Lotus seed(Nelumbo nucifera Gaertner), known as traditional medicine as an antifebrile, antipsychotic, and cantihypertensive agent, was analyzed the chemical composition of lipid and protein. The seed com posed of 12.2% moisture, 2.3% crude lipid, 19.5% crude protein, 61.3% carbohydrate, 2.1% crude fibre, and 4.1% ash. The lipid showed iodine value of 97.9 that is lower than that of soybean oil and sesame oil, and similar to peanut oil and cotton seed oil. The fatty acid composition of the oil were the highest in content of linoleic acid which occupied 58.3% and saturated vs unsaturated fatty acid was 20.9:79.1. Especially behenic acid content, 6.9%, was higher than other plant oils. Sixteen amino acids were detected in the protein from the seed and glutamic acid content was the highest as 4.5% in dehulled kernel. The portion of essential amino acid was 31.1%.
The introduction of lithium salts for the treatment of mood disorder by Code in 1949 was a major therapeutic breakthrough. Yet it is far from the universal therpeutic agent in the treatment of mood disorders. Indeed, some acutely manic patients do not respond adeqately to lithium and some individuals experience breakthrough affective episodes during lithium maintenance. In the last decode, it has become c1ear that a significant number of patients with more highly recurrent disorders may require alternative or enhanced forms of prophylactic treatment. For these reasons, a variety of other drugs hove been employed for the treatment and prophylaxis of mood disorders. Efforts to develop new pharmacologic strategies for mood disorder hove included a diverse array of medications, ranging from potent benzodiazepines to novel neuroleptics and from anticonvulsants to calcium channel blockers. The anticonvulsants appear particularly useful in cases of dysphoric mania and rapid cycling state, subforms of bipolar disorder that respond quite poorly to conventional treatments. Among all of these new pharmacologic strategy, carbamazepine and sodium valproate have received the broadest clinical applications as maintenance therapies. The data documenting the short-term antimanic effectiveness of the calcium channel blocker verapamil and benzodiazepins such as clonazepam and lorazepam appear also promising. A number of other theoretically interesting, as well as clinically relevant therapies, which are not presently employed routinly, hove also been studied, including 2 blocker clonidine, atypical antipsychotic clozapine, cholinomimetics, 5-HT enhancers, thyroid and magnesium preparations. Now prophylaxis in mood disorder remains a considerable therapeutic challenge. Controlled testing of the prophylactic efficacy of compounds such as carbamazepine, valproic acid, and the calcium channel blockers represent important next step in the clinical trials for mood disorder.
Quetiapine is an atypical or second-generation antipsychotic agent and has been a subject of a series of case report and suggested to have the potential for misuse or abuse. However, it is not a controlled substance and is not generally considered addictive. In this study, we examined quetiapine's dependence potential and abuse liability through animal behavioral tests using rodents to study the mechanism of quetiapine. Molecular biology techniques were also used to find out the action mechanisms of the drug. In the animal behavioral tests, quetiapine did not show any positive effect on the experimental animals in the climbing, jumping, and conditioned place preference tests. However, in the head twitch and self-administration tests, the experimental animals showed significant positive responses. In addition, the action mechanism of quetiapine was found being related to dopamine and serotonin release. These results demonstrate that quetiapine affects the neurological systems related to abuse liability and has the potential to lead psychological dependence, as well.
Introduction: The aim of this study is to report the effect of Ling-Gui-Gan-Zao-Tang (LGGZT) effectively improves anxiety disorder following traumatic brain injury (TBI). Case Presentation: 50-year-old female with traumatic brain injury after falling down from golf cart. After injury, symptoms like anxiety disorder, diarrhea, dizziness, headache were occurred. She took medications like antidepressants, antianxiety drugs and antipsychotic agent, but symptoms deteriorated consistently. After being prescribed LGGZT, patients' symptoms were significantly improved. Result of Impact Event Scale-Revised (IES-R-K) was changed from 24 to 5 and Beck Anxiety Inventory (BAI) was changed from 21 to 3. Also, side effects were not observed during the treatment period. Conclusion: LGGZT can be considered as an effective treatment for anxiety disorder following traumatic brain injury.
본 연구는 난치성 만성 정신분열병 남자환자 20명을 대상으로 항정신병약물인 haloperidol 올 2주간 일정량으로 유지한후 중추신경계에 비교적 선택적으로 작용하는 칼슘차단제인 nimodipine을 5주간 병합투여하였고 BPRS, Simpson-Angus Scale Averse events-Somatic Symptoms 등을 이용하여 nimodipine투여전, 투여후 1주, 3주, 5주에 임상반응을 평가하고 혈장 HVA, 5-HIAA농도를 투여전과 투여후 1주, 3주, 5주에 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) Nimodipine과 haloperidol의 병합투여시 전체 BPRS점수 및 사고소검사점수, 편집성소검사점수는 용량에 관계없이 기간에 따라 감소하는 추세를 보였으나, 특히 nimodipine 90mg을 병용투여하는 군의 경우 nimodipine투여전과 비교하여 3, 5주째에서 통계적으로 의미있게 감소하는 결과를 나타냈다(p<0.05). 2) Nimodipine과 haloperidol의 병합투여에 따른 부작용등은 통계적으로 의미는 없었으나 기간에 따라 감소하는 추세를 보였고, 임상적으로 관찰된 소견상 추체외로증상, 안구동통, 정서적 불안정, 심혈관계 부작용 등의 심각한 부작용은 없었다. 3) Nimodipine의 투여량 및 기간에 따른 혈장 HVA와 5-HIAA의 농도변화는 없었다. 4) BPRS점수가 20% 이상 감소하는 경우를 호전된 것으로 간주했을때 호전군과 비호전군간의 혈장 HVA 및 5-HIAA는 차이를 나타내지 않았고, 각 군에서 측정시기에 따른 차이도 보이지 않았다. 상기 결과로 보아 nimodipine이 혈장 HVA와 5-HIAA의 농도변화에 영향을 미치지 않으나 임상적인 호전은 나타내는 바 난치성 정신분열병환자, 노인환자나 항정신병 약물에 대해 부작용이 심한 정신분열병환자에서 nimodipine 병합사용이 유용할 것으로 사료된다.
Background: Psychiatric patients appear to be at lower risk of cancer. Some antipsychotic drugs might have inhibitory effects on tumor growth, including penfluridol, a strong agent. To test this, we conducted a study to determine whether penfluridol exerts cytotoxic effects on tumor cells and, if so, to explore its anti-tumor mechanisms. Methods: Growth inhibition of mouse cancer cell lines by penfluridol was determined using the 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cytotoxic activity was determined by clonogenic cell survival and trypan blue assays. Animal tumor models of these cancer cells were established and to evaluate penfluridol for its anti-tumor efficacy in vivo. Unesterified cholesterol in cancer cells was examined by filipin staining. Serum total cholesterol and tumor total cholesterol were detected using the cholesterol oxidase/p-aminophenazone (CHOD-PAP) method. Results: Penfluridol inhibited the proliferation of B16 melanoma (B16/F10), LL/2 lung carcinoma (LL/2), CT26 colon carcinoma (CT26) and 4T1 breast cancer (4T1) cells in vitro. In vivo penfluridol was particularly effective at inhibiting LL/2 lung tumor growth, and obviously prolonged the survival time of mice bearing LL/2 lung tumors implanted subcutaneously. Accumulated unesterified cholesterol was found in all of the cancer cells treated with penfluridol, and this effect was most evident in LL/2, 4T1 and CT26 cells. No significant difference in serum cholesterol levels was found between the normal saline-treated mice and the penfluridol-treated mice. However, a dose-dependent decrease of total cholesterol in tumor tissues was observed in penfluridol-treated mice, which was most evident in B16/F10-, LL/2-, and 4T1-tumor-bearing mice. Conclusion: Our results suggested that penfluridol is not only cytotoxic to cancer cells in vitro but can also inhibit tumor growth in vivo. Dysregulation of cholesterol homeostasis by penfluridol may be involved in its anti-tumor mechanisms.
The objective of this study is to characterize a toxicity of Polygalae Radix (PR) in F344 rats and to find a dose levels for the 13 weeks toxicity study. PR is well known as medicinal herb in many Asian countries for treatment of expectorant, tonic, tranquillizer, antipsychotic agent and functional diet for improving memory. However, there is insufficient background information on toxicological evaluation of PR extract to support its safe use. Therefore, we conducted toxicological evaluation of this drug in compliance with OECD and KFDA guideline in this study. The extract of PR was administered orally to F344 rats at dose levels of 0, 500, 1000, 2000, 3500 and 5000 mg/kg/day for 2 weeks. Each group was composed to five male and five female rats. In the result, there were no treatment PR-related adverse changes in food consumption, hematology, clinical chemistry, urinalysis, gross finding at necropsy, organ weight examination. Four males at 5000 mg/kg/day were found dead during the treatment period. These animals showed salivation. The cause of death is still under investigation. The animals treated at 500, 1000, 2000, 3500 and 5000 mg/kg/day showed salivation and all animals at 5000 mg/kg/day exhibited lower body weight and cumulative weight gain in compared to those of control animals. Therefore, we recommend that a dose group of 3500 mg/kg/day is a highest treatment group in 13-week exposure study.
목적: 정신분열병의 병태생리와 이미 임상적인 효과와 안전성이 확인된 비정형항정신병약물의 하나인 올란자핀의 작용기전 중 도파민전달체에 대한 효과를 구명하고자 본 연구를 고안했다. 대상 및 방법: 최소 4주 이상 항정신병약물을 사용하지 않았고 DSM-IV진단기준을 만족시키는 정신분열병 환자 6명(남 3, 여 3)에게 본 연구의 목적을 설명한 후 동의를 얻고 올란자핀 사용 전, 사용 4주 후 2회 $[^{123}I]-{\beta}-CIT$ SPECT영상을 얻었다. 얻은 영상에서 선조체/후두엽 비율을 측정했고 미상/피각으로 나누어 약물 사용 전 후를 비교분석 했다. 결과: 선조체 및 미상/피각 전부위의 $[^{123}I]-{\beta}-CIT$ 결합율은 올란자핀 사용 4주후 사용 전에 비해 의미있는 증가를 보였다(p<0.05). 결론: 본 연구결과는 올란자핀이 도파민전달계 중 도파민 운반체에 변화를 보임을 시사하고 있으나 확증을 위해서는 더 많은 환자와 정상인을 대상으로 한 비교 연구가 필요하다고 생각된다.
카할세포는 위장관에서 향도잡이 역할을 한다. 본연구에서는 생쥐 소장 카할세포에서 발생되는 향도잡이 기능에서 올란자핀의 역할을 연구하였다. 패치클램프 방법을 사용하여 향도잡이 전압을 측정하였다. 올란자핀에 의해서 카할세포 향도잡이 전압이 탈분극 되었으며, 이 탈분극은 무스카린성 3번 수용체 억제제에 의해서 억제 되었다. 세포내 $GDP{\beta}S$을 넣어주니 올란자핀에 의해 향도잡이 전압 탈분극이 억제되었다. 또한, 세포밖 $Na^+$ 농도 감소와 비선택성 양이온 통로 억제제에 의해서 올란자핀에 의한 향도잡이 전압 탈분극이 억제 되었다. 세포내 PLC기전의 억제제인 U-73122에 의해서 올란자핀에 의한 향도잡이 전압 탈분극이 억제 되었다. 이러한 결과로 올란자핀은 무스카린성 3번 수용체를 통해서 세포내 G 단백질과 PLC기전 및 세포밖 $Na^+$이 관여함을 알 수 있었다. 따라서 올란자핀은 카할세포를 통해서 장운동성을 조절 할 수 있을 것으로 생각된다.
리스페리돈(risperidone)은 세계적으로 가장 널리 처방되고 있는 정신분열증 치료제로서 소아자폐증의 선택약물로 FDA 승인을 받았으며 틱장애, 뚜렛장애의 치료제로도 쓰이고 있다. 치과와 관련된 리스페리돈의 이상반응으로 구강건조가 보고되고 있으며 그 기전은 밝혀지지 않은 상태이다. 본 연구의 목적은 리스페리돈이 타액분비 기전의 중요한 요소인 세포내 칼슘농도에 미치는 영향을 세포수준에서 밝히고자 하는 것이다. 세포내 칼슘농도를 측정하기 위해 Human salivary gland cell line(HSG)에 Fura-2/AM을 세포내로 부하한 뒤 340 및 380 nm의 파장으로 교대로 여기시킬 때 방출되는 형광강도를 500 nm 파장에서의 비율로 측정하였다. 각 실험 후 형광강도의 비율을 실제 세포내 칼슘농도로 보정하기 위한 calibration 실험을 시행하였다. 카바콜, ATP, 히스타민을 처리하여 세포내 칼슘농도의 변화를 측정하고 리스페리돈의 전처리가 이에 미치는 효과를 비교하였으며 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. HSG에서 카바콜, ATP, 히스타민 처리로 인해 세포내 칼슘농도가 증가하였으며 리스페리돈을 전처리한 경우 카바콜과 ATP의 작용에는 영향을 주지 않았으나 히스타민의 작용을 억제하였다. 2. HSG의 세포내 칼슘 변화에 미치는 히스타민의 효과는 농도의존적인 양상을 보였으며 50% 유효농도($EC_{50}$)는 $3.3{\pm}0.5\;{\mu}M$이었다. 3. 히스타민에 의한 HSG에서 칼슘 변화에 미치는 리스페리돈의 저해 효과는 농도의존적인 양상을 보였으며 대조군의 효과를 50% 억제하는 농도($IC_{50}$)는 $104.4{\pm}14\;nM$로 리스페리돈의 적정혈중농도 이하에 해당되었다. 4. 리스페리돈은 히스타민에 의한 소포체에서의 칼슘 유리와 세포 밖 칼슘 유입을 모두 유의성 있게 억제하였다(p<0.05). 항정신병 약물은 장기간 복용하고 적정혈중농도가 계속 유지되기 때문에 이러한 약물이 타액분비감소를 일으킬 경우 다발성우식증 등 심각한 치과적 질환을 야기할 수 있으므로 이에 대한 예방 및 치료방안이 필요하리라 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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