were modified by copper(II) ion-catalyzed oxidation in 10nM copper sulfate. The results of the present study suggest that lipophilic compounds are taken up via adsorptive endocytosis which is mediated by interactions between apoproteins on LDL.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.31
no.4
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pp.703-710
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2014
The following is the study result of herbal tea roasted at different temperatures between $80{\sim}140^{\circ}C$. Depending on treatment temperature the water content decreased, some carbonization occurred and crude ash content relatively increased. Also crude protein and crude fat decreased little. Solid elution rate of herbal tea showed 0.15~0.32%(w/w) and the rate of solid elution decreased with higher roasting temperature. There was no big change in $80{\sim}110^{\circ}C$ treatment section but the solid elution decreased rapidly in $110{\sim}140^{\circ}C$ section. The reason for decreasing solid elution rate at higher treatment temperature is because the compact inner tissue makes elution difficult. Benzopyrene content (0.29~0.51ppb) showed a tendency to increase with higher treating temperature. From this result, the $B({\alpha})P$ content differed depending on the treatment temperature and raw materials. In case of roasting, the actual inside temperature is around $200^{\circ}C$ but since the surface temperature of the roaster reaches around $2000^{\circ}C$ some portion of $B({\alpha})P$ content was presumed to be produced from the area that came in contact with this surface. When the processing which is a main component of food carbohydrate, protein, fat reason despite serve heat treatment as a whole is to be detected even though the $B({\alpha})P$ in this way is considered to be.
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