본 연구에서는 콜린성 기전에 반응하여 분비되는 내피 의존성 이완물질(endothelium-derived relaxing factor, EDRF)나 nitric oxide(NO)가 마취 흰쥐의 뇌혈류 자가조절기전에 관여할 가능성을 관찰하였다. Acetylcholine($10^{-9}-10^{-6}M$)을 포함한 mock 뇌척수액(CSF)을 관류시 뇌연막 동맥은 농도에 의존하여 이완반응 나타내었고(평균; $19.3{\pm}1.7{\mu}m$, n=36), 이러한 이완반응은 $N{\omega}$-nitro-L-arginine(L-NNA, $10^{-5}M$)에 의해서 억제되었을 뿐 아니라 methylene blue($10^{-6}M$)나 oxyhemoglobin($10^{-6}M$)에 의하여도 억제되었다. 한편 이러한 acethlcholine에 의한 뇌연막동맥의 이완반응을 매게하는 무스카린 수용체는 무스카린 수용체 길항제의 봉쇄효과를 관찰한 실험에서 $M_1$과 $M_3$ 아형으로 생각되었다. L-Arginine을 함유한 mock CSF로 관류시 일어나는 일시적인 혈관이완반응은 NY 83583 ($10^{-5}M$)에 강력히 억제되었으나 L-NNA ($10^{-5}M$)에 의해서는 억제되지 아니하였다. 한편 acetylcholine과 L-arginine에 의한 혈관이완반응은 ATP-sensitive $K^+$ 통로 봉쇄제인 glibenclamide에 의해 유의하게 봉쇄되었다. 나아가 뇌연막동맥의 직경 변화를 동맥압의 변화에 대하여 검정한 결과 혈관이완과 혈관수축의 희귀 직선의 경사도는 $10^{-5}M$ L-NNA의 전처치에 의하여 영향을 받지 아니하였으나, $3{\times}10^{-6}M$ glibenclamide에 의해 유의하게 감소되었다. 이러한 결과로 보아 혈압하강에 대해 쥐의 뇌연막동맥에 나타나는 혈관이완반응은 EDRF(NO)에 의해 매개되지 않는다고 사료된다.
Bond, Vernon;Curry, Bryan Heath;Kumar, Krishna;Pemminati, Sudhakar;Gorantla, Vasavi Rakesh;Kadur, Kishan;Millis, Richard Mark
대한약침학회지
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제20권1호
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pp.23-28
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2017
Objectives: Exercise with partially restricted blood flow is a low-load, low-intensity resistance training regimen which may have the potential to increase muscle strength in the obese, elderly and frail who are unable to do high-load training. Restricted blood flow exercise has also been shown to affect blood vessel function variably and can, therefore, contribute to blood vessel dysfunction. This pilot study tests the hypothesis that unilateral resistance training of the leg extensors with partially restricted blood flow increases muscle strength and decreases vascular autoregulation. Methods: The subjects were nine normotensive, overweight, young adult African-Americans with low cardiorespiratory fitness who underwent unilateral training of the quadriceps' femoris muscles with partially restricted blood flow at 30% of the 1-repetition maximum (1-RM) load for 3 weeks. The 1-RM load and post-occlusion blood flow to the lower leg (calf) were measured during reactive hyperemia. Results: The 1-RM load increased in the trained legs from $77{\pm}3$ to $84{\pm}4 kg$ (P < 0.05) in the absence of a significant effect on the 1-RM load in the contralateral untrained legs (P > 0.1). Post-occlusion blood flow decreased significantly in the trained legs from $19{\pm}2$ to $13{\pm}2mL{\cdot}min^{-1}{\cdot}dL^{-1}$ (P < 0.05) and marginally in the contralateral untrained legs from $18{\pm}2$ to $16{\pm}1mL{\cdot}min^{-1}{\cdot}dL^{-1}$ (P = 0.09). Changes in post-occlusion blood flow to the skin overlying the trained and the contralateral untrained muscles were not significant. Conclusion: These results demonstrate that restricted blood flow exercise, which results in significant gains in muscle strength, may produce decrements in endothelial dysfunction and vascular autoregulation. Future studies should determine whether pharmacopuncture plays a role in treatments for such blood vessel dysfunction.
본 연구는 Sprague-Dawley계 숫쥐에서 출생 초기 에탄올에의 노출에 의한 성장 후 뇌혈류 자가조절의 변동을 관찰하고 이러한 변동에 대한 nociceptin의 관여를 관찰하고자 하였다. 실험동물에게 에탄올 2.5 g/kg을 생후 6, 7 및 8일의 3일 동안 2시간 간격으로 1일 2회 피하 주사하였다. 주령 4, 8 및 12주 시기에 단계적 출혈에 의한 저혈압 및 혈액 재주입에 의한 혈압 상승시의 평균동맥혈압의 변동에 따른 국소 뇌혈류 변동을 laser-Doppler flowmetry 방법으로 측정하였고, 경막과 대뇌피질에서 nociceptin-유사 면역반응력의 발현을 면역조직화학법으로 측정하였다. 출생 초기 에탄올 투여는 4, 8 및 12주령 모두에서 국소 뇌혈류 자가조절 기능을 거의 소실시켰다. 에탄올 투여 전에 nociceptin을 전처치한 군에서는 모든 연령군에서 국소 뇌혈류 자가조절 기능이 보존되었으나, nociceptin 수용체 선택적 경쟁적 길항제인 [$Nphe^1$]nociceptin(1-13)$NH_2$를 전처치한 군에서는 보존되지 아니하였다. 출생 초기 에탄올 투여에 의하여 경막 내 nociceptin-유사 면역반응력이 모든 연령군에서 현저히 증가하였고, 7-nitroindazole (7-NINA) 전처치뿐만 아니라 aminoguanidine 전처치에 의하여 모든 주령에서 유의하게 억제되었다. 출생 초기 에탄올 투여에 의하여 대뇌피질 내 nociceptin-유사 면역반응력이 모든 연령군에서 현저히 증가하였고, 7-NINA 전처치와 aminoguanidine 전처치에 의하여 모든 주령에서 유의하게 억제되었다. 모든 실험군의 동맥혈가스분석 결과는 실험 전, 중 및 후에 유의한 차이를 보이지 아니하였다. 이상의 결과로 보아 출생 초기 에탄올 투여는 성장 후 뇌혈류 자가조절에 변동을 초래하고, 이에 대한 보상기전으로서 nociceptin의 발현이 증가하는데, 여기에는 nitric oxide가 깊이 관여하는 것으로 생각된다.
This study aimed to investigate whether selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) attenuate brain injury and facilitate recovery following photothrombotic cortical ischemia in mice. Male ICR mice were anesthetized and systemically administered Rose Bengal. Permanent focal ischemia was induced in the medial frontal and somatosensory cortices by irradiating the skull with cold light laser. The animals were treated with fluoxetine or sertraline once a day for 14 d starting 1 h after ischemic insult. Treatment with fluoxetine and sertraline significantly reduced the infarct size. The Evans blue extravasation indices of the fluoxetine- and sertraline-treated groups were significantly lower than that of the vehicle group. Treatment with fluoxetine and sertraline shifted the lower limit of the mean arterial blood pressure for cerebral blood flow autoregulation toward normal, and significantly increased the expression of heme oxygenase-1 (HO-1) and hypoxia-inducible factor-1 ${\alpha}$ (HIF-1 ${\alpha}$) proteins in the ischemic region. These results suggest that SSRIs, such as fluoxetine and sertraline, facilitate recovery following photothrombotic cortical ischemia via enhancement of HO-1 and HIF-1 ${\alpha}$ proteins expression, thereby providing a benefit in therapy of cerebral ischemia.
Cerebral vasoreactivity is an index of autoregulation of cerebral perfusion, and can be measured using functional images such as Xe CT, SPECT and PET in reponse to hypercapneic stimulus. In order to measure cerebral $CO_2$ vasoreactivity in routine TCD study conveniently and reliably, we devised a method of rebreathing into closed volume of reservoir bag as a hypercapneic stimulus, and applied it to 44 healthy volunteers. As a hypercapneic stimulus, we applied fitting mask connected with closed reservoir bag for about 90 seconds, and mean blood flow velocity(MBFV) and pulsatility index(PI) were evaluated at proximal middle cerebral arteries(MCA) of 50-55 mm depth, before and after the hypercapneic stimulus. Age affected the MFV and PI value showed significant and the MFV was 56.45(SD=9.75)cm/sec, while PI was 0.406(SD=0.089). As age increases the flow velocity decreased significantly whereas PI value increased(P<0.05). The vasoreactvity significantly decreased with age(P<0.05). The decrease of cerebral blood flow quantity and cerebral blood flow velocity is not only because of increase of diameter of cerebrovascular resulting from aging, but the resistance increase of small blood vessel resulting from the increase of PI & RI value is regarded. We suppose that the rebreathing method is a reliable and convenient technique as a hypercapneic stimulus in determining cerebral $CO_2$ vasoreactivity. The rebreathing method could be non-invasive and useful methods in estimation of the cerebrovascular reactivity and could be applied to the basal and follow-up evaluation of the cerebrovascular reserve of the ischemic stroke patients.
Jo, Kwang Wook;Jung, Hyun-Ju;Yoo, Do Sung;Park, Hae-Kwan
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제64권6호
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pp.957-965
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2021
Objective : Rapid increase in intracranial pressure (ICP) can result in hypertension, bradycardia and apnea, referred to as the Cushing phenomenon. During decompressive craniectomy (DC), rapid ICP decreases can cause changes in mean atrial blood pressure (mABP) and heart rate (HR), which may be an indicator of intact autoregulation and vasomotor reflex. Methods : A total of 82 patients who underwent DC due to traumatic brain injury (42 cases), hypertensive intracerebral hematoma (19 cases), or major infarction (21 cases) were included in this prospective study. Simultaneous ICP, mABP, and HR changes were monitored in one minute intervals during, prior to and 5-10 minutes following the DC. Results : After DC, the ICP decreased from 38.1±16.3 mmHg to 9.5±14.2 mmHg (p<0.001) and the mABP decreased from 86.4±14.5 mmHg to 72.5±11.4 mmHg (p<0.001). Conversly, overall HR was no significantly changed in HR, which was 100.1±19.7 rate/min prior to DC and 99.7±18.2 rate/min (p=0.848) after DC. Notably when the HR increased after DC, it correlated with a favorable outcome (p<0.001), however mortality was increased (p=0.032) when the HR decreased or remained unchanged. Conclusion : In this study, ICP was decreased in all patients after DC. Changes in HR were an indicator of preserved autoregulation and vasomotor reflex. The clinical outcome was improved in patients with increased HR after DC.
Dorsoventral patterning of body axis in vertebrate embryo is tightly controlled by a complex regulatory network of transcription factors. Ventx1.1 is known as a transcriptional repressor to inhibit dorsal mesoderm formation and neural differentiation in Xenopus. In an attempt to identify, using chromatin immunoprecipitation (ChIP)-Seq, genome-wide binding pattern of Ventx1.1 in Xenopus gastrulae, we observed that Ventx1.1 associates with its own 5'-flanking sequence. In this study, we present evidence that Ventx1.1 binds a cis-acting Ventx1.1 response element (VRE) in its own promoter, leading to repression of its own transcription. Site-directed mutagenesis of the VRE in the Ventx1.1 promoter significantly abrogated this inhibitory autoregulation of Ventx1.1 transcription. Notably, Ventx1.1 and Xcad2, an activator of Ventx1.1 transcription, competitively co-occupied the VRE in the Ventx1.1 promoter. In support of this, mutation of the VRE down-regulated basal and Xcad2-induced levels of Ventx1.1 promoter activity. In addition, overexpression of Ventx1.1 prevented Xcad2 from binding to the Ventx1.1 promoter, and vice versa. Taken together, these results suggest that Ventx1.1 negatively regulates its own transcription in competition with Xcad2, thereby fine-tuning its own expression levels during dorsoventral patterning of Xenopus early embryo.
The sinking skin flap syndrome is a rare complication after a large craniectomy. It consists of a sunken skin above the bone defect with neurological symptoms such as severe headache, mental changes, focal deficits, or seizures. In patient with sinking skin flap syndrome, cerebral blood flow and cerebral metabolism are decreased by sinking skin flap syndrome, and it may cause the deterioration of autoregulation of brain. We report a case of a patient with sinking skin flap syndrome who suffered from reperfusion injury after cranioplasty with review of pertinent literature.
뇌헐혈증은 다양한 요인으로 유발될 수 있겠으나 궁극적으로는 국소적 뇌혈류량이 적정수준 이하로 감소됨으로 해서 초래된다. 이렇게 뇌혈류가 감소된 부위의 중심에는 이미 괴사가 일어난 부위도 있겠지만, 그 주위에 현재 뇌기능은 없으나 장차 혈류가 충분해 지면 소생 가능한 penumbra 영역이 있다. 이런 penumbra영역으로 다시 혈류가 충분히 보충되면 뇌기능이 소생되어 호전의 양상을 보이게 되나, 혈류가 계속 저하되어 있으면 비가역적 뇌손상을 받게 되어 증상이 악환된다. 병변 부위는 자율조절기능(autoregulation)이 파괴되어 혈관이 이완된 상태이기 때문에 측부혈행을 통하여 뇌혈류를 공급시키기기 위해서 혈압을 올리면서 혈액유동을 원활하게 해주는 보존적인 방법을 시행하면서 적응증이 되는 경우에는 수술적으로 외내경동맥문합술과 같은 여러 방법의 bypass혈관 수술이나 경동맥내막절제술로 뇌허혈 부위에 뇌혈류를 적극적으로 증강시켜 호전시킬 수 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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